Badanie Izatuksymabu i Cemiplimabu w nawrotowym lub opornym na leczenie raku NK/limfoidalnym limfocytów T (ICING)

Kryteria przyjęcia:

1. U pacjentów należy zdiagnozować histologicznie pozawęzłowego chłoniaka z komórek NK/T lub agresywną białaczkę z komórek NK.
2. Pacjent powinien być wcześniej leczony co najmniej jednym rodzajem schematu chemioterapii, w tym autologicznym przeszczepem komórek macierzystych.
3. Przed włączeniem do badania pacjent powinien mieć nawrót lub oporność na leczenie.
4. Pisemna świadoma zgoda pacjenta uzyskana przed jakimkolwiek badaniem przesiewowym.
5. Pacjent powinien być mężczyzną lub kobietą w wieku ≥ 19 lat (maksymalnie 85 lat)
6. Pacjent powinien mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę na tomografii komputerowej lub PET/TK. W przypadku PET/CT, część PET/CT o jakości diagnostycznej jest potrzebna do określenia mierzalności. por. Jeśli u pacjenta występują jedynie niemierzalne zmiany w badaniu TK lub PET/TK (np. zajęcie szpiku kostnego, wysięk złośliwy i limfohistiocytoza hemofagocytarna), badacz powinien określić jego związek z progresją lub nawrotem choroby. Na podstawie decyzji badaczy można było włączyć pacjentów z niemierzalnymi zmianami.
7. Pacjent powinien mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, który nie pogarsza się w ciągu ostatnich 2 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody (S-ICF) badania głównego.
8. U pacjenta powinna występować odpowiednia czynność szpiku kostnego określona przez następujące wartości laboratoryjne: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/l; płytki krwi ≥ 50 x 109/l; Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl Por. Jeśli przyczyna cytopenii jest związana z zajęciem szpiku kostnego przez komórki nowotworowe, pacjent może zostać włączony po przetoczeniu krwi lub podaniu G-CSF decyzją badacza.
9. Pacjentka powinna spełniać następujące kryteria 1) Test ciążowy: Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego dla kobiet w wieku rozrodczym; 2) Antykoncepcja: Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku, jeśli istnieje ryzyko poczęcia.
10. Pacjent powinien mieć odpowiednią czynność narządów, określoną przez następujące wartości laboratoryjne: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 × GGN; Bilirubina w surowicy ≤ 2,0 × GGN; AspAT i AlAT ≤ 3 × GGN. por. Jeśli wartości testów wątrobowych większe niż powyższe kryteria są związane z nawrotem choroby lub progresją do wątroby, pacjent może zostać włączony decyzją badacza w przypadku ≤ 5,0 × GGN.
11. Pacjenci powinni mieć zarchiwizowaną tkankę guza lub świeżą próbkę tkanki uzyskaną z ponownej biopsji w momencie nawrotu, dostępną do ukierunkowanego sekwencjonowania.
12. W przypadku pisemnej zgody na udział w badaniu klinicznym: Musi podpisać formularz zgody uczestnika, w którym stwierdza, że ​​pobranie krwi zostało wykonane zgodnie z protokołem badania oraz że uczestnik zrozumiał cel i niezbędne procedury badania klinicznego z zamiarem udziału w badaniu klinicznym studium (lub podpisany przez przedstawiciela podmiotu).

Kryteria wyłączenia:

1. U pacjenta występowało w wywiadzie lub zostało rozpoznane rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub objawy objawowej choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub wtórne zajęcie OUN w badaniu CT lub MRI.
2. Pacjent ma współistniejący nowotwór złośliwy lub miał nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy in situ)
3. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub nie wyzdrowiał po poważnych skutkach ubocznych operacji
4. Pacjent aktualnie przyjmujący leki immunosupresyjne, Z WYJĄTKIEM następujących: - Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcia dostawowe) - Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne - Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej). Według oceny badacza, w przypadku niewydolności kory nadnerczy dopuszczalne jest podanie prednizolonu w dawce 10 mg lub większej.
5. U pacjenta występuje klinicznie istotna (tj. czynna) choroba układu krążenia: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (≥ Klasyfikacja New York Heart Association Klasa II) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, w tym: - Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% określona na podstawie badania echokardiograficznego - QTc > 480 ms w badaniu przesiewowym EKG (przy użyciu wzoru QTcF) - Niestabilna dławica piersiowa - Komorowe zaburzenia rytmu z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komorowych - Nadkomorowe i węzłowe zaburzenia rytmu niekontrolowane lekami - Zaburzenia przewodzenia wymagające stymulatora - Wady zastawek z udokumentowanym upośledzeniem czynności serca
6. Pacjent ma historię pozytywnego testu na obecność wirusa HIV lub rozpoznany zespół nabytego niedoboru odporności
7. U pacjenta występowała wcześniej ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v.5.0).
8. Pacjent cierpi na inne ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenie, które w ocenie badacza stanowiłoby przeciwwskazanie do udziału w badaniu klinicznym (np. niekontrolowana cukrzyca, przewlekłe zapalenie trzustki, aktywne przewlekłe zapalenie wątroby itp.). Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stany medyczne obejmują zapalenie okrężnicy, chorobę zapalną jelit, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza. por. „Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (stopień > 1 wg NCI CTCAE v.5.0); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub inny stopień ≤ 2 niestanowiący ryzyka dla bezpieczeństwa na podstawie oceny badacza są dopuszczalne”.
9. Pacjent ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
10. Pacjent miał wcześniej przeszczep narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
11. Pacjent ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Jednak pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą lub niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy nie wymagającymi leczenia immunosupresyjnego kwalifikują się
12. Pacjent nie jest w stanie zrozumieć lub zastosować się do instrukcji i wymagań dotyczących badania lub w przeszłości nie stosował się do zaleceń lekarskich.
13. Pacjentką jest kobieta w ciąży lub karmiąca (karmiąca), przy czym ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG w surowicy krwi (> 5 mIU/ml).
14. Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki izatuksymabu i cemiplimabu oraz podczas badań jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych.
15. U pacjenta występuje choroba wątroby związana z wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): - marskość wątroby i przewlekłe zapalenie wątroby z reaktywacją HBV - zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli dodatni wynik testu przesiewowego na obecność przeciwciał HCV).
16. Wcześniejsze leczenie środkiem (zatwierdzonym lub badanym), który blokuje PD1/PDL1 lub CD38 (dopuszcza się uczestników, którzy dołączyli do badania z anty-CD38 lub anty-PD1/PDL1, ale mają pisemne potwierdzenie, że byli w grupie kontrolnej).
17. Okres wypłukiwania krótszy niż 2 tygodnie po wcześniejszej chemioterapii przeciwnowotworowej, immunoterapii inhibitorami kinazy tyrozynowej lub jakiejkolwiek radioterapii paliatywnej; mniej niż 4 tygodnie od poprzedniej biologicznej terapii przeciwnowotworowej (np. rytuksymab i brentuksymab vedotin).
18. Uczestnik otrzymał radioterapię szerokopolową ≤4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub ograniczoną radioterapię w celu leczenia paliatywnego ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiej terapii.
19. Ostatnia dawka badanego leku przed upływem 28 dni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania.
20. Przewidywana długość życia to mniej niż 3 miesiące.