Prevalens og prediktorer for hepatisk steatose hos personer som lever med HIV

NAFLD er den mest utbredte av alle leversykdommer og er den vanligste årsaken til kroniske aminotransferaseforhøyelser i USA. NAFLD representerer også en stor helsetrussel over hele verden, med en betydelig innvirkning på helseutgifter i USA og Europa. Med tilgjengeligheten av svært effektiv ART, har kronisk leversykdom blitt en ledende årsak til ikke-AIDS-relatert sykelighet og dødelighet hos PLWH. NAFLD anslås å bli den ledende årsaken til leversykdom i den aldrende HIV-befolkningen. Den rapporterte prevalensen av NAFLD i PLWH uten samtidig viral hepatittinfeksjon varierer fra 15-54 % når de vurderes ved hjelp av bildebehandlingsmodaliteter og vibrasjonskontrollert transient elastografi (VCTE), og er opptil 73 % i studier inkludert leverbiopsi, og overskrider den rapporterte prevalensen av NAFLD i den generelle befolkningen. Disse prevalenstallene varierer ettersom forskjellige modaliteter [computertomografi (CT), ultralyd eller kontrollert attenueringsparameter (CAP)] og kriterier for å definere NAFLD ble brukt. Videre er nåværende rapporter om NAFLD-prevalens i PLWH stort sett begrenset til enkeltsentre med et lite antall deltakere, inkludering av pasienter med samtidig HCV eller begrenser studiepopulasjonen til enkeltkjønn eller militært personell og deres pårørende. Systematisk karakterisering av NAFLD i PLWH krever en stor, representativ, multietnisk, multisentrisk kohort, som for tiden mangler.

Mens fedme, insulinresistens og andre komponenter av det metabolske syndromet er rapportert i noen studier for å øke risikoen for NAFLD i PLWH, er de ikke universelt observert i alle PLWH, ettersom studier av menn med HIV rapporterer lavere forekomst av leversteatose og lavere BMI sammenlignet med kontroller. Virkningen av HIV og ART på NAFLD-risiko har også vært mye diskutert, med noen studier som støtter en rolle for varigheten av infeksjon og ART-midler som brukes, og andre viser ingen assosiasjoner. Nyere rapporter tyder på en potensiell reduksjon i NAFLD/NASH-frekvens og alvorlighetsgrad med lett til moderat alkoholforbruk i den generelle befolkningen. Mens PLWH ofte rapporterer alkoholbruk, har ikke effektene av ikke-tungt alkoholforbruk på NAFLD og NASH risiko og alvorlighetsgrad blitt studert i denne populasjonen. Tilsvarende, mens kaffeforbruk har rapportert fordeler på NAFLD i den generelle befolkningen, har denne effekten ikke blitt utforsket i PLWH. Flere genetiske varianter er funnet å modulere risikoen og alvorlighetsgraden av NAFLD i den generelle befolkningen (Primær NAFLD), slik som PNPLA3, TM6SF2, FADS1, GCKR, MBOAT7 og HSD17B13. Til dags dato har bare noen få studier evaluert genetisk variasjon som en risiko for NAFLD og dens alvorlighetsgrad i PLWH. Nye studier antyder en viktig rolle for tarmmikrobiom så vel som sirkulerende tarmavledede metabolitter i modulering av alvorlighetsgraden av primær NAFLD, men lignende studier mangler i PLWH.

MÅL

• For å bestemme forekomsten av hepatisk steatose og NAFLD i en stor, multisenter og multietnisk kohort av PLWH.
• Å registrere minst 1250 PLWH i en tverrsnittsstudie. Tilstedeværelsen av hepatisk steatose og NAFLD og avansert fibrose vil bli definert basert på kliniske, diagnostiske og VCTE-kriterier. Innsamling av kjernedata vil omfatte klinisk, demografisk, atferdsmessig, antropometrisk og laboratorieinformasjon.
• For å evaluere forekomsten av alkoholisk leversykdom versus NAFLD og vurdere effekten av varierende mengder alkohol og annen drikkevareforbruk på risikoen og alvorlighetsgraden av hepatisk steatose.
• For å evaluere sammenhengen mellom vert (alder, kjønn/kjønn, rase/etnisitet, overvekt, genetiske varianter, tarmmikrobiom, etc.), HIV-sykdom (HIV-1 RNA-nivå, CD4+ T-celletall, HIV-varighet) og HIV-behandling med ART (type og varighet), og miljøfaktorer (alkohol, kaffe og andre drikker, kosthold, fysisk aktivitet, søvn, matusikkerhet) og forekomsten av hepatisk steatose og NAFLD i PLWH.
• Å etablere en robust prøvebank bestående av serum, plasma, genomisk DNA samt PBMC og avføring på utvalgte steder.