Étude de l'isatuximab et du cémiplimab dans les tumeurs malignes tueuses naturelles/lymphoïdes à cellules T récidivantes ou réfractaires (ICING)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent être histologiquement diagnostiqués avec un lymphome extranodal à cellules NK/T ou une leucémie à cellules NK agressive.
2. Le patient doit être préalablement traité avec au moins un type de schéma de chimiothérapie, y compris la greffe de cellules souches autologues.
3. Le patient doit avoir une maladie récidivante ou réfractaire avant l'inscription.
4. Consentement éclairé écrit du patient obtenu avant toute procédure de dépistage.
5. Le patient doit être un homme ou une femme ≥ 19 ans (Maximum 85 ans)
6. Le patient doit avoir au moins une lésion mesurable sur le scanner ou le PET/CT scan. En cas de TEP/TDM, la partie TDM de qualité diagnostique de la TEP/TDM est nécessaire pour définir la mesurabilité. Cf. Si un patient ne présente qu'une lésion non mesurable au scanner ou au PET/CT scan (par ex. atteinte de la moelle osseuse, épanchement malin et lymphohistiocytose hémophagocytaire), son association avec la progression de la maladie ou la rechute doit être déterminée par un investigateur. Sur la base de la décision des investigateurs, les patients présentant une lésion non mesurable pourraient être recrutés.
7. Le patient doit avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 qui ne diminue pas au cours des 2 dernières semaines avant la signature du formulaire de consentement éclairé (S-ICF) de l'étude principale.
8. Le patient doit avoir une fonction médullaire adéquate telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L ; Plaquettes ≥ 50 x 109/L ; Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL Cf. Si la cause de la cytopénie est liée à l'implication de la moelle osseuse dans les cellules tumorales, un patient pourrait être recruté après une transfusion sanguine ou un soutien au G-CSF par décision de l'investigateur.
9. La patiente doit remplir les critères suivants 1) Test de grossesse : test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage pour les femmes en âge de procréer ; 2) Contraception : Contraception hautement efficace pour les sujets masculins et féminins tout au long de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude si le risque de conception existe.
10. Le patient doit avoir une fonction organique adéquate telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes : Créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ; Bilirubine sérique ≤ 2,0 × LSN ; AST et ALT ≤ 3 × LSN. Cf. Si les valeurs des tests de la fonction hépatique supérieures aux critères mentionnés ci-dessus sont liées à une rechute ou à une progression de la maladie vers le foie, un patient pourrait être recruté par décision de l'investigateur en cas de ≤ 5,0 × LSN.
11. Les patients doivent disposer de tissu tumoral archivé ou d'un échantillon de tissu frais obtenu à partir d'une nouvelle biopsie lors d'une rechute pour un séquençage ciblé.
12. En cas de consentement écrit à la participation à l'étude clinique : doit signer le formulaire de consentement du sujet qui indique le prélèvement sanguin effectué conformément au protocole de l'étude et que le sujet a compris le but et les procédures nécessaires de l'étude clinique avec l'intention de participer à l'étude clinique. étude (ou signé par le représentant du sujet).

Critère d'exclusion:

1. Le patient a des antécédents ou une méningite carcinomateuse connue, ou des signes de maladie leptoméningée symptomatique ou d'atteinte secondaire du SNC à la tomodensitométrie ou à l'IRM.
2. Le patient a une tumeur maligne concomitante ou a eu une tumeur maligne au cours des 3 dernières années précédant le début du traitement à l'étude (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un carcinome cervical in situ)
3. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 21 jours précédant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires majeurs de l'opération
4. Patient sous traitement immunosuppresseur, SAUF pour ce qui suit : - Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) - Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent - Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie). L'utilisation de 10 mg ou plus de prednisolone peut être acceptable pour l'insuffisance surrénalienne selon le jugement de l'investigateur.
5. Le patient a une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ Classification de la New York Heart Association Classe II), ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments, y compris l'un des éléments suivants : - Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, déterminée par échocardiogramme - QTc > 480 msec à l'ECG de dépistage (en utilisant la formule QTcF) - Angine de poitrine instable - Arythmies ventriculaires à l'exception des contractions ventriculaires prématurées bénignes - Arythmies supraventriculaires et nodales non contrôlées par des médicaments - Anomalie de la conduction nécessitant un stimulateur cardiaque - Maladie valvulaire avec atteinte documentée de la fonction cardiaque
6. Le patient a des antécédents connus de test positif pour le VIH ou un syndrome d'immunodéficience acquise connu
7. Le patient a déjà présenté une hypersensibilité grave au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris des réactions d'hypersensibilité graves connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v.5.0 Grade ≥ 3).
8. La patiente a une autre affection médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait sa participation à l'étude clinique (par ex. diabète non contrôlé, pancréatite chronique, hépatite chronique active, etc.). Les autres affections médicales aiguës ou chroniques graves comprennent la colite, la maladie inflammatoire de l'intestin, la pneumonite, la fibrose pulmonaire ou les affections psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, selon le jugement de l'investigateur. Cf. "Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v.5.0 Grade> 1); cependant, l'alopécie, la neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou un autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables."
9. Le patient a une infection active nécessitant un traitement systémique
10. Le patient a déjà subi une transplantation d'organe, y compris une allogreffe de cellules souches
11. Le patient a une maladie auto-immune active qui pourrait s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Cependant, les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles
12. Le patient n'est pas en mesure de comprendre ou de se conformer aux instructions et aux exigences de l'étude ou a des antécédents de non-conformité au régime médical.
13. La patiente est une femme enceinte ou qui allaite (allaitante), la grossesse étant définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG sérique positif (> 5 mUI/mL).
14. La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'isatuximab et de cémiplimab, et pendant les essais est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés.
15. Le patient a une maladie hépatique associée au virus de l'hépatite B (VHB) comme suit - Cirrhose du foie et hépatite chronique avec réactivation du VHB - Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si anti- Test de dépistage des anticorps anti-VHC positif).
16. Traitement antérieur avec un agent (approuvé ou expérimental) qui bloque PD1/PDL1 ou CD38 (les participants qui ont rejoint une étude avec un anti-CD38 ou anti-PD1/PDL1 mais qui ont une confirmation écrite qu'ils étaient sur le bras de contrôle sont autorisés).
17. Période de lavage de moins de 2 semaines après une précédente chimiothérapie antitumorale, une immunothérapie par inhibiteur de la tyrosine kinase ou toute radiothérapie palliative ; moins de 4 semaines après un traitement biologique antitumoral antérieur (par exemple, rituximab et brentuximab vedotin).
18. Le participant a reçu une radiothérapie à champ large ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude, ou une radiothérapie à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 2 semaines avant le début du traitement à l'étude, ou ne s'est pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie.
19. Dernière dose de l'agent expérimental antérieur dans les 28 jours suivant le début de l'intervention de l'étude.
20. L'espérance de vie prévue est inférieure à 3 mois.