Funktion des Elder-Muskels; Wiederherstellung verstehen (FEMUR)

Sarkopenie ist der altersbedingte Verlust von Skelettmuskelmasse, Muskelqualität und -kraft und trägt zur Gebrechlichkeit älterer Menschen bei. Metaanalysen deuten darauf hin, dass Personen mit Sarkopenie offenbar einem höheren Risiko für Krankenhausaufenthalte (alle Ursachen), Stürze und Brüche ausgesetzt sind, wobei Hüftfrakturen nach einem Sturz sowohl eine schwerwiegende Folge der Sarkopenie als auch einen Risikofaktor für das Gebrechlichkeitssyndrom darstellen. Die kurz- und längerfristigen Ergebnisse für Patienten, die nach einem Sturz eine Hüftfraktur erleiden, sind schlecht (postoperative Komplikationen, längere Krankenhausaufenthaltsdauer bzw. erhöhtes Sterblichkeitsrisiko, Unterbringung in einer Institution bzw. Abhängigkeit), und man geht davon aus, dass diese größtenteils darauf zurückzuführen sind auf die zugrunde liegende Verletzlichkeit (Gebrechlichkeit) von Menschen, die Hüftfrakturen erleiden, wobei die schlechte Genesung durch die verminderte Muskelkraft und geringe Muskelmasse, die bei gebrechlichen Menschen häufig auftreten, noch verstärkt wird.

Aufgrund der Forschung zur Physiologie alternder Muskeln und Sarkopenie besteht zunehmend die Möglichkeit, dass neuartige Wirkstoffe (z. B. anabole Wirkstoffe) dazu beitragen könnten, den Gebrechlichkeitszustand dieser Patienten zu lindern und somit kurz- und längerfristige Ergebnisse zu verbessern. Bevor jedoch neuartige Interventionen bei Patienten mit Gebrechlichkeit und Sarkopenie angewendet werden können, beispielsweise bei Patienten, die sich nach einem Sturz eine Hüftfraktur zugezogen haben, ist ein Verständnis dafür erforderlich, wie die Muskeln dieser Patienten sowohl im verletzten als auch im unverletzten Zustand auf zellulärer Ebene funktionieren erforderlich; welche Stoffwechselwege aktiv und welche inaktiv sind, welche verstärkt und welche beeinträchtigt sind, sodass Behandlungen ausgewählt werden können, die für den spezifischen Stoffwechselzustand dieser Patienten geeignet sind. In den letzten Jahren gab es Fortschritte im Verständnis der Zellphysiologie der Muskeln älterer Menschen. Allerdings haben nur wenige der bisher durchgeführten Forschungsstudien Muskeln von Personen analysiert, die so gebrechlich sind wie die Patienten mit Hüftfrakturen, oder die Stoffwechselveränderungen untersucht, die in dieser Kohorte nach einer Verletzung im Muskel auftreten. Erkenntnisse aus Querschnittsuntersuchungen an gesunden älteren Menschen und prospektiven Studien, die versuchen, den bei Sarkopenie beobachteten Muskelschwund nachzuahmen (durch Immobilisierungs- oder Bettruheprotokolle), könnten sich bei diesem Unterfangen als nützlich erweisen. Es ist jedoch möglich, dass die Ergebnisse dieser Studien nicht auf gebrechliche Patienten übertragbar sind (die möglicherweise andere klinische Probleme haben und mehrere Medikamente einnehmen), und es ist wichtig, dass eine umfassende Phänotypisierung der Muskeln dieser Patienten durchgeführt wird, um diese Wissenslücke zu schließen .

In der gesamten Studie, einschließlich einer Kohortenuntergruppe, werden eine Reihe von Menschen mit Gebrechlichkeit, einschließlich Menschen mit kognitiven Beeinträchtigungen, untersucht. Menschen mit Demenz oder schwerer kognitiver Beeinträchtigung sind in der Regel die gebrechlichsten Patienten und machen einen hohen Anteil der Patienten aus, die mit einer Hüftfraktur aufgenommen werden. Wenn solche Patienten ausgeschlossen werden, besteht das Risiko, dass nur metabolische und histologische Veränderungen der Muskeln beobachtet werden, die bei leichteren Gebrechlichkeitsgraden auftreten, was möglicherweise kein umfassendes Bild der Sarkopenie liefert. Dies ist eine häufige Kritik und Einschränkung früherer Studien auf diesem Gebiet.

Bei den Teilnehmern handelt es sich um ältere Personen, die mit einer gebrochenen Hüfte nach einem Sturz ins Nottingham University Hospital (UK) eingeliefert werden. Bei allen Teilnehmern wird während der chirurgischen Reparatur ihrer Hüfte eine Muskelprobe aus ihrem verletzten Bein entnommen, mit der Option, im Operationssaal eine Muskelbiopsie aus ihrem unverletzten Bein unter Verwendung der Bergstrom-Technik zu entnehmen. Diese Proben werden auf den intramyozellulären Lipidgehalt und die Expression von Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA) von 384 Genzielen analysiert, die eine Reihe zellulärer Funktionen abdecken. In der Woche nach der Operation werden Messungen der Oberschenkelmuskeldicke (Ultraschallbildgebung) und der Handgriffstärke durchgeführt. Außerdem wird optional eine Beurteilung der gesamten Körpermuskelmasse mithilfe der D3-Kreatin-Methode angeboten. Nach der Entlassung aus dem Krankenhaus werden patientenbezogene Ergebnismessungen aus ärztlichen Unterlagen ermittelt und drei Monate nach der Operation wird dem Teilnehmer oder seinem Betreuer eine Reihe von Fragebögen zum Ausfüllen zugesandt. Dabei werden die aktuelle Mobilität, Abhängigkeit und das Wohlbefinden beurteilt.