Częstość występowania i czynniki prognostyczne stłuszczenia wątroby u osób żyjących z HIV

NAFLD jest najbardziej rozpowszechnioną ze wszystkich chorób wątroby i jest najczęstszą przyczyną przewlekłego wzrostu aktywności aminotransferaz w Stanach Zjednoczonych. NAFLD stanowi również poważne zagrożenie dla zdrowia na całym świecie i ma znaczący wpływ na wydatki na opiekę zdrowotną w Stanach Zjednoczonych i Europie. Wraz z dostępnością wysoce skutecznej ART, przewlekła choroba wątroby stała się główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności niezwiązanej z AIDS w przypadku PLWH. Przewiduje się, że NAFLD stanie się główną przyczyną chorób wątroby w starzejącej się populacji zakażonej wirusem HIV. Zgłoszona częstość występowania NAFLD w PLWH bez koinfekcji wirusowego zapalenia wątroby waha się od 15-54% przy ocenie za pomocą metod obrazowania i przejściowej elastografii kontrolowanej wibracjami (VCTE) i wynosi do 73% w badaniach obejmujących biopsję wątroby, przekraczając zgłoszoną częstość występowania NAFLD w populacji ogólnej. Te liczby dotyczące częstości występowania różnią się, ponieważ zastosowano różne metody [tomografia komputerowa (CT), ultradźwięki lub kontrolowany parametr tłumienia (CAP)] i kryteria definiujące NAFLD. Co więcej, obecne doniesienia o częstości występowania NAFLD w PLWH są w dużej mierze ograniczone do pojedynczych ośrodków z niewielką liczbą uczestników, włączenia pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HCV lub ograniczenia badanej populacji do osób tej samej płci lub personelu wojskowego i osób pozostających na ich utrzymaniu. Systematyczna charakterystyka NAFLD w PLWH wymaga dużej, reprezentatywnej, wieloetnicznej, wieloośrodkowej kohorty, której obecnie brakuje.

Chociaż w niektórych badaniach stwierdzono, że otyłość, insulinooporność i inne składowe zespołu metabolicznego zwiększają ryzyko NAFLD w PLWH, nie są one powszechnie obserwowane u wszystkich pacjentów z PLWH, ponieważ badania mężczyzn zakażonych wirusem HIV wskazują na mniejszą częstość występowania stłuszczenia wątroby i mniejszą BMI w porównaniu do kontroli. Wpływ HIV i ART na ryzyko NAFLD był również szeroko dyskutowany, przy czym niektóre badania potwierdzają rolę czasu trwania infekcji i stosowanych środków ART, a inne nie wykazują żadnych powiązań. Ostatnie doniesienia sugerują potencjalne zmniejszenie częstości i nasilenia NAFLD/NASH wraz z lekkim lub umiarkowanym spożyciem alkoholu w populacji ogólnej. Chociaż PLWH często zgłaszają spożywanie alkoholu, w tej populacji nie badano wpływu spożywania alkoholu w umiarkowanych ilościach na ryzyko i nasilenie NAFLD i NASH. Podobnie, chociaż spożycie kawy przynosi korzyści w przypadku NAFLD w populacji ogólnej, efekt ten nie został zbadany w przypadku PLWH. Stwierdzono, że kilka wariantów genetycznych moduluje ryzyko i nasilenie NAFLD w populacji ogólnej (pierwotna NAFLD), takich jak PNPLA3, TM6SF2, FADS1, GCKR, MBOAT7 i HSD17B13. Do tej pory tylko kilka badań oceniało zmienność genetyczną jako ryzyko NAFLD i jej ciężkość w PLWH. Pojawiające się badania sugerują ważną rolę mikrobiomu jelitowego, jak również krążących metabolitów pochodzących z jelit w modulowaniu ciężkości pierwotnej NAFLD, ale brakuje podobnych badań dotyczących PLWH.

CELE

• Określenie częstości występowania stłuszczenia wątroby i NAFLD w dużej, wieloośrodkowej i wieloetnicznej grupie pacjentów z PLWH.
• Włączenie co najmniej 1250 PLWH do badania przekrojowego. Obecność stłuszczenia wątroby i NAFLD oraz zaawansowanego włóknienia zostanie określona na podstawie kryteriów klinicznych, diagnostycznych i kryteriów VCTE. Gromadzenie podstawowych danych będzie obejmować informacje kliniczne, demograficzne, behawioralne, antropometryczne i laboratoryjne.
• Ocena częstości występowania alkoholowej choroby wątroby w porównaniu z NAFLD oraz ocena wpływu różnych ilości alkoholu i innych napojów na ryzyko i ciężkość stłuszczenia wątroby.
• Aby ocenić związek między gospodarzem (wiek, płeć/płeć, rasa/pochodzenie etniczne, otyłość, warianty genetyczne, mikrobiom jelitowy itp.), chorobą HIV (poziom RNA HIV-1, liczba limfocytów T CD4+, czas trwania zakażenia HIV) a leczeniem HIV za pomocą ART (rodzaj i czas trwania) oraz czynniki środowiskowe (alkohol, kawa i inne napoje, dieta, aktywność fizyczna, sen, brak bezpieczeństwa żywieniowego) oraz częstość występowania stłuszczenia wątroby i NAFLD w PLWH.
• Stworzenie solidnego banku próbek składającego się z surowicy, osocza, genomowego DNA, jak również PBMC i kału w wybranych miejscach.