Prävalenz und Prädiktoren der hepatischen Steatose bei Personen, die mit HIV leben

NAFLD ist die am weitesten verbreitete aller Lebererkrankungen und die häufigste Ursache für chronische Aminotransferase-Erhöhungen in den Vereinigten Staaten. NAFLD stellt auch weltweit eine große Gesundheitsbedrohung dar, mit erheblichen Auswirkungen auf die Gesundheitsausgaben in den USA und Europa. Mit der Verfügbarkeit hochwirksamer ART ist die chronische Lebererkrankung zu einer der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität, die nicht auf AIDS zurückzuführen ist, bei Menschen mit HIV geworden. Es wird prognostiziert, dass NAFLD die Hauptursache für Lebererkrankungen in der alternden HIV-Bevölkerung wird. Die berichtete Prävalenz von NAFLD bei Menschen mit HIV ohne virale Hepatitis-Koinfektion reicht von 15-54 %, wenn sie durch bildgebende Verfahren und vibrationskontrollierte transiente Elastographie (VCTE) bewertet wird, und beträgt bis zu 73 % in Studien, einschließlich Leberbiopsie, was die berichtete Prävalenz übersteigt von NAFLD in der Allgemeinbevölkerung. Diese Prävalenzzahlen variieren, da unterschiedliche Modalitäten [Computertomographie (CT), Ultraschall oder kontrollierte Dämpfungsparameter (CAP)] und Kriterien zur Definition von NAFLD verwendet wurden. Darüber hinaus sind aktuelle Berichte über die NAFLD-Prävalenz bei Menschen mit HIV weitgehend auf einzelne Zentren mit geringer Teilnehmerzahl, den Einschluss von Patienten mit gleichzeitiger HCV oder die Beschränkung der Studienpopulation auf gleichgeschlechtliche oder Militärangehörige und ihre Angehörigen beschränkt. Eine systematische Charakterisierung der NAFLD bei Menschen mit HIV erfordert eine große, repräsentative, multiethnische, multizentrische Kohorte, die derzeit fehlt.

Obwohl in einigen Studien berichtet wurde, dass Fettleibigkeit, Insulinresistenz und andere Komponenten des metabolischen Syndroms das Risiko für NAFLD bei Menschen mit Menschen mit HIV erhöhen, werden sie nicht überall bei allen Menschen mit Menschen mit HIV beobachtet, da Studien mit Männern mit HIV eine geringere und niedrigere Inzidenz von Lebersteatose berichten BMI im Vergleich zu Kontrollen. Die Auswirkungen von HIV und ART auf das NAFLD-Risiko wurden ebenfalls viel diskutiert, wobei einige Studien eine Rolle für die Dauer der Infektion und die verwendeten ART-Mittel unterstützen, während andere keine Zusammenhänge zeigen. Jüngste Berichte deuten auf eine potenzielle Verringerung der NAFLD/NASH-Häufigkeit und -Schwere bei leichtem bis mäßigem Alkoholkonsum in der Allgemeinbevölkerung hin. Während Menschen mit HIV häufig über Alkoholkonsum berichten, wurden die Auswirkungen des Konsums von nicht starkem Alkohol auf das NAFLD- und NASH-Risiko und den Schweregrad in dieser Population nicht untersucht. Während der Kaffeekonsum in der Allgemeinbevölkerung über Vorteile bei NAFLD berichtet hat, wurde dieser Effekt bei Menschen mit HIV nicht untersucht. Es wurde festgestellt, dass mehrere genetische Varianten das Risiko und den Schweregrad von NAFLD in der Allgemeinbevölkerung (primäre NAFLD) modulieren, wie z. B. PNPLA3, TM6SF2, FADS1, GCKR, MBOAT7 und HSD17B13. Bisher haben nur wenige Studien die genetische Variation als Risiko für NAFLD und ihren Schweregrad bei Menschen mit HIV bewertet. Neuere Studien deuten auf eine wichtige Rolle des Darmmikrobioms sowie zirkulierender aus dem Darm stammender Metaboliten bei der Modulation des Schweregrads der primären NAFLD hin, aber ähnliche Studien fehlen bei Menschen mit HIV.

ZIELE

• Bestimmung der Prävalenz von hepatischer Steatose und NAFLD in einer großen, multizentrischen und multiethnischen Kohorte von Menschen mit HIV.
• Aufnahme von mindestens 1250 Menschen mit HIV in eine Querschnittsstudie. Das Vorhandensein von hepatischer Steatose und NAFLD und fortgeschrittener Fibrose wird basierend auf klinischen, diagnostischen und VCTE-Kriterien definiert. Die Kerndatenerhebung umfasst klinische, demografische, verhaltensbezogene, anthropometrische und Labordaten.
• Bewertung der Prävalenz alkoholbedingter Lebererkrankungen im Vergleich zu NAFLD und Bewertung der Auswirkungen unterschiedlicher Mengen an Alkohol und anderem Getränkekonsum auf das Risiko und die Schwere einer hepatischen Steatose.
• Bewertung der Beziehung zwischen Wirt (Alter, Geschlecht/Geschlecht, Rasse/Ethnizität, Fettleibigkeit, genetische Varianten, Darmmikrobiom usw.), HIV-Erkrankung (HIV-1-RNA-Spiegel, CD4+-T-Zellzahl, HIV-Dauer) und HIV-Behandlung mit ART (Art und Dauer) und Umweltfaktoren (Alkohol, Kaffee und andere Getränke, Ernährung, körperliche Aktivität, Schlaf, Ernährungsunsicherheit) und die Prävalenz von hepatischer Steatose und NAFLD bei Menschen mit HIV.
• Aufbau einer robusten Probenbank bestehend aus Serum, Plasma, genomischer DNA sowie PBMC und Stuhl an ausgewählten Standorten.