Prevalence a prediktory jaterní steatózy u osob žijících s HIV

NAFLD je nejrozšířenější ze všech jaterních poruch a je nejčastější příčinou chronického zvýšení aminotransferáz ve Spojených státech. NAFLD také představuje hlavní zdravotní hrozbu na celém světě s podstatným dopadem na výdaje na zdravotní péči v USA a Evropě. S dostupností vysoce účinné ART se chronické onemocnění jater stalo hlavní příčinou morbidity a mortality u PLWH nesouvisejících s AIDS. Předpokládá se, že NAFLD se stane hlavní příčinou onemocnění jater u stárnoucí populace HIV. Hlášená prevalence NAFLD u PLWH bez souběžné infekce virovou hepatitidou se pohybuje v rozmezí 15–54 % při hodnocení zobrazovacími metodami a vibrací řízenou přechodnou elastografií (VCTE) a je až 73 % ve studiích zahrnujících jaterní biopsii, což převyšuje hlášenou prevalenci NAFLD v běžné populaci. Tyto údaje o prevalenci se liší podle toho, jak byly použity různé modality [počítačová tomografie (CT), ultrazvuk nebo parametr řízeného útlumu (CAP)] a kritéria pro definici NAFLD. Současné zprávy o prevalenci NAFLD u PLWH jsou navíc z velké části omezeny na jednotlivá centra s malým počtem účastníků, zahrnutí pacientů se souběžnou HCV nebo omezení studované populace na osoby stejného pohlaví nebo vojenský personál a jejich závislé osoby. Systematická charakterizace NAFLD v PLWH vyžaduje velkou, reprezentativní, multietnickou, multicentrickou kohortu, která v současnosti chybí.

Zatímco obezita, inzulinová rezistence a další složky metabolického syndromu byly hlášeny v některých studiích ke zvýšení rizika NAFLD u PLWH, nejsou všeobecně pozorovány u všech PLWH, protože studie u mužů s HIV uvádějí nižší výskyt jaterní steatózy a nižší BMI ve srovnání s kontrolami. Dopad HIV a ART na riziko NAFLD byl také hodně diskutován, přičemž některé studie podporovaly roli délky trvání infekce a použitých ART činidel a jiné neprokázaly žádnou souvislost. Nedávné zprávy naznačují potenciální pokles frekvence a závažnosti NAFLD/NASH s mírnou až střední konzumací alkoholu v obecné populaci. Zatímco PLWH běžně uvádějí užívání alkoholu, účinky jiné než těžké konzumace alkoholu na riziko a závažnost NAFLD a NASH nebyly v této populaci studovány. Podobně, zatímco spotřeba kávy vykazovala přínosy pro NAFLD v obecné populaci, tento účinek nebyl zkoumán u PLWH. Bylo zjištěno, že několik genetických variant moduluje riziko a závažnost NAFLD v obecné populaci (primární NAFLD), jako jsou PNPLA3, TM6SF2, FADS1, GCKR, MBOAT7 a HSD17B13. Dosud jen několik studií hodnotilo genetické variace jako riziko pro NAFLD a její závažnost u PLWH. Nové studie naznačují důležitou roli střevního mikrobiomu, stejně jako cirkulujících střevních metabolitů při modulaci závažnosti primární NAFLD, ale podobné studie chybí u PLWH.

CÍLE

• Stanovit prevalenci jaterní steatózy a NAFLD ve velké, multicentrické a multietnické kohortě PLWH.
• Zapsat alespoň 1250 PLWH do průřezové studie. Přítomnost steatózy jater a NAFLD a pokročilé fibrózy bude definována na základě klinických, diagnostických kritérií a kritérií VCTE. Sběr základních údajů bude zahrnovat klinické, demografické, behaviorální, antropometrické a laboratorní informace.
• Vyhodnotit prevalenci alkoholického onemocnění jater oproti NAFLD a posoudit účinky různého množství konzumace alkoholu a jiných nápojů na riziko a závažnost jaterní steatózy.
• Vyhodnotit vztah mezi hostitelem (věk, pohlaví/pohlaví, rasa/etnická příslušnost, obezita, genetické varianty, střevní mikrobiom atd.), onemocněním HIV (hladina HIV-1 RNA, počet CD4+ T buněk, trvání HIV) a léčbou HIV pomocí ART (typ a trvání) a faktory prostředí (alkohol, káva a jiné nápoje, strava, fyzická aktivita, spánek, nedostatek potravin) a prevalence jaterní steatózy a NAFLD u PLWH.
• Založit robustní vzorkovou banku složenou ze séra, plazmy, genomové DNA a také PBMC a stolice na vybraných místech.