A májzsugorodás prevalenciája és előrejelzői HIV-fertőzöttek körében

A NAFLD az összes májbetegség közül a legelterjedtebb, és a krónikus aminotranszferázszint-emelkedés leggyakoribb oka az Egyesült Államokban. A NAFLD világszerte komoly egészségügyi fenyegetést is jelent, és jelentős hatással van az Egyesült Államok és Európa egészségügyi kiadásaira. A rendkívül hatékony ART elérhetővé válásával a krónikus májbetegség a PLWH-k körében a nem AIDS-hez kapcsolódó morbiditás és mortalitás vezető okává vált. Az előrejelzések szerint a NAFLD lesz a májbetegségek vezető oka az öregedő HIV-populációban. A NAFLD jelentett prevalenciája PLWH-ban vírusos hepatitis társfertőzés nélkül 15-54% a képalkotó módszerek és a vibrációkontrollált tranziens elasztográfia (VCTE) alapján, a májbiopsziát is magában foglaló vizsgálatokban pedig akár 73% is, ami meghaladja a jelentett prevalenciát. a NAFLD a lakosság körében. Ezek a prevalencia adatok a különböző módozatok [számítógépes tomográfia (CT), ultrahang vagy szabályozott csillapítási paraméter (CAP)] és a NAFLD meghatározásához szükséges kritériumok függvényében változnak. Továbbá, a jelenlegi jelentések a NAFLD prevalenciájáról a PLWH-ban nagyrészt egyetlen központra korlátozódnak, ahol kisszámú résztvevő, egyidejűleg HCV-ben szenvedő betegeket is bevonnak, vagy a vizsgálati populációt egyetlen neműre vagy katonai személyzetre és eltartottaikra korlátozzák. A NAFLD szisztematikus jellemzése PLWH-ban nagy, reprezentatív, többnemzetiségű, több központú kohorszra van szükség, amely jelenleg hiányzik.

Míg egyes tanulmányok szerint az elhízás, az inzulinrezisztencia és a metabolikus szindróma egyéb összetevői növelik a NAFLD kockázatát PLWH-ban, ezeket nem figyelték meg általánosan minden PLWH-ban, mivel a HIV-fertőzött férfiakon végzett vizsgálatok a májzsugorodás alacsonyabb előfordulási gyakoriságáról számoltak be. BMI a kontrollokhoz képest. A HIV és az ART hatása a NAFLD kockázatára szintén sokat vitatott, egyes tanulmányok alátámasztják a fertőzés időtartamát és az alkalmazott ART ágenseket, mások pedig nem mutattak összefüggést. A legújabb jelentések a NAFLD/NASH gyakoriságának és súlyosságának potenciális csökkenését sugallják enyhe vagy mérsékelt alkoholfogyasztás esetén az általános populációban. Míg a PLWH-k általában alkoholfogyasztásról számolnak be, a nem túlzott alkoholfogyasztás NAFLD- és NASH-kockázatra és súlyosságra gyakorolt ​​hatásait ebben a populációban nem vizsgálták. Hasonlóképpen, míg a kávéfogyasztás a NAFLD előnyeiről számolt be az általános populációban, ezt a hatást a PLWH esetében nem vizsgálták. Számos genetikai változatot találtak, amelyek módosítják a NAFLD kockázatát és súlyosságát az általános populációban (elsődleges NAFLD), ilyenek például a PNPLA3, TM6SF2, FADS1, GCKR, MBOAT7 és HSD17B13. Eddig csak néhány tanulmány értékelte a genetikai variációt a NAFLD kockázataként és annak súlyosságát PLWH-ban. Az újonnan megjelenő vizsgálatok azt sugallják, hogy a bél mikrobióma, valamint a keringő bélből származó metabolitok fontos szerepet játszanak az elsődleges NAFLD súlyosságának módosításában, de hasonló vizsgálatok hiányoznak a PLWH-ról.

CÉLKITŰZÉSEK

• A máj steatosis és a NAFLD prevalenciájának meghatározása a PLWH nagy, multicentrikus és többnemzetiségű kohorszában.
• Legalább 1250 PLWH felvétele egy keresztmetszeti vizsgálatba. A máj steatosis és a NAFLD, valamint az előrehaladott fibrózis jelenlétét klinikai, diagnosztikai és VCTE-kritériumok alapján határozzák meg. Az alapvető adatgyűjtés klinikai, demográfiai, viselkedési, antropometriai és laboratóriumi információkat tartalmaz.
• Felmérni az alkoholos májbetegség prevalenciáját a NAFLD-vel szemben, és felmérni a különböző mennyiségű alkohol és egyéb italfogyasztás hatását a máj steatosisának kockázatára és súlyosságára.
• A gazdaszervezet (életkor, nem/nem, faj/etnikai hovatartozás, elhízás, genetikai változatok, bélmikrobióma stb.), a HIV-betegség (HIV-1 RNS szint, CD4+ T-sejtszám, HIV időtartama) és a HIV-kezelés közötti kapcsolat értékelése ART (típus és időtartam), környezeti (alkohol, kávé és egyéb italok, étrend, fizikai aktivitás, alvás, élelmiszer-bizonytalanság) tényezők, valamint a májzsugorodás és a NAFLD prevalenciája PLWH-ban.
• Szérumból, plazmából, genomi DNS-ből, valamint PBMC-ből és székletből álló robusztus mintabank létrehozása kiválasztott helyeken.