Ændring i kropsvægt og BMI i PWH med DOR/3TC/TDF sammenlignet med INSTI (TLATOANI)

Åbent, randomiseret klinisk forsøg, udført på hospitalet for infektionssygdomme, La Raza National Medical Center, Mexico City, fra juli 2024 til november 2025.

Formålet med undersøgelsen er at bestemme den procentvise ændring i kropsvægt og BMI i virologisk undertrykte PWH ved at opretholde en andengenerations INSTI (BIC/TAF/FTC, DTG/ABC/3TC eller DTG+TDF/FTC) regime sammenlignet med dem, der skifter til DOR/3TC/TDF 48 uger efter skiftet.

PWH, der er på en andengenerations INSTI-kur, som er virologisk undertrykte (HIV-1 RNA-minor til 50 kopier/mL) og har taget på ≥10 % af deres kropsvægt sammenlignet med deres vægt før start på ART, BMI ≥25 kg/m2 , og kropsfedt på mere end 20 % vil blive identificeret og inviteret til at deltage.

En lægesamtale vil blive gennemført for at vurdere kliniske karakteristika, komorbiditeter hos forsøgspersonen, nye lægemidler, ændringer i doser eller suspensioner, samt planer fra deres andre læger for ændringer i samme, kost, hyppighed og intensitet af træning. Når de foreløbige oplysninger er indhentet, vil det blive fastslået, om patienten er kandidat til at deltage i undersøgelsen og vil blive inviteret til at deltage frivilligt. Projektet og de sandsynlige resultater, fordele og risici ved at deltage vil blive forklaret i detaljer og detaljeret; Hvis de indvilliger i at deltage, vil der blive indhentet informeret samtykke fra hovedefterforskeren eller associerede forskere under lægebesøget, hvor vægtøgning og BMI er identificeret, for autorisation til at tage kliniske undersøgelser, antropometriske målinger (disse vil blive udført af den primære investigator eller associerede medarbejdere). Et svar vil blive indhentet under det samme lægebesøg med fri beslutning om at fortsætte eller trække sig ud af undersøgelsen på det tidspunkt, der anses for passende i undersøgelsesperioden, uden at dette påvirker din lægebehandling på HIV-klinikken. (Bilag 1) Patienter, der accepterer, vil igen blive bedt om HIV-1 RNA, CD4+, fuldstændig blodtælling, lipidprofil, komplette leverenzymer, cystatin C og urinelektrolytter inden for 45 dage før randomisering, og hvis de opfylder inklusionskriterierne, gennem simpel randomisering og med randomizeren til anvendelse i kliniske forsøg, vil hovedforsøgslederen randomisere dem til gruppen med at opretholde det tidligere regime med andengenerations INSTI eller ændre regimet til DOR/3TC/TDF, og for at bevare privatlivets fred, en folionummer vil blive tildelt på tidspunktet for rekruttering.

Vægtmålinger vil blive taget med en FitScan segmental kropssammensætningsmonitor BC-545F skala, højde i centimeter, kropsmasseindeks (BMI) med formlen vægt (kg)/højde (m2), kropssammensætning (fedt i %, vand i % , muskel i kg, knogle i kg) med en FitScan segmental kropssammensætningsmonitor BC-545F udstyr, talje- og hoftemål med et målebånd i cm.

Laboratorieundersøgelser vil omfatte komplet blodtælling, komplet blodkemi med glukose, kreatinin, komplet lipidprofil og leverfunktionstest efter randomisering 4 uger, 12 uger, 24 uger og 48 uger efter skiftet. CD4+, HIV-1 RNA, Cystatin C og urinelektrolytter vil blive bestemt før randomisering, 6 måneder og 12 måneder efter indtræden i undersøgelsen. Der vil blive foretaget sammenligninger mellem målinger, der er taget før indtræden i undersøgelsen, 24 og 48 uger efter indtræden i undersøgelsen.

I tilfælde af forhøjet ASAT og/eller ALAT >90 IE/L, vil der blive anmodet om serologier for at udelukke HBV og HCV.

PSQI, ISI, HADS-A og HADS-D spørgeskemaerne vil blive brugt til at vurdere angst, depression og søvnkvalitet; desuden vil HIVTSQ-spørgeskemaet blive brugt til at vurdere behandlingstilfredshed i uge 4, 12, 24 og 48 uger efter randomisering og HIV Symptoms Distress Module (HIV-SDM).

Ændringen i vægt og BMI ved 48 uger vil blive defineret som forskellen mellem vægt og BMI før randomisering sammenlignet med resultaterne ved 48 uger, vægt vil blive udtrykt i kg, procenter og BMI i kg/m2.

Prøveudtagningen var simpel tilfældig, deltagelse i undersøgelsen blev tilbudt alle mexicanske patienter, der lever med HIV, som har taget på ≥10 % af kropsvægten og BMI ≥25 % fra et regime med andengenerations integrasehæmmere (BIC/TAF/FTC eller DTG /ABC/3TC).

Prøvestørrelse pr. gruppe: 54 deltagere pr. gruppe. Beregnet ud fra den forventede ændring efter skift fra INSTI til et regime med DOR/TDF/3TC, med estimeret tab på 20 %, 108 deltagere i alt.

Kolmogorov-Smirnoff test vil blive brugt til at identificere distribution af data og til at udtrykke centrale tendensmål (medianer med interkvartile intervaller) og procenter i overensstemmelse hermed. Data vil blive sammenlignet ved hjælp af Mann-Whitney U-testen. Kvalitative data vil blive analyseret ved hjælp af x2 eller Fishers nøjagtige test, alt efter hvad der er relevant. Efterfølgende vil data blive analyseret af grupper efter 12, 24, 36 og 48 uger ved hjælp af Wilcoxon-testen. En P-værdi ≤0,05 med et 95 % konfidensinterval vil blive betragtet som statistisk signifikant.