Glumetinibi yhdistettynä toripalimabiin uusiutuneen tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa. (CT32)
keskiviikko 10. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
Avoin, monikeskusvaiheen Ib/II kliininen tutkimus glumetinibistä yhdessä toripalimabin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka ovat epäonnistuneet tai jotka eivät siedä standardihoitoa.
Tämä on avoin, monikeskustutkimusvaiheen Ib/II rekisteröintikliininen tutkimus, joka koostuu kahdesta osasta: vaiheen Ib annoksen nousututkimuksesta ja vaiheen II tehokkuuden tutkimustutkimuksesta.
Vaihe Ib:
Vaihe Ib on monikeskustutkimus, jossa arvioidaan SCC244:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa yhdessä toripalimabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt uusiutunut tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka eivät ole saaneet standardihoitoa. Tutkimuksen alussa MTPI2:ta käytettiin ohjaamaan toksisuuden seurantaa ja annoksen nousua yhdessä toripalimabin kanssa (240 mg suonensisäisesti joka 3. viikko), jolloin kuhunkin annosryhmään suunniteltiin 5 koehenkilöä. SMC päättää, lisätäänkö uusi annostaso ja näytekoko uusimmat saatavilla olevat tutkimustiedot. MTD tai suositeltu vaiheen II annos (RP2D) määritetään vaiheen Ib tutkimuksen aikana uusimpien saatavilla olevien tutkimustietojen perusteella, ja vaiheen II tutkimus alkaa, kun MTD tai suositeltu vaiheen II annos (RP2D) ) on vahvistettu.
Vaihe II:
Vaihe II on monikeskus, avoin, yksihaarainen tutkimus, jossa arvioidaan suositellun glumetinibin ja toripalimabin annoksen tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on uusiutunut, metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka eivät ole saaneet standardihoitoa. SMC määritti Annosryhmä faasin II tutkimukseen perustuen faasin Ib koehenkilöiden turvallisuus- ja tehokkuustietoihin. Mukaan otetaan noin 62 arvioitavaa koehenkilöä, joilla on suositeltu annos glutmetinibia kerran päivässä ja toripalimabia 240 mg joka 3. viikko.
21 päivän välein on hoitojakso, kunnes koehenkilölle kehittyy sairauden eteneminen, sietämätön toksisuus, hän on käyttänyt JS001:tä 2 vuotta, tietoinen suostumus peruutetaan, tutkija katsoo, että potilaan ei tule jatkaa lääkitystä, menetetty seurantaan, kuolema tapahtuu tai tutkimus lopetetaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
67
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510180
- Rekrytointi
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC, kliinisesti diagnosoitu paikallisesti edenneeksi (vaihe IIIB tai IIIC) ja vaiheen IV NSCLC (AJCC:n 8. painoksen stagingin mukaan), EGFR-villityyppi, negatiivinen ALK- ja ROS1-uudelleenjärjestelylle, eikä Met-ekson14:n ohitusmutaatiota ; geneettinen testaus ei ole pakollista potilaille, joilla on okasolusyöpä;
- PD - L1-ekspressio 1 % tai enemmän.
- Ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavat potilaat, jotka eivät olleet sietäneet aiempia tavanomaisia hoitoja (kemoterapia ja immunoterapia yksinään tai yhdistelmänä) ja eivät saaneet enempää kuin kolmannen linjan hoitoa;
- Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST1.1-kriteerien mukaan.
- Tutkittavien on toimitettava kelvolliset ja pätevät kudosnäytteet (tuoreet biopsiat tai säilötyt kasvainkudosnäytteet ovat hyväksyttäviä, mutta tuoreet biopsianäytteet ovat suositeltavia).
- ECOG-pisteet ≤1 piste;
- Luuytimen, maksan ja munuaisten elinten riittävä toiminta.
Poissulkemiskriteerit:
- Patologinen diagnoosi vahvisti pienisoluisen keuhkosyövän esiintymisen;
- Potilas osallistui parhaillaan muihin tutkimuksiin ja sai muita tutkimuksia tai oli aiemmin saanut toista c-Met-estäjää;
- On olemassa EGFR:n, ALK:n, ROS1:n, Met14:n eksonien ohitusmutaatioita/uudelleenjärjestelyjä;
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
Glumetinibi yhdistettynä toripalimabiin
|
Ib: Kaikki tutkimukseen osallistuneet koehenkilöt saivat Glumetinibia yhdistettynä toripalimabiin 21 päivän jaksolla alkaen 200 mg/vrk jatkuvasta Glumetinibistä ja 240 mg/3 viikkoa Toripalimabista. II: SMC määrittää vaiheen II tutkimuksen annosryhmän faasin Ib koehenkilöiden turvallisuus- ja tehokkuustietojen perusteella. Noin 62 arvioitavaa koehenkilöä otetaan mukaan tutkimukseen, jotta he saavat suositellun glumetinibiannoksen kerran vuorokaudessa ja jatkuvaa hoitoa toripalimabilla 240 mg 3 viikon välein. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitojakson aikana esiintyneiden haittatapahtumien (TEAE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja lopputulos. (Vaihe Ib)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Toksisuus arvioitiin National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versio 5.0) asteen mukaan.
|
2 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavia laboratorioarvoja ja/tai hoitoon liittyviä haittavaikutuksia. (Vaihe Ib)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Laboratorioarvot sisältävät 1. Rutiiniverikoe: Sisältää täydellisen verenkuvan ja erotuksen.
2. Rutiinivirtsakoe: mukaan lukien ominaispaino, pH, virtsan glukoosi, proteiini, ketoaineet ja verisolut.
3. Seerumin biokemia: Sisältää ALT, AST, ALP, TP, ALB, TBIL, DBIL, GLU, BUN/UREA, Cr, K+, Na+, Cl-, Ca2+, P, TG, TC, HDL, LDL ja AMY/ HUULI.
4. Koagulaatiotoiminto: Sisältää vähintään kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR), aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (APTT), fibrinogeenin (FIB), trombiiniajan (TT); jos kansainvälistä normalisoitua suhdetta (INR) ei ole saatavilla, korvaa se protrombiiniajalla (PT).
5. Kilpirauhasen toimintatesti sisältää: seerumin kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH), vapaan trijodityroniinin (FT3) ja vapaan tyroksiinin (FT4); jos FT3 ja FT4 eivät ole saatavilla, korvaa ne T3:lla ja T4:llä.
6. Troponiini I- tai troponiini T -pitoisuus: vain seulontajakson aikana ja kliinisten indikaatioiden (kuten sydäntapahtumien) yhteydessä.
|
2 vuotta
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaaleja elintoimintojen arvoja ja/tai hoitoon liittyviä haittavaikutuksia. (Vaihe Ib)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tärkeitä merkkejä ovat ruumiinlämpö, syke, hengitystaajuus ja verenpaine.
|
2 vuotta
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on poikkeavia EKG- ja kaikukardiografiaarvoja/tai hoitoon liittyviä haittavaikutuksia. (Vaihe Ib)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Seulontajakson aikana tarkastus on tarpeen toistaa kolme kertaa ennen ensimmäistä antokertaa noin 5 minuutin välein.
Laske QTc-väli ja laske keskiarvo (korjattu Friderician kaavalla).
Jos seulontajakson tarkastusaika on ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä antokertaa, tarkastus ei välttämättä ole tutkijan harkinnan mukaan tarpeen.
Tarkista kerran viikossa Ib-vaiheen 1. syklissä, kerran 2. syklin 1. ja 15. päivänä ja kerran 3 viikon välein 3. syklistä alkaen.
Käytä kaikukardiografiaa tai moniporttiangiografiaa tarkistaaksesi vasemman kammion ejektiofraktion.
|
2 vuotta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on afyysisiä tutkimusarvoja/tai hoitoon liittyviä haittavaikutuksia. (Vaihe Ib)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Täydellinen fyysinen tutkimus seulontajaksolla ja hoidon lopussa, mukaan lukien pää, silmät, korvat, nenä, kurkku, niska, sydän, rintakehä (mukaan lukien keuhkot), vatsa, neljä raajaa, iho, imusolmukkeet, hermosto järjestelmästä ja kohteen yleisestä tilasta.
Kehon pituus ja paino mitataan ensimmäisellä käynnillä ja sen jälkeen paino mitataan jokaisella seuraavalla käynnillä.
Muilla tutkijan käynneillä tehdään kohdennettu fyysinen tarkastus.
|
2 vuotta
|
|
Suositellun annoksen määrittäminen vaiheen II tutkimuksessa (RP2D) .(Vaihe Ib)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vaihe Ib on annoksen korotusjakso, ja optimaalista glumetinibin ja toripalimabin annosta tutkittiin suositeltuna annoksena faasin II kliinisessä tutkimuksessa.
|
2 vuotta
|
|
Tutkijan arvioima objektiivinen vasteprosentti (ORR) (vaihe 2)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
ORR viittaa niiden potilaiden prosenttiosuuteen, joilla on vahvistettu CR tai PR RECIST1.1:n mukaisesti
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkijan arvioima objektiivinen vasteprosentti (ORR). (Vaihe 1b)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
ORR viittaa niiden potilaiden prosenttiosuuteen, joilla on vahvistettu CR tai PR RECIST1.1:n ja iRECISTin mukaisesti.
|
2 vuotta
|
|
Tutkijan arvioima etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) . (Vaihe 1b)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
PFS tarkoittaa tutkimustuotteen ensimmäisestä käyttökerrasta taudin etenemiseen tai kuolemaan, riippuen siitä kumpi tapahtuu ensin, tutkija arvioi taudin etenemisen RECIST1.1- ja iRECIST-standardien mukaisesti.
|
2 vuotta
|
|
Tutkijan arvioima remission kesto (DoR). (Vaihe 1b)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
DoR määritellään ajaksi tutkijan ensimmäisestä CR- tai PR-arvioinnista RECIST1.1- ja iRECIST-kriteerien mukaisesti kasvaimen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
2 vuotta
|
|
Tutkijan arvioima taudinhallintaaste (DCR). (Vaihe 1b)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Se määritellään prosenttiosuutena CR:n, PR:n ja sairauden summasta, joka on stabiili vähintään 4 viikkoa (SD≥4 viikkoa), jonka tutkija on arvioinut RECIST1.1- ja iRECIST-standardien mukaisesti.
|
2 vuotta
|
|
Tutkijan arvioima kokonaiseloonjääminen (OS) ja 1 vuoden OS-aste. (Vaihe 1b)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi tutkimustuotteen ensimmäisestä käytöstä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
1 vuoden OS-aste määritellään niiden potilaiden osuudena, jotka selvisivät 1 vuoden sisällä ensimmäisestä annoksesta.
|
2 vuotta
|
|
Tutkijan arvioima objektiivinen vasteprosentti (ORR). (Vaihe II)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
ORR viittaa niiden potilaiden prosenttiosuuteen, joilla on vahvistettu CR tai PR RECIST1.1:n ja iRECISTin mukaisesti.
|
2 vuotta
|
|
Tutkijan arvioima etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) . (Vaihe II)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
PFS tarkoittaa tutkimustuotteen ensimmäisestä käyttökerrasta taudin etenemiseen tai kuolemaan, riippuen siitä kumpi tapahtuu ensin, tutkija arvioi taudin etenemisen RECIST1.1- ja iRECIST-standardien mukaisesti.
|
2 vuotta
|
|
Tutkijan arvioima remission kesto (DoR). (Vaihe II)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
DoR määritellään ajaksi tutkijan ensimmäisestä CR- tai PR-arvioinnista RECIST1.1- ja iRECIST-kriteerien mukaisesti kasvaimen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
2 vuotta
|
|
Tutkijan arvioima taudinhallintaaste (DCR). (Vaihe II)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Se määritellään prosenttiosuutena CR:n, PR:n ja sairauden summasta, joka on stabiili vähintään 4 viikkoa (SD≥4 viikkoa), jonka tutkija on arvioinut RECIST1.1- ja iRECIST-standardien mukaisesti.
|
2 vuotta
|
|
Tutkijan arvioima kokonaiseloonjääminen (OS) ja 1 vuoden OS-aste. (Vaihe II)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi tutkimustuotteen ensimmäisestä käytöstä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
-vuoden OS-aste, joka määritellään niiden koehenkilöiden osuudena, jotka selviytyvät 1 vuoden sisällä ensimmäisestä annoksesta.
|
2 vuotta
|
|
Hoitojakson aikana esiintyneiden haittatapahtumien (TEAE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja lopputulos. (Vaihe II)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Toksisuus arvioitiin National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versio 5.0) asteen mukaan.
|
2 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavia laboratorioarvoja ja/tai hoitoon liittyviä haittavaikutuksia. (Vaihe II)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Laboratorioarvot sisältävät 1. Rutiiniverikoe: Sisältää täydellisen verenkuvan ja erotuksen.
2. Rutiinivirtsakoe: mukaan lukien ominaispaino, pH, virtsan glukoosi, proteiini, ketoaineet ja verisolut.
3. Seerumin biokemia: Sisältää ALT, AST, ALP, TP, ALB, TBIL, DBIL, GLU, BUN/UREA, Cr, K+, Na+, Cl-, Ca2+, P, TG, TC, HDL, LDL ja AMY/ HUULI.
4. Koagulaatiotoiminto: Sisältää vähintään kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR), aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (APTT), fibrinogeenin (FIB), trombiiniajan (TT); jos kansainvälistä normalisoitua suhdetta (INR) ei ole saatavilla, korvaa se protrombiiniajalla (PT).
5. Kilpirauhasen toimintatesti sisältää: seerumin kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH), vapaan trijodityroniinin (FT3) ja vapaan tyroksiinin (FT4); jos FT3 ja FT4 eivät ole saatavilla, korvaa ne T3:lla ja T4:llä.
6. Troponiini I- tai troponiini T -pitoisuus: vain seulontajakson aikana ja kliinisten indikaatioiden (kuten sydäntapahtumien) yhteydessä.
|
2 vuotta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on poikkeavia elintoimintojen arvoja ja/tai hoitoon liittyviä haittavaikutuksia. (Vaihe II)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tärkeitä merkkejä ovat ruumiinlämpö, syke, hengitystaajuus ja verenpaine.
|
2 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavia EKG- ja kaikukardiografiaarvoja/tai hoitoon liittyviä haittavaikutuksia. (Vaihe II)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Seulontajakson aikana tarkastus on tarpeen toistaa kolme kertaa ennen ensimmäistä antokertaa noin 5 minuutin välein.
Laske QTc-väli ja laske keskiarvo (korjattu Friderician kaavalla).
Jos seulontajakson tarkastusaika on ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä antokertaa, tarkastus ei välttämättä ole tutkijan harkinnan mukaan tarpeen.
Tarkista kerran viikossa Ib-vaiheen 1. syklissä, kerran 2. syklin 1. ja 15. päivänä ja kerran 3 viikon välein 3. syklistä alkaen.
Käytä kaikukardiografiaa tai moniporttiangiografiaa tarkistaaksesi vasemman kammion ejektiofraktion.
|
2 vuotta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on afyysisiä tutkimusarvoja / tai hoitoon liittyviä haittavaikutuksia. (Vaihe II)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Täydellinen fyysinen tutkimus seulontajaksolla ja hoidon lopussa, mukaan lukien pää, silmät, korvat, nenä, kurkku, niska, sydän, rintakehä (mukaan lukien keuhkot), vatsa, neljä raajaa, iho, imusolmukkeet, hermosto järjestelmästä ja kohteen yleisestä tilasta.
Kehon pituus ja paino mitataan ensimmäisellä käynnillä ja sen jälkeen paino mitataan jokaisella seuraavalla käynnillä.
Muilla tutkijan käynneillä tehdään kohdennettu fyysinen tarkastus.
|
2 vuotta
|
|
ORR PD-L1-positiivisissa ja negatiivisissa populaatioissa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kerää koehenkilöiden patologiset osat arviointia varten.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Torstai 15. huhtikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 31. heinäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 26. helmikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 26. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 15. maaliskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 15. maaliskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. maaliskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- JS001-032-Ib/II-NSCLC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Glumetinibi yhdistettynä toripalimabiin
-
Sohag UniversityRekrytointiEnnenaikainen siemensyöksyEgypti