Glumetinib kombineret med Toripalimab til behandling af recidiverende eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft. (CT32)
10. marts 2021 opdateret af: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
Et åbent, multicenter fase Ib/II klinisk studie af glumetinib kombineret med toripalimab hos patienter med recidiverende eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft, som har svigtet eller er intolerante over for standardterapi.
Dette er et åbent, multicenter klinisk fase Ib/II registreringsstudie, der består af to dele: Fase Ib dosisklatringsstudiet og fase II effektudforskningsstudiet.
Fase Ib:
Fase Ib er et multicenter, enkeltarmsstudie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effekt af SCC244 kombineret med Toripalimab hos patienter med fremskreden recidiverende eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft, som har svigtet standardbehandlingen. Ved starten af studiet, MTPI2 blev brugt til at vejlede toksicitetsovervågning og dosisstigning i kombination med Toripalimab (240 mg intravenøst hver 3. uge), med 5 forsøgspersoner planlagt til at blive indskrevet i hver dosisgruppe. SMC vil beslutte, om det nye dosisniveau og prøvestørrelsen skal tilføjes baseret på de seneste tilgængelige undersøgelsesdata. MTD- eller anbefalet fase II-dosis (RP2D) vil blive bestemt under fase Ib-studiet på grundlag af de seneste tilgængelige undersøgelsesdata, og fase II-studiet vil begynde, når MTD- eller anbefalet fase II-dosis (RP2D) ) er bekræftet.
Fase II:
Fase II er et multicenter, åbent enkeltarmsstudie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af en anbefalet dosis glumetinib kombineret med Toripalimab hos patienter med recidiverende, metastatisk ikke-småcellet lungekræft, som har svigtet standardbehandlingen. SMC fastslog, at dosisgruppe for fase II-studiet baseret på sikkerheds- og indledende effektdata for fase Ib-personerne. Ca. 62 evaluerbare forsøgspersoner vil blive inkluderet med den anbefalede dosis glutmetinib én gang dagligt og Toripalimab 240 mg hver 3. uge.
Hver 21. dag er en behandlingscyklus, indtil forsøgspersonen udvikler sygdomsprogression, utålelig toksicitet, har brugt JS001 i 2 år, det informerede samtykke trækkes tilbage, investigator vurderer, at forsøgspersonen ikke skal fortsætte med medicinen, tabt til opfølgning, døden indtræffer , eller studiet afsluttes, alt efter hvad der kommer først.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
67
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510180
- Rekruttering
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC, klinisk diagnosticeret som lokalt fremskreden (stadie IIIB eller IIIC) og stadium IV NSCLC (ifølge AJCC 8. udgave stadie), EGFR vildtype, negativ for ALK og ROS1 omlejring og ingen Met exon14 spring mutation ; genetisk testning er ikke obligatorisk for forsøgspersoner med pladecellekræft;
- PD - L1-ekspression på 1% eller højere.
- Ikke-småcellet lungekræftpatienter efter svigt af eller var intolerance over for tidligere standardbehandling (kemoterapi og immunterapi alene eller i kombination) og modtog ikke mere end tredjelinjebehandling;
- Mindst 1 målbar tumorlæsion i henhold til RECIST1.1 kriterier.
- Forsøgspersoner skal levere gyldige og kvalificerede vævsprøver (friske biopsi eller konserverede tumorvævsprøver er acceptable, men friske biopsiprøver foretrækkes).
- ECOG-score ≤1 point;
- Tilstrækkelig funktion af knoglemarv, lever og nyreorganer.
Ekskluderingskriterier:
- Patologisk diagnose bekræftede tilstedeværelsen af småcellet lungekræft;
- Patienten deltog i øjeblikket i og modtog andre undersøgelser eller havde tidligere modtaget en anden c-Met-hæmmer;
- Der er mutationer/omlejringer af EGFR, ALK, ROS1, Met14 exon spring;
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel gruppe
Glumetinib kombineret med Toripalimab
|
Ib: Alle tilmeldte forsøgspersoner fik Glumetinib kombineret med Toripalimab i en 21-dages cyklus, startende med 200 mg/dag kontinuerligt Glumetinib og 240 mg/3 uger Toripalimab. II：SMC vil bestemme dosisgruppen for fase II-studiet baseret på sikkerheds- og indledende effektdata for fase Ib-personerne. Ca. 62 evaluerbare forsøgspersoner vil blive optaget i undersøgelsen for at modtage den anbefalede dosis af Glumetinib én gang dagligt og kontinuerlig behandling med Toripalimab 240 mg hver 3. uge. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Type, hyppighed, sværhedsgrad og udfald af bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE), der opstod i behandlingsperioden. (Fase Ib)
Tidsramme: 2 år
|
Toksiciteten blev evalueret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (version 5.0) Grade.
|
2 år
|
|
Antal deltagere med unormale laboratorieværdier og/eller bivirkninger, der er relateret til behandlingen. (Fase Ib)
Tidsramme: 2 år
|
Laboratorieværdier omfatter 1. Rutinemæssig blodprøve: Inklusiv komplet blodtælling med differential.
2. Rutinemæssig urintest: inklusive vægtfylde, pH, uringlukose, protein, ketonstoffer og blodceller.
3.Serumbiokemi: Inklusive ALT, AST, ALP, TP, ALB, TBIL, DBIL, GLU, BUN/UREA, Cr, K+, Na+, Cl-, Ca2+, P, TG, TC, HDL, LDL og AMY/ LÆBE.
4. Koagulationsfunktion: Inklusive mindst internationalt normaliseret forhold (INR), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), fibrinogen (FIB), trombintid (TT); hvis det internationale normaliserede forhold (INR) ikke er tilgængeligt, skal det erstattes med protrombintid (PT).
5.Test for skjoldbruskkirtelfunktion inkluderer: serum thyroidstimulerende hormon (TSH), fri triiodothyronin (FT3) og fri thyroxin (FT4); hvis FT3 og FT4 ikke er tilgængelige, skal du erstatte dem med T3 og T4.
6.Troponin I- eller troponin T-indhold: kun i screeningsperioden, og når der opstår kliniske indikationer (såsom hjertehændelser).
|
2 år
|
|
Antal deltagere med unormale vitale tegnværdier og/eller bivirkninger, der er relateret til behandlingen. (Fase Ib)
Tidsramme: 2 år
|
De vitale tegn omfatter kropstemperatur, hjertefrekvens og åndedrætsfrekvens og blodtryk.
|
2 år
|
|
Antal deltagere med unormale EKG- og ekkokardiografiværdier/eller bivirkninger, der er relateret til behandlingen. (Fase Ib)
Tidsramme: 2 år
|
I screeningsperioden er det nødvendigt at gentage inspektionen tre gange før den første administration med et interval på ca. 5 minutter mellem hver gang.
Beregn QTc-intervallet og beregn middelværdien (korrigeret ved hjælp af Fridericias formel).
Hvis inspektionstiden i screeningsperioden er ≤ 7 dage før den første administration, er gennemgangen muligvis ikke nødvendig ifølge efterforskerens vurdering.
Tjek én gang om ugen i 1. cyklus af fase Ib, tjek én gang på 1. og 15. dag i 2. cyklus, og tjek én gang hver 3. uge fra 3. cyklus.
Brug ekkokardiografi eller multi-gate angiografiscanning til at kontrollere den venstre ventrikulære ejektionsfraktion.
|
2 år
|
|
Antal deltagere med afysiske undersøgelsesværdier/eller uønskede hændelser, der er relateret til behandling.(Fase Ib)
Tidsramme: 2 år
|
En fuldstændig fysisk undersøgelse i screeningsperioden og ved afslutningen af behandlingsbesøget, inklusive hoved, øjne, ører, næse, hals, nakke, hjerte, bryst (inklusive lunger), mave, fire lemmer, hud, lymfeknuder, nervøs system og emnets generelle tilstand.
Kropshøjde og kropsvægt måles ved første besøg, og derefter måles kropsvægt ved hvert af de efterfølgende besøg.
Målrettet fysisk undersøgelse vil blive udført ved andre besøg af efterforskeren.
|
2 år
|
|
For at bestemme den anbefalede dosis til fase II-studiet (RP2D) .(Fase Ib)
Tidsramme: 2 år
|
Fase Ib er dosis-eskaleringsperioden, og den optimale dosis af Glumetinib kombineret med Toripalimab blev undersøgt som den anbefalede dosis til det kliniske fase II-studie.
|
2 år
|
|
Investigator-vurderet objektiv responsrate (ORR) (fase 2)
Tidsramme: 2 år
|
ORR refererer til procentdelen af forsøgspersoner med bekræftet CR eller PR i henhold til RECIST1.1
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Investigator-vurderet objektiv responsrate (ORR). (Fase 1b)
Tidsramme: 2 år
|
ORR refererer til procentdelen af forsøgspersoner med bekræftet CR eller PR i henhold til RECIST1.1 og iRECIST.
|
2 år
|
|
Investigator-vurderet progressionsfri overlevelse (PFS) . (Fase 1b)
Tidsramme: 2 år
|
PFS betyder, at fra den første brug af forsøgsproduktet indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vil sygdomsprogressionen blive evalueret af investigator i henhold til RECIST1.1- og iRECIST-standarderne.
|
2 år
|
|
Investigator-vurderet varighed af remission (DoR). (Fase 1b)
Tidsramme: 2 år
|
DoR er defineret som tiden fra den første CR- eller PR-vurdering af investigator i henhold til RECIST1.1- og iRECIST-kriterierne til tumorprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
2 år
|
|
Investigator-vurderet sygdomskontrolrate (DCR). (Fase 1b)
Tidsramme: 2 år
|
Det er defineret som procentdelen af summen af CR, PR og sygdom, der er stabile i mindst 4 uger (SD≥4 uger), evalueret af investigator i henhold til RECIST1.1- og iRECIST-standarderne.
|
2 år
|
|
Investigator-vurderet samlet overlevelse (OS) og 1-års OS rate. (Fase 1b)
Tidsramme: 2 år
|
OS defineret som tiden fra første brug af forsøgsproduktet til død uanset årsag.
1-års OS-rate defineret som andelen af forsøgspersoner, der overlever inden for 1 år efter den første dosis.
|
2 år
|
|
Investigator-vurderet objektiv responsrate (ORR). (Fase II)
Tidsramme: 2 år
|
ORR refererer til procentdelen af forsøgspersoner med bekræftet CR eller PR i henhold til RECIST1.1 og iRECIST.
|
2 år
|
|
Investigator-vurderet progressionsfri overlevelse (PFS) . (Fase II)
Tidsramme: 2 år
|
PFS betyder, at fra den første brug af forsøgsproduktet indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vil sygdomsprogressionen blive evalueret af investigator i henhold til RECIST1.1- og iRECIST-standarderne.
|
2 år
|
|
Investigator-vurderet varighed af remission (DoR). (Fase II)
Tidsramme: 2 år
|
DoR er defineret som tiden fra den første CR- eller PR-vurdering af investigator i henhold til RECIST1.1- og iRECIST-kriterierne til tumorprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
2 år
|
|
Investigator-vurderet sygdomskontrolrate (DCR). (Fase II)
Tidsramme: 2 år
|
Det er defineret som procentdelen af summen af CR, PR og sygdom, der er stabile i mindst 4 uger (SD≥4 uger), evalueret af investigator i henhold til RECIST1.1- og iRECIST-standarderne.
|
2 år
|
|
Investigator-vurderet samlet overlevelse (OS) og 1 års OS rate. (Fase II)
Tidsramme: 2 år
|
OS defineret som tiden fra første brug af forsøgsproduktet til død uanset årsag.
-års OS-rate defineret som andelen af forsøgspersoner, der overlever inden for 1 år efter den første dosis.
|
2 år
|
|
Type, hyppighed, sværhedsgrad og udfald af bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE), der opstod i behandlingsperioden. (Fase II)
Tidsramme: 2 år
|
Toksiciteten blev evalueret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (version 5.0) Grade.
|
2 år
|
|
Antal deltagere med unormale laboratorieværdier og/eller bivirkninger, der er relateret til behandlingen. (Fase II)
Tidsramme: 2 år
|
Laboratorieværdierne omfatter 1. Rutinemæssig blodprøve: Inklusiv komplet blodtælling med differential.
2. Rutinemæssig urintest: inklusive vægtfylde, pH, uringlukose, protein, ketonstoffer og blodceller.
3.Serumbiokemi: Inklusive ALT, AST, ALP, TP, ALB, TBIL, DBIL, GLU, BUN/UREA, Cr, K+, Na+, Cl-, Ca2+, P, TG, TC, HDL, LDL og AMY/ LÆBE.
4. Koagulationsfunktion: Inklusive mindst internationalt normaliseret forhold (INR), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), fibrinogen (FIB), trombintid (TT); hvis det internationale normaliserede forhold (INR) ikke er tilgængeligt, skal det erstattes med protrombintid (PT).
5.Test for skjoldbruskkirtelfunktion inkluderer: serum thyroidstimulerende hormon (TSH), fri triiodothyronin (FT3) og fri thyroxin (FT4); hvis FT3 og FT4 ikke er tilgængelige, skal du erstatte dem med T3 og T4.
6.Troponin I- eller troponin T-indhold: kun i screeningsperioden, og når der opstår kliniske indikationer (såsom hjertehændelser).
|
2 år
|
|
Antal deltagere med unormale vitale tegnværdier og/eller bivirkninger, der er relateret til behandlingen.(Fase II)
Tidsramme: 2 år
|
De vitale tegn omfatter kropstemperatur, hjertefrekvens og åndedrætsfrekvens og blodtryk.
|
2 år
|
|
Antal deltagere med unormale EKG- og ekkokardiografiværdier/eller bivirkninger, der er relateret til behandlingen.(Fase II)
Tidsramme: 2 år
|
I screeningsperioden er det nødvendigt at gentage inspektionen tre gange før den første administration med et interval på ca. 5 minutter mellem hver gang.
Beregn QTc-intervallet og beregn middelværdien (korrigeret ved hjælp af Fridericias formel).
Hvis inspektionstiden i screeningsperioden er ≤ 7 dage før den første administration, er gennemgangen muligvis ikke nødvendig ifølge efterforskerens vurdering.
Tjek én gang om ugen i 1. cyklus af fase Ib, tjek én gang på 1. og 15. dag i 2. cyklus, og tjek én gang hver 3. uge fra 3. cyklus.
Brug ekkokardiografi eller multi-gate angiografiscanning til at kontrollere den venstre ventrikulære ejektionsfraktion.
|
2 år
|
|
Antal deltagere med afysiske undersøgelsesværdier/eller uønskede hændelser, der er relateret til behandling.(Fase II)
Tidsramme: 2 år
|
En fuldstændig fysisk undersøgelse i screeningsperioden og ved afslutningen af behandlingsbesøget, inklusive hoved, øjne, ører, næse, hals, nakke, hjerte, bryst (inklusive lunger), mave, fire lemmer, hud, lymfeknuder, nervøs system og emnets generelle tilstand.
Kropshøjde og kropsvægt måles ved første besøg, og derefter måles kropsvægt ved hvert af de efterfølgende besøg.
Målrettet fysisk undersøgelse vil blive udført ved andre besøg af efterforskeren.
|
2 år
|
|
ORR i PD-L1 positive og negative populationer.
Tidsramme: 2 år
|
Saml forsøgspersoners patologiske afsnit til evaluering.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
15. april 2021
Primær færdiggørelse (Forventet)
31. juli 2023
Studieafslutning (Forventet)
26. februar 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. februar 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. marts 2021
Først opslået (Faktiske)
15. marts 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. marts 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. marts 2021
Sidst verificeret
1. februar 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- JS001-032-Ib/II-NSCLC
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .