Funksjon av eldre muskel; Forstå gjenoppretting (FEMUR)

Sarkopeni er aldersassosiert tap av skjelettmuskelmasse, muskelkvalitet og styrke, og er en medvirkende årsak til skrøpelighet hos eldre individer. Metaanalyser tyder på at individer med sarkopeni ser ut til å ha større risiko for sykehusinnleggelse (alle årsaker), fall og brudd, der hoftebrudd etter fall både er en alvorlig konsekvens av sarkopeni, samt en risikofaktor for skrøpelighetssyndrom. De kort- og langsiktige utfallene for pasienter som har hoftebrudd etter et fall er dårlige (postoperative komplikasjoner, økt lengde på sykehusopphold og økt dødelighetsrisiko, henholdsvis institusjonalisering og avhengighet), og disse antas i stor grad å skyldes til den underliggende sårbarheten (skjørheten) til personer som pådrar seg hoftebrudd, med dårlig restitusjon forsterket av redusert muskelstyrke og lav muskelmasse som er vanlig hos de som er skrøpelige.

Som en konsekvens av forskning på fysiologien til aldrende muskler og sarkopeni, er det i økende grad muligheten for at nye midler (som anabole midler) kan bidra til å lindre skrøpelighetstilstanden hos disse pasientene og dermed forbedre kortere og langsiktige resultater. Men før nye intervensjoner kan brukes på pasienter med skrøpelighet og sarkopeni, for eksempel de som får hoftebrudd etter et fall, er det en forståelse av hvordan musklene til disse pasientene fungerer på cellenivå, både i skadet og uskadd tilstand. behov for; hvilke metabolske veier som er aktive og hvilke som er inaktive, de som er forsterkede og de som er svekket, slik at behandlinger som er passende for den spesifikke metabolske tilstanden til disse pasientene kan velges. De siste årene har det vært fremskritt i forståelsen av cellefysiologien til musklene til eldre mennesker. Imidlertid har få av forskningsstudiene som er utført til dags dato analysert muskler samlet fra individer som er like skrøpelige som pasientene som har hoftebrudd, eller undersøkt de metabolske endringene som skjer i muskelen etter skade i denne kohorten. Funn fra tverrsnittsundersøkelser på den friske eldre personen og prospektive studier som prøver å etterligne muskelsvinnen som sees ved sarkopeni (ved bruk av immobiliserings- eller sengeleieprotokoller) kan vise seg å være nyttige i dette arbeidet. Det er imidlertid mulig at resultatene fra disse studiene kanskje ikke kan generaliseres til de som er skrøpelige (som kan ha andre kliniske problemer og tar flere medisiner), og det er viktig at dyp fenotyping av muskler fra disse pasientene foretas for å løse dette kunnskapsgapet. .

På tvers av hele studien, inkludert en kohort-undergruppe, vil en rekke mennesker med skrøpelighet, inkludert de med kognitiv svikt, bli studert. De med demens eller alvorlig kognitiv svikt har en tendens til å være de som er mest skrøpelige og representerer en høy andel pasienter innlagt med hoftebrudd. Hvis slike pasienter ekskluderes, er det en risiko for kun å observere muskelmetabolske og histologiske endringer sett i mildere nivåer av skrøpelighet, som kanskje ikke gir et helhetlig bilde av sarkopeni. Dette er en hyppig kritikk og begrensning av tidligere studier utført på dette feltet.

Deltakerne vil være eldre personer innlagt på Nottingham University Hospital (UK) med et hoftebrudd påført etter et fall. Hos alle deltakere vil det bli tatt en muskelprøve fra det skadde benet under den kirurgiske reparasjonen av hoften, med mulighet for å ta en muskelbiopsi, mens de er på teater, fra det uskadde benet ved bruk av Bergstrom-teknikken. Disse prøvene vil bli analysert for intramyocellulært lipidinnhold og messenger ribonukleinsyre (mRNA) ekspresjon av 384 genmål som spenner over en rekke cellulære funksjoner. I uken etter operasjonen vil det bli foretatt målinger av lårmuskeltykkelse (Ultralyd) og håndgrepsstyrke, og en valgfri vurdering av muskelmasse i hele kroppen ved hjelp av D3-kreatinmetoden vil bli tilbudt. Etter utskrivning fra sykehus vil pasientrelaterte utfallsmål bli hentet fra medisinske notater, og tre måneder etter operasjonen vil et sett med spørreskjemaer bli sendt til deltakeren eller deres omsorgsperson for å fylle ut. Disse vil vurdere gjeldende mobilitet, avhengighet og velvære.