Prévalence et prédicteurs de la stéatose hépatique chez les personnes vivant avec le VIH

NAFLD est le plus répandu de tous les troubles hépatiques et est la cause la plus fréquente d'élévations chroniques des aminotransférases aux États-Unis. La NAFLD représente également une menace majeure pour la santé dans le monde, avec un impact substantiel sur les dépenses de santé aux États-Unis et en Europe. Avec la disponibilité d'ART hautement efficaces, les maladies chroniques du foie sont devenues l'une des principales causes de morbidité et de mortalité non liées au SIDA chez les PVVIH. La NAFLD devrait devenir la principale cause de maladie du foie dans la population vieillissante du VIH. La prévalence rapportée de la NAFLD chez les PVVIH sans co-infection par l'hépatite virale varie de 15 à 54 % lorsqu'elle est évaluée par des modalités d'imagerie et une élastographie transitoire contrôlée par vibration (VCTE), et peut atteindre 73 % dans les études incluant la biopsie hépatique, dépassant la prévalence rapportée de la NAFLD dans la population générale. Ces chiffres de prévalence varient selon les modalités [tomodensitométrie (TDM), échographie ou paramètre d'atténuation contrôlée (CAP)] et les critères pour définir la NAFLD ont été utilisés. En outre, les rapports actuels sur la prévalence de la NAFLD chez les PVVIH sont largement limités à des centres uniques avec un petit nombre de participants, à l'inclusion de patients atteints de VHC concomitants ou à la limitation de la population à l'étude à un seul sexe ou au personnel militaire et à leurs personnes à charge. La caractérisation systématique de la NAFLD chez les PVVIH nécessite une large cohorte représentative, multiethnique et multicentrique, qui fait actuellement défaut.

Alors que l'obésité, la résistance à l'insuline et d'autres composants du syndrome métabolique ont été signalés dans certaines études comme augmentant le risque de NAFLD chez les PVVIH, ils ne sont pas universellement observés chez toutes les PVVIH, car les études sur les hommes séropositifs rapportent une incidence plus faible de stéatose hépatique et une IMC par rapport aux contrôles. L'impact du VIH et de l'ART sur le risque de NAFLD a également été très débattu, certaines études soutenant un rôle pour la durée de l'infection et les agents ART utilisés, et d'autres ne montrant aucune association. Des rapports récents suggèrent une diminution potentielle de la fréquence et de la gravité de la NAFLD/NASH avec une consommation d'alcool légère à modérée dans la population générale. Alors que les PVVIH déclarent couramment consommer de l'alcool, les effets d'une consommation d'alcool légère sur le risque et la gravité de la NAFLD et de la NASH n'ont pas été étudiés dans cette population. De même, alors que la consommation de café a rapporté des avantages sur la NAFLD dans la population générale, cet effet n'a pas été exploré chez les PVVIH. Plusieurs variantes génétiques modulent le risque et la gravité de la NAFLD dans la population générale (NAFLD primaire), telles que PNPLA3, TM6SF2, FADS1, GCKR, MBOAT7 et HSD17B13. À ce jour, seules quelques études ont évalué la variation génétique comme un risque de NAFLD et sa gravité chez les PVVIH. Des études émergentes suggèrent un rôle important pour le microbiome intestinal ainsi que pour les métabolites circulants dérivés de l'intestin dans la modulation de la gravité de la NAFLD primaire, mais des études similaires font défaut chez les PVVIH.

OBJECTIFS

• Déterminer la prévalence de la stéatose hépatique et de la NAFLD dans une grande cohorte multicentrique et multiethnique de PVVIH.
• Inscrire au moins 1250 PVVIH dans une étude transversale. La présence de stéatose hépatique et de NAFLD et de fibrose avancée sera définie sur la base de critères cliniques, diagnostiques et VCTE. La collecte de données de base comprendra des informations cliniques, démographiques, comportementales, anthropométriques et de laboratoire.
• Évaluer la prévalence de la maladie alcoolique du foie par rapport à la NAFLD et évaluer les effets de différentes quantités d'alcool et d'autres boissons consommées sur le risque et la gravité de la stéatose hépatique.
• Évaluer la relation entre l'hôte (âge, sexe/genre, race/origine ethnique, obésité, variantes génétiques, microbiote intestinal, etc.), la maladie du VIH (niveau d'ARN du VIH-1, nombre de lymphocytes T CD4+, durée du VIH) et le traitement du VIH avec ART (type et durée) et facteurs environnementaux (alcool, café et autres boissons, alimentation, activité physique, sommeil, insécurité alimentaire) et prévalence de la stéatose hépatique et de la NAFLD chez les PVVIH.
• Établir une banque d'échantillons robuste composée de sérum, de plasma, d'ADN génomique ainsi que de PBMC et de selles sur des sites sélectionnés.