Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prevalentie en voorspellers van leversteatose bij personen met hiv

8 mei 2023 bijgewerkt door: University of California, San Francisco
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is een spectrum van leveraandoeningen geassocieerd met vetophoping dat varieert van goedaardige, niet-progressieve vetophoping in de lever tot ernstige leverbeschadiging, cirrose en leverfalen. NAFLD is de meest voorkomende leverziekte bij volwassenen in de VS en de tweede belangrijkste oorzaak voor levertransplantatie in de VS. Het natuurlijke beloop van NAFLD bij de algemene bevolking is goed beschreven, waarbij mensen met niet-alcoholische leververvetting (NAFL of eenvoudige steatose) voorbestemd zijn om zeldzame leveraandoeningen te krijgen in vergelijking met mensen met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), die lopen een hoog risico op de toekomstige ontwikkeling van cirrose, leverkanker en leverfalen. Het NASH Clinical Research Network (NASH CRN) werd in 2002 opgericht door het National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), via het mechanisme van RFA-DK-01-025, om het begrip van diagnose, mechanismen, progressie te bevorderen en therapieën van NASH. De inspanningen van NASH CRN hebben geresulteerd in tal van baanbrekende onderzoeken in het veld. NASH CRN-onderzoeken hebben echter systematisch personen met hiv (PLWH) uitgesloten, omdat werd aangenomen dat NAFLD bij deze personen anders was dan bij de algemene bevolking vanwege hiv, ART, gelijktijdige medicatie en co-infecties. Dit heeft geresulteerd in grote kennislacunes met betrekking tot NAFLD in de setting van HIV. Deze ondersteunende studie van NAFLD en NASH bij volwassenen met HIV (HIV NASH CRN), HNC 001 doel is om de prevalentie van hepatische steatosis en NAFLD te onderzoeken in een groot, multicenter en multi-etnisch cohort van PLWH (Steatosis in HIV Study)

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

NAFLD is de meest voorkomende van alle leveraandoeningen en is de meest voorkomende oorzaak van chronische verhogingen van aminotransferase in de Verenigde Staten. NAFLD vormt ook wereldwijd een grote bedreiging voor de gezondheid, met een substantiële impact op de zorguitgaven in de VS en Europa. Met de beschikbaarheid van zeer effectieve ART is chronische leverziekte een belangrijke oorzaak geworden van niet-AIDS-gerelateerde morbiditeit en mortaliteit bij PLWH. NAFLD wordt naar verwachting de belangrijkste oorzaak van leverziekte bij de ouder wordende hiv-populatie. De gerapporteerde prevalentie van NAFLD bij PLWH zonder co-infectie met virale hepatitis varieert van 15-54% wanneer beoordeeld door beeldvormingsmodaliteiten en vibratiegecontroleerde transiënte elastografie (VCTE), en is tot 73% in onderzoeken met leverbiopsie, wat de gerapporteerde prevalentie overschrijdt van NAFLD in de algemene bevolking. Deze prevalentiecijfers variëren omdat verschillende modaliteiten [computertomografie (CT), echografie of gecontroleerde verzwakkingsparameter (CAP)] en criteria werden gebruikt om NAFLD te definiëren. Verder zijn de huidige rapporten over de prevalentie van NAFLD in PLWH grotendeels beperkt tot enkele centra met een klein aantal deelnemers, de inclusie van patiënten met gelijktijdige HCV of het beperken van de onderzoekspopulatie tot enkel geslacht of militair personeel en hun personen ten laste. Systematische karakterisering van NAFLD in PLWH vereist een groot, representatief, multi-etnisch, multicentrisch cohort, wat momenteel ontbreekt.

Hoewel obesitas, insulineresistentie en andere componenten van het metabool syndroom in sommige onderzoeken zijn gemeld om het risico op NAFLD bij PLWH te verhogen, worden ze niet universeel waargenomen in alle PLWH, aangezien studies bij mannen met hiv een lagere incidentie van hepatische steatose en lagere BMI vergeleken met controles. Er is ook veel gedebatteerd over de impact van HIV en ART op het NAFLD-risico, waarbij sommige onderzoeken een rol voor de duur van infectie en gebruikte ART-middelen ondersteunen, en andere geen associaties laten zien. Recente rapporten suggereren een mogelijke afname van de frequentie en ernst van NAFLD/NASH bij lichte tot matige alcoholconsumptie in de algemene bevolking. Hoewel PLWH vaak melding maakt van alcoholgebruik, zijn de effecten van niet-zware alcoholconsumptie op het risico en de ernst van NAFLD en NASH niet onderzocht in deze populatie. Evenzo, hoewel koffieconsumptie voordelen heeft gemeld voor NAFLD in de algemene bevolking, is dit effect niet onderzocht in PLWH. Er zijn verschillende genetische varianten gevonden die het risico en de ernst van NAFLD in de algemene bevolking (primaire NAFLD) moduleren, zoals PNPLA3, TM6SF2, FADS1, GCKR, MBOAT7 en HSD17B13. Tot op heden evalueerden slechts enkele studies genetische variatie als een risico voor NAFLD en de ernst ervan bij PLWH. Opkomende onderzoeken suggereren een belangrijke rol voor het darmmicrobioom en voor circulerende van de darm afgeleide metabolieten bij het moduleren van de ernst van primaire NAFLD, maar vergelijkbare onderzoeken ontbreken bij PLWH.

DOELSTELLINGEN

  • Om de prevalentie van hepatische steatose en NAFLD te bepalen in een groot, multicenter en multi-etnisch cohort van PLWH.
  • Ten minste 1250 PLWH inschrijven voor een transversaal onderzoek. De aanwezigheid van hepatische steatose en NAFLD en gevorderde fibrose zal worden gedefinieerd op basis van klinische, diagnostische en VCTE-criteria. De verzameling van kerngegevens omvat klinische, demografische, gedrags-, antropometrische en laboratoriuminformatie.
  • Om de prevalentie van alcoholische leverziekte versus NAFLD te evalueren en de effecten van verschillende hoeveelheden alcohol en andere drankconsumptie op het risico en de ernst van hepatische steatose te beoordelen.
  • De relatie evalueren tussen gastheer (leeftijd, geslacht/geslacht, ras/etniciteit, zwaarlijvigheid, genetische varianten, darmmicrobioom, enz.), HIV-ziekte (HIV-1 RNA-niveau, CD4+ T-celtelling, HIV-duur) en HIV-behandeling met ART (type en duur) en omgevingsfactoren (alcohol, koffie en andere dranken, voeding, lichaamsbeweging, slaap, voedselonzekerheid) en de prevalentie van hepatische steatose en NAFLD bij PLWH.
  • Het opzetten van een robuuste specimenbank bestaande uit serum, plasma, genomisch DNA evenals PBMC en ontlasting op geselecteerde locaties.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

1250

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Verenigde Staten, 35487
        • Werving
        • University of Alabama
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sonya Heath, MD
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • Werving
        • University of California, San Diego
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rohit Loomba, MD
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Werving
        • University of California, San Francisco
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer Price, MD, PhD
        • Contact:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Werving
        • Indiana University School of Medicine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Naga Chalasani, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • John Hopkins University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mark Sulkowski, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27701
        • Werving
        • Duke University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Susanna Naggie, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • University of Texas
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jordan Lake, MD, MSc
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23284
        • Werving
        • Virginia Commonwealth University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Richard Sterling, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Klinisch gediagnosticeerde HIV-1, historisch gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemoluminescentie immunoassay (E/CIA) testkit en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een methode

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 jaar of ouder
  • HIV-1, historisch gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA) testkit en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV- en/of E-test /CIA, of door HIV-1 antigeen of plasma HIV-1 RNA.
  • Op ART gedurende 6 maanden voorafgaand aan screening met HIV RNA <200 kopieën/ml bij binnenkomst

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van huidig ​​of eerder chronisch HBV, zoals gemarkeerd door de aanwezigheid van HBsAg in serum op enig moment voorafgaand aan inschrijving (patiënten met geïsoleerd antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen, anti-HBc totaal, worden niet uitgesloten)
  • Bewijs van recent of huidig ​​HCV zoals gemarkeerd door de aanwezigheid van anti-HCV-antilichaam met detecteerbaar HCV-RNA in serum binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving. Deelnemers met anti-HCV-antilichaampositiviteit die 3 jaar voorafgaand aan inschrijving niet-detecteerbaar HCV-RNA hebben (hetzij vanwege spontane klaring of klaring met behandeling) komen in aanmerking voor deelname als HCV-RNA bij binnenkomst onopgemerkt blijft.
  • Bekende andere chronische leverziekte, waaronder maar niet beperkt tot alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, de ziekte van Wilson, hemochromatose, polycysteuze leverziekte, auto-immuunhepatitis en primaire biliaire cholangitis. Merk op dat aan alcohol gerelateerde leverziekte niet exclusief is.
  • Verspreide of gevorderde maligniteit
  • Zwangerschap
  • Gelijktijdige ernstige onderliggende systemische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van onderzoeksprocedures zou belemmeren
  • Onvermogen om een ​​FibroScan® VCTE-scan te voltooien:
  • Gebruik van een implanteerbaar actief medisch apparaat zoals een pacemaker of defibrillator
  • Wondverzorging nabij de aanbrengplaats van de FibroScan®
  • Zwangerschap
  • Ascites (vocht in de buikstreek)
  • De FibroScan® niet kunnen of willen uitvoeren zonder verdoving of niet lang genoeg stil kunnen liggen om het onderzoek af te ronden
  • Elke andere voorwaarde die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving of voltooiing van onderzoeksprocedures zou belemmeren
  • Onvermogen om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien of om te voldoen aan onderzoeksprocedures

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-Alleen
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van hepatische steatose bij personen die leven met HIV (PLWH).
Tijdsspanne: Basislijn
De prevalentie van hepatische steatose bij PLWH zal worden gerapporteerd als het aantal deelnemers met hepatische steatose, gedefinieerd door gecontroleerde verzwakkingsparameter (CAP) ≥263 dB/m, over het totale aantal beoordeelde deelnemers.
Basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) bij PLWH
Tijdsspanne: Basislijn
De prevalentie van NAFLD bij PLWH wordt gerapporteerd als het aantal deelnemers met NAFLD, gedefinieerd door CAP ≥263 dB/m en afwezigheid van significant alcoholgebruik en andere chronische leveraandoeningen, over het totale aantal beoordeelde deelnemers.
Basislijn

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van aan alcohol gerelateerde steatose bij PLWH.
Tijdsspanne: Basislijn
De prevalentie van aan alcohol gerelateerde steatose zal worden gerapporteerd als het aantal deelnemers met CAP ≥263 dB/m en zelfgerapporteerd gemiddeld ≥3 glazen per dag bij mannen en gemiddeld ≥2 glazen per dag bij vrouwen over het totale aantal beoordeelde deelnemers.
Basislijn
Prevalentie van gevorderde fibrose bij PLWH.
Tijdsspanne: Basislijn
De prevalentie van gevorderde fibrose zal worden gerapporteerd als het aantal deelnemers met leverstijfheidsmeting (LSM) van ≥12,1 kPa ten opzichte van het totale aantal beoordeelde deelnemers.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jennifer Price, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Hoofdonderzoeker: Jordan Lake, MD, MSc, University of Texas

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 juli 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

31 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HNC-001
  • R01DK121378-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hiv

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uruguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren