Funktion af ældre muskel; Forstå gendannelse (FEMUR)

Sarkopeni er det aldersrelaterede tab af skeletmuskelmasse, muskelkvalitet og styrke og er en medvirkende årsag til skrøbelighed hos ældre individer. Metaanalyser tyder på, at personer med sarkopeni ser ud til at have større risiko for hospitalsindlæggelse (alle årsager), fald og frakturer, hvor hoftebrud efter et fald både er en alvorlig konsekvens af sarkopeni, såvel som en risikofaktor for skrøbelighedssyndrom. De kort- og langsigtede resultater for patienter, der har hoftebrud efter et fald, er dårlige (postoperative komplikationer, forlænget hospitalsopholdslængde og øget dødelighedsrisiko, henholdsvis institutionalisering og afhængighed), og disse menes i høj grad at skyldes til den underliggende sårbarhed (svaghed) hos de mennesker, der pådrager sig hoftebrud, hvor dårlig restitution forværres af den reducerede muskelstyrke og lave muskelmasse, der er almindelig hos dem, der er svage.

Som en konsekvens af forskning i fysiologien af ​​aldrende muskler og sarkopeni er der i stigende grad mulighed for, at nye midler (såsom anabolske midler) kan hjælpe med at lindre skrøbelighedstilstanden hos disse patienter og dermed forbedre resultater på kortere og længere sigt. Men før nye indgreb kan anvendes på patienter med skrøbelighed og sarkopeni, såsom dem, der pådrager sig et hoftebrud efter et fald, er en forståelse af, hvordan disse patienters muskler fungerer på cellulært niveau, både i den skadede og uskadede tilstand. havde brug for; hvilke stofskifteveje der er aktive og hvilke der er inaktive, hvilke der er forstærkede og hvilke der er svækkede, således at der kan udvælges behandlinger der passer til disse patienters specifikke metaboliske tilstand. I de senere år er der sket fremskridt i forståelsen af ​​den cellulære fysiologi af musklerne hos ældre mennesker. Men kun få af de hidtidige forskningsundersøgelser har analyseret muskler indsamlet fra individer, der er lige så svage som de patienter, der har hoftebrud, eller undersøgt de metaboliske ændringer, der opstår i musklen efter skade i denne kohorte. Fund fra tværsnitsundersøgelser af den raske ældre person og prospektive undersøgelser, der forsøger at efterligne muskelsvinden set i sarkopeni (ved hjælp af immobiliserings- eller sengeleje-protokoller) kunne vise sig nyttige i denne bestræbelse. Det er dog muligt, at resultaterne fra disse undersøgelser muligvis ikke kan generaliseres til dem, der er svage (som kan have andre kliniske problemer og tager flere lægemidler), og det er vigtigt, at der foretages dyb fænotypning af muskler fra disse patienter for at imødegå dette vidensgab. .

På tværs af hele undersøgelsen, inklusive en kohorte-undergruppe, vil en række mennesker med skrøbelighed, herunder dem med kognitiv svækkelse, blive undersøgt. Dem med demens eller svær kognitiv svækkelse har tendens til at være dem, der er mest skrøbelige og repræsenterer en høj andel af patienter indlagt med hoftebrud. Hvis sådanne patienter udelukkes, er der risiko for kun at observere muskelmetaboliske og histologiske ændringer, der ses ved mildere niveauer af skrøbelighed, hvilket måske ikke giver et fuldstændigt billede af sarkopeni. Dette er en hyppig kritik og begrænsning af tidligere undersøgelser udført på dette område.

Deltagerne vil være ældre personer indlagt på Nottingham University Hospital (UK) med en hoftebrud påført efter et fald. Hos alle deltagere vil der blive taget en muskelprøve fra deres skadede ben under den kirurgiske reparation af deres hofte, med mulighed for at tage en muskelbiopsi, mens de er i teatret, fra deres uskadte ben ved brug af Bergstrom-teknikken. Disse prøver vil blive analyseret for intramyocellulært lipidindhold og messenger ribonukleinsyre (mRNA) ekspression af 384 genmål, der spænder over en række cellulære funktioner. I ugen efter operationen vil der blive foretaget målinger af lårmuskeltykkelse (Ultralydsbilleddannelse) og håndgrebsstyrke, og der tilbydes en valgfri vurdering af helkropsmuskelmasse ved hjælp af D3-kreatinmetoden. Efter udskrivelse fra hospitalet vil patientrelaterede udfaldsmålinger blive indhentet fra lægenotater, og tre måneder efter operationen vil et sæt spørgeskemaer blive sendt til deltageren eller deres pårørende for at udfylde. Disse vil vurdere den nuværende mobilitet, afhængighed og velvære.