Fungování starších svalů; Porozumění zotavení (FEMUR)

Sarkopenie je ztráta hmoty kosterního svalstva, kvality svalů a síly související s věkem a je faktorem přispívajícím ke křehkosti u starších jedinců. Metaanalýzy naznačují, že jedinci se sarkopenií se zdají být vystaveni většímu riziku hospitalizace (všechny příčiny), pádů a zlomenin, přičemž zlomenina kyčle po pádu je jak závažným důsledkem sarkopenie, tak i rizikovým faktorem pro syndrom křehkosti. Krátkodobé a dlouhodobé výsledky pro pacienty, kteří mají zlomeninu kyčle po pádu, jsou špatné (pooperační komplikace, delší doba hospitalizace a zvýšené riziko úmrtnosti, institucionalizace a závislosti) a jsou chápány jako z velké části způsobeny k základní zranitelnosti (křehkosti) lidí, kteří utrpěli zlomeniny kyčle, ke špatnému zotavení se přidala snížená svalová síla a nízká svalová hmota běžná u těch, kteří jsou křehcí.

V důsledku výzkumu fyziologie stárnoucích svalů a sarkopenie stále více existuje možnost, že nové látky (jako jsou anabolické látky) by mohly pomoci zmírnit stav křehkosti u těchto pacientů a zlepšit tak krátkodobé i dlouhodobé výsledky. Než však budou moci být aplikovány nové intervence u pacientů s křehkostí a sarkopenií, jako jsou pacienti, kteří utrpěli zlomeninu kyčle po pádu, je třeba porozumět tomu, jak svaly těchto pacientů fungují na buněčné úrovni, a to jak v poraněném, tak nezraněném stavu. potřeboval; které metabolické dráhy jsou aktivní a které jsou neaktivní, které jsou zesílené a které jsou narušené, takže lze vybrat léčbu, která je vhodná pro specifický metabolický stav těchto pacientů. V posledních letech došlo k pokroku v chápání buněčné fyziologie svalů starších lidí. Nicméně jen málo z dosud provedených výzkumných studií analyzovalo svaly odebrané jedincům, kteří jsou stejně křehcí jako pacienti se zlomeninami kyčle, nebo zkoumaly metabolické změny, ke kterým dochází ve svalu po zranění v této kohortě. V tomto úsilí by se mohly ukázat užitečné poznatky z průřezových výzkumů na zdravém starším člověku a prospektivních studií, které se snaží a napodobují úbytek svalů pozorovaný u sarkopenie (pomocí imobilizace nebo protokolů o odpočinku na lůžku). Je však možné, že výsledky z těchto studií nemusí být zobecnitelné na ty, kteří jsou křehcí (kteří mohou mít jiné klinické problémy a užívají více léků) a je důležité, aby se u těchto pacientů provedla hluboká fenotypizace svalů, aby se vyřešila tato mezera ve znalostech. .

V rámci celé studie, včetně kohortové podskupiny, bude studována řada lidí s křehkostí, včetně těch s kognitivní poruchou. Ti s demencí nebo těžkou kognitivní poruchou bývají ti nejkřehčí a představují vysoký podíl pacientů přijatých se zlomeninou kyčle. Pokud jsou tito pacienti vyloučeni, existuje riziko, že budou pozorovány pouze svalové metabolické a histologické změny pozorované u mírnějších stupňů křehkosti, což nemusí poskytnout komplexní obraz sarkopenie. Toto je častá kritika a omezení předchozích studií provedených v této oblasti.

Účastníky budou starší jedinci přijatí do Nottinghamské univerzitní nemocnice (UK) se zlomeninou kyčle, kterou utrpěli po pádu. Všem účastníkům bude odebrán vzorek svalu z jejich poraněné nohy během chirurgické opravy kyčle s možností odběru svalové biopsie, když jsou v divadle, z jejich nezraněné nohy pomocí Bergstromovy techniky. Tyto vzorky budou analyzovány na obsah intramyocelulárních lipidů a expresi mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA) u 384 genových cílů zahrnujících řadu buněčných funkcí. V týdnu po operaci bude provedeno měření tloušťky stehenního svalu (ultrazvukové zobrazení) a síly stisku ruky a volitelně bude nabídnuto posouzení svalové hmoty celého těla metodou D3-kreatinu. Po propuštění z nemocnice budou výsledky týkající se pacienta získány z lékařských záznamů a tři měsíce po operaci bude účastníkovi nebo jeho pečovateli zaslána sada dotazníků k vyplnění. Ty posoudí současnou mobilitu, závislost a pohodu.