Forekomst og forudsigelser af hepatisk steatose hos personer, der lever med hiv

NAFLD er den mest udbredte af alle leversygdomme og er den mest almindelige årsag til kroniske aminotransferaseforhøjelser i USA. NAFLD repræsenterer også en stor sundhedstrussel på verdensplan med en væsentlig indvirkning på sundhedsudgifterne i USA og Europa. Med tilgængeligheden af ​​yderst effektiv ART er kronisk leversygdom blevet en førende årsag til ikke-AIDS-relateret morbiditet og dødelighed hos PLWH. NAFLD forventes at blive den førende årsag til leversygdom hos den aldrende HIV-befolkning. Den rapporterede prævalens af NAFLD i PLWH uden viral hepatitis co-infektion spænder fra 15-54 %, når den vurderes ved billeddannelsesmodaliteter og vibrationskontrolleret transient elastografi (VCTE), og er op til 73 % i undersøgelser inklusive leverbiopsi, hvilket overstiger den rapporterede prævalens af NAFLD i den almindelige befolkning. Disse prævalenstal varierer efterhånden som forskellige modaliteter [computertomografi (CT), ultralyd eller kontrolleret svækkelsesparameter (CAP)] og kriterier til at definere NAFLD blev brugt. Yderligere er aktuelle rapporter om NAFLD-prævalens i PLWH stort set begrænset til enkeltcentre med et lille antal deltagere, inklusion af patienter med samtidig HCV eller begrænsning af undersøgelsespopulationen til enkeltkøn eller militært personel og deres pårørende. Systematisk karakterisering af NAFLD i PLWH kræver en stor, repræsentativ, multi-etnisk, multi-centrisk kohorte, som i øjeblikket mangler.

Mens fedme, insulinresistens og andre komponenter i det metaboliske syndrom er blevet rapporteret i nogle undersøgelser for at øge risikoen for NAFLD i PLWH, er de ikke universelt observeret i alle PLWH, da undersøgelser af mænd med HIV rapporterer lavere forekomst af hepatisk steatose og lavere BMI sammenlignet med kontroller. Indvirkningen af ​​HIV og ART på NAFLD-risikoen har også været meget omdiskuteret, hvor nogle undersøgelser understøtter en rolle for varigheden af ​​infektion og ART-midler, der anvendes, og andre viser ingen sammenhænge. Nylige rapporter tyder på et potentielt fald i NAFLD/NASH-frekvens og sværhedsgrad med let til moderat alkoholforbrug i den generelle befolkning. Mens PLWH almindeligvis rapporterer alkoholbrug, er virkningerne af ikke-tungt alkoholforbrug på NAFLD og NASH risiko og sværhedsgrad ikke blevet undersøgt i denne population. Tilsvarende, mens kaffeforbrug har rapporteret fordele på NAFLD i den generelle befolkning, er denne effekt ikke blevet undersøgt i PLWH. Flere genetiske varianter har vist sig at modulere risikoen og sværhedsgraden af ​​NAFLD i den generelle befolkning (Primær NAFLD), såsom PNPLA3, TM6SF2, FADS1, GCKR, MBOAT7 og HSD17B13. Til dato har kun få undersøgelser vurderet genetisk variation som en risiko for NAFLD og dens sværhedsgrad i PLWH. Nye undersøgelser tyder på en vigtig rolle for tarmmikrobiom såvel som cirkulerende tarmafledte metabolitter i at modulere sværhedsgraden af ​​primær NAFLD, men lignende undersøgelser mangler i PLWH.

MÅL

• At bestemme forekomsten af ​​hepatisk steatose og NAFLD i en stor, multicenter og multietnisk kohorte af PLWH.
• At tilmelde mindst 1250 PLWH i en tværsnitsundersøgelse. Tilstedeværelsen af ​​hepatisk steatose og NAFLD og fremskreden fibrose vil blive defineret ud fra kliniske, diagnostiske og VCTE-kriterier. Kernedataindsamling vil omfatte klinisk, demografisk, adfærdsmæssig, antropometrisk og laboratorieinformation.
• At evaluere forekomsten af ​​alkoholisk leversygdom versus NAFLD og vurdere virkningerne af varierende mængder af alkohol og andre drikkevarer på risikoen og sværhedsgraden af ​​hepatisk steatose.
• At evaluere sammenhængen mellem vært (alder, køn/køn, race/etnicitet, fedme, genetiske varianter, tarmmikrobiom osv.), HIV-sygdom (HIV-1 RNA-niveau, CD4+ T-celletal, HIV-varighed) og HIV-behandling med ART (type og varighed) og miljøfaktorer (alkohol, kaffe og andre drikkevarer, kost, fysisk aktivitet, søvn, fødevareusikkerhed) og forekomsten af ​​hepatisk steatose og NAFLD i PLWH.
• At etablere en robust prøvebank bestående af serum, plasma, genomisk DNA samt PBMC og afføring på udvalgte steder.