Glumetinib combinato con Toripalimab nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule recidivato o metastatico. (CT32)
10 marzo 2021 aggiornato da: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
Uno studio clinico di fase Ib/II multicentrico in aperto su Glumetinib in combinazione con Toripalimab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule recidivato o metastatico che hanno fallito o sono intolleranti alla terapia standard.
Si tratta di uno studio clinico di registrazione in aperto, multicentrico di fase Ib/II, costituito da due parti: lo studio di fase Ib sull'aumento della dose e lo studio di esplorazione dell'efficacia di fase II.
Fase Ib:
La fase Ib è uno studio multicentrico a braccio singolo che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di SCC244 in combinazione con Toripalimab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato recidivante o metastatico che hanno fallito la terapia standard. All'inizio dello studio, L'MTPI2 è stato utilizzato per guidare il monitoraggio della tossicità e l'aumento della dose in combinazione con Toripalimab (240 mg per via endovenosa ogni 3 settimane), con 5 soggetti pianificati per essere arruolati in ciascun gruppo di dose. L'SMC deciderà se aggiungere il nuovo livello di dose e la dimensione del campione in base a gli ultimi dati di studio disponibili. La MTD o la dose raccomandata di fase II (RP2D) sarà determinata durante lo studio di fase Ib sulla base degli ultimi dati disponibili dello studio e lo studio di fase II inizierà una volta che la MTD o la dose raccomandata di fase II (RP2D) ) è confermato.
Fase II:
La Fase II è uno studio multicentrico, in aperto, a braccio singolo che valuta l'efficacia e la sicurezza di una dose raccomandata di glumetinib in combinazione con Toripalimab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule recidivato e metastatico che hanno fallito la terapia standard. gruppo di dose per lo studio di Fase II basato sui dati di sicurezza ed efficacia iniziale dei soggetti di Fase Ib. Saranno arruolati circa 62 soggetti valutabili, con la dose raccomandata di glutmetinib una volta al giorno e Toripalimab 240 mg ogni 3 settimane.
Ogni 21 giorni è un ciclo di trattamento fino a quando il soggetto sviluppa progressione della malattia, tossicità intollerabile, ha usato JS001 per 2 anni, il consenso informato viene ritirato, lo sperimentatore ritiene che il soggetto non debba continuare il trattamento, perso al follow-up, si verifica la morte , o lo studio è terminato, a seconda dell'evento che si verifica per primo.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
67
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Cina, 510180
- Reclutamento
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti con NSCLC confermato istologicamente o citologicamente, diagnosticato clinicamente come NSCLC localmente avanzato (stadio IIIB o IIIC) e stadio IV (secondo la stadiazione AJCC 8a edizione), EGFR wild-type, negativo per riarrangiamento di ALK e ROS1 e nessuna mutazione per skipping dell'esone 14 di Met ; il test genetico non è obbligatorio per i soggetti con carcinoma a cellule squamose;
- PD - Espressione L1 dell'1% o superiore.
- Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in seguito a fallimento o intolleranza al precedente trattamento standard (chemioterapia e immunoterapia da sole o in combinazione) e non hanno ricevuto più del trattamento di terza linea;
- Almeno 1 lesione tumorale misurabile secondo i criteri RECIST1.1.
- I soggetti devono fornire campioni di tessuto validi e qualificati (biopsia fresca o campioni di tessuto tumorale conservato sono accettabili, ma sono preferiti campioni bioptici freschi).
- Punteggio ECOG ≤1 punto;
- Funzionalità sufficiente del midollo osseo, del fegato e degli organi renali.
Criteri di esclusione:
- La diagnosi patologica ha confermato la presenza di carcinoma polmonare a piccole cellule;
- Il paziente stava attualmente partecipando e ricevendo altri studi o aveva precedentemente ricevuto un altro inibitore di c-Met;
- Sono presenti mutazioni/riarrangiamenti di EGFR, ALK, ROS1, exon skipping di Met14;
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo sperimentale
Glumetinib combinato con Toripalimab
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Ib：Tutti i soggetti arruolati hanno ricevuto Glumetinib in combinazione con Toripalimab in un ciclo di 21 giorni, iniziando con 200 mg/die di Glumetinib continuo e 240 mg/3 settimane di Toripalimab. II：L'SMC determinerà il gruppo di dose per lo studio di fase II sulla base dei dati di sicurezza ed efficacia iniziale dei soggetti di fase Ib. Saranno arruolati nello studio circa 62 soggetti valutabili per ricevere la dose raccomandata di Glumetinib una volta al giorno e un trattamento continuo con Toripalimab 240 mg ogni 3 settimane. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Il tipo, la frequenza, la gravità e l'esito degli eventi avversi (TEAE) e degli eventi avversi gravi (SAE) che si sono verificati durante il periodo di trattamento. (Fase Ib)
Lasso di tempo: 2 anni
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La tossicità è stata valutata in base al grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) del National Cancer Institute (NCI) (versione 5.0).
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2 anni
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Numero di partecipanti con valori di laboratorio anormali e/o eventi avversi correlati al trattamento. (Fase Ib)
Lasso di tempo: 2 anni
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I valori di laboratorio includono 1. Analisi del sangue di routine: incluso emocromo completo con differenziale.
2. Test delle urine di routine: inclusi peso specifico, pH, glucosio nelle urine, proteine, corpi chetonici e cellule del sangue.
3. Biochimica del siero: inclusi ALT, AST, ALP, TP, ALB, TBIL, DBIL, GLU, BUN/UREA, Cr, K+, Na+, Cl-, Ca2+, P, TG, TC, HDL, LDL e AMY/ LABBRO.
4. Funzione di coagulazione: Compreso almeno il rapporto normalizzato internazionale (INR), il tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT), il fibrinogeno (FIB), il tempo di trombina (TT); se il rapporto internazionale normalizzato (INR) non è disponibile, sostituirlo con il tempo di protrombina (PT).
5. Il test di funzionalità tiroidea include: ormone stimolante la tiroide sierico (TSH), triiodotironina libera (FT3) e tiroxina libera (FT4); se FT3 e FT4 non sono disponibili, sostituirli con T3 e T4.
6. Contenuto di troponina I o troponina T: solo durante il periodo di screening e quando si verificano indicazioni cliniche (come eventi cardiaci).
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2 anni
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Numero di partecipanti con valori anomali dei segni vitali e/o eventi avversi correlati al trattamento. (Fase Ib)
Lasso di tempo: 2 anni
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I segni vitali includono la temperatura corporea, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la pressione sanguigna.
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2 anni
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Numero di partecipanti con valori anormali di ECG ed ecocardiografia/o eventi avversi correlati al trattamento. (Fase Ib)
Lasso di tempo: 2 anni
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Durante il periodo di screening, è necessario ripetere l'ispezione tre volte prima della prima somministrazione, con un intervallo di circa 5 minuti tra ogni volta.
Calcolare l'intervallo QTc e calcolare la media (corretta utilizzando la formula di Fridericia).
Se il tempo di ispezione nel periodo di screening è ≤ 7 giorni prima della prima somministrazione, la revisione potrebbe non essere necessaria secondo il giudizio dello sperimentatore.
Controllare una volta alla settimana nel 1° ciclo della fase Ib, controllare una volta il 1° e il 15° giorno del 2° ciclo e controllare una volta ogni 3 settimane dal 3° ciclo.
Utilizzare l'ecocardiografia o l'angiografia multi-gate per controllare la frazione di eiezione ventricolare sinistra.
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2 anni
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Numero di partecipanti con valori di esame fisico/o eventi avversi correlati al trattamento. (Fase Ib)
Lasso di tempo: 2 anni
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Un esame fisico completo durante il periodo di screening e alla visita di fine trattamento, inclusi testa, occhi, orecchie, naso, gola, collo, cuore, torace (compresi i polmoni), addome, quattro arti, pelle, linfonodi, sistema e le condizioni generali del soggetto.
L'altezza e il peso corporeo vengono misurati alla prima visita, quindi il peso corporeo viene misurato a ciascuna delle visite successive.
L'esame fisico mirato sarà condotto in altre visite dallo sperimentatore.
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2 anni
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Determinare la dose raccomandata per lo studio di fase II (RP2D). (Fase Ib)
Lasso di tempo: 2 anni
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La fase Ib è il periodo di aumento della dose e la dose ottimale di Glumetinib in combinazione con Toripalimab è stata esplorata come dose raccomandata per lo studio clinico di fase II.
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2 anni
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Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dallo sperimentatore (fase 2)
Lasso di tempo: 2 anni
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ORR si riferisce alla percentuale di soggetti con CR o PR confermati secondo RECIST1.1
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dallo sperimentatore. (Fase 1b)
Lasso di tempo: 2 anni
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ORR si riferisce alla percentuale di soggetti con CR o PR confermati secondo RECIST1.1 e iRECIST.
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2 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore. (Fase 1b)
Lasso di tempo: 2 anni
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Per PFS si intende dal primo utilizzo del prodotto sperimentale fino alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, la progressione della malattia sarà valutata dallo sperimentatore secondo gli standard RECIST1.1 e iRECIST.
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2 anni
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Durata della remissione valutata dallo sperimentatore (DoR). (Fase 1b)
Lasso di tempo: 2 anni
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DoR è definito come il tempo dalla prima valutazione CR o PR da parte dello sperimentatore secondo i criteri RECIST1.1 e iRECIST alla progressione del tumore o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
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2 anni
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Tasso di controllo della malattia valutato dallo sperimentatore (DCR). (Fase 1b)
Lasso di tempo: 2 anni
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È definita come la percentuale della somma di CR, PR e malattia stabile per almeno 4 settimane (SD≥4 settimane) valutata dallo sperimentatore secondo gli standard RECIST1.1 e iRECIST.
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2 anni
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Sopravvivenza globale (OS) valutata dallo sperimentatore e tasso di OS a 1 anno. (Fase 1b)
Lasso di tempo: 2 anni
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OS definita come il tempo dal primo utilizzo del prodotto sperimentale alla morte per qualsiasi causa.
Tasso di OS a 1 anno definito come la percentuale di soggetti che sopravvivono entro 1 anno dalla prima dose.
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2 anni
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Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dallo sperimentatore. (Fase II)
Lasso di tempo: 2 anni
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ORR si riferisce alla percentuale di soggetti con CR o PR confermati secondo RECIST1.1 e iRECIST.
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2 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore. (Fase II)
Lasso di tempo: 2 anni
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Per PFS si intende dal primo utilizzo del prodotto sperimentale fino alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, la progressione della malattia sarà valutata dallo sperimentatore secondo gli standard RECIST1.1 e iRECIST.
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2 anni
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Durata della remissione valutata dallo sperimentatore (DoR). (Fase II)
Lasso di tempo: 2 anni
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DoR è definito come il tempo dalla prima valutazione CR o PR da parte dello sperimentatore secondo i criteri RECIST1.1 e iRECIST alla progressione del tumore o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
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2 anni
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Tasso di controllo della malattia valutato dallo sperimentatore (DCR). (Fase II)
Lasso di tempo: 2 anni
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È definita come la percentuale della somma di CR, PR e malattia stabile per almeno 4 settimane (SD≥4 settimane) valutata dallo sperimentatore secondo gli standard RECIST1.1 e iRECIST.
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2 anni
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Sopravvivenza globale (OS) valutata dallo sperimentatore e tasso di OS a 1 anno. (Fase II)
Lasso di tempo: 2 anni
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OS definita come il tempo dal primo utilizzo del prodotto sperimentale alla morte per qualsiasi causa.
tasso di OS in un anno definito come la percentuale di soggetti che sopravvivono entro 1 anno dalla prima dose.
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2 anni
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Il tipo, la frequenza, la gravità e l'esito degli eventi avversi (TEAE) e degli eventi avversi gravi (SAE) che si sono verificati durante il periodo di trattamento. (Fase II)
Lasso di tempo: 2 anni
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La tossicità è stata valutata in base al grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) del National Cancer Institute (NCI) (versione 5.0).
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2 anni
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Numero di partecipanti con valori di laboratorio anormali e/o eventi avversi correlati al trattamento. (Fase II)
Lasso di tempo: 2 anni
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I valori di laboratorio includono 1. Esame del sangue di routine: incluso emocromo completo con differenziale.
2. Test delle urine di routine: inclusi peso specifico, pH, glucosio nelle urine, proteine, corpi chetonici e cellule del sangue.
3. Biochimica del siero: inclusi ALT, AST, ALP, TP, ALB, TBIL, DBIL, GLU, BUN/UREA, Cr, K+, Na+, Cl-, Ca2+, P, TG, TC, HDL, LDL e AMY/ LABBRO.
4. Funzione di coagulazione: Compreso almeno il rapporto normalizzato internazionale (INR), il tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT), il fibrinogeno (FIB), il tempo di trombina (TT); se il rapporto internazionale normalizzato (INR) non è disponibile, sostituirlo con il tempo di protrombina (PT).
5. Il test di funzionalità tiroidea include: ormone stimolante la tiroide sierico (TSH), triiodotironina libera (FT3) e tiroxina libera (FT4); se FT3 e FT4 non sono disponibili, sostituirli con T3 e T4.
6. Contenuto di troponina I o troponina T: solo durante il periodo di screening e quando si verificano indicazioni cliniche (come eventi cardiaci).
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2 anni
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Numero di partecipanti con valori anomali dei segni vitali e/o eventi avversi correlati al trattamento. (Fase II)
Lasso di tempo: 2 anni
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I segni vitali includono la temperatura corporea, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la pressione sanguigna.
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2 anni
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Numero di partecipanti con valori anormali di ECG ed ecocardiografia/o eventi avversi correlati al trattamento. (Fase II)
Lasso di tempo: 2 anni
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Durante il periodo di screening, è necessario ripetere l'ispezione tre volte prima della prima somministrazione, con un intervallo di circa 5 minuti tra ogni volta.
Calcolare l'intervallo QTc e calcolare la media (corretta utilizzando la formula di Fridericia).
Se il tempo di ispezione nel periodo di screening è ≤ 7 giorni prima della prima somministrazione, la revisione potrebbe non essere necessaria secondo il giudizio dello sperimentatore.
Controllare una volta alla settimana nel 1° ciclo della fase Ib, controllare una volta il 1° e il 15° giorno del 2° ciclo e controllare una volta ogni 3 settimane dal 3° ciclo.
Utilizzare l'ecocardiografia o l'angiografia multi-gate per controllare la frazione di eiezione ventricolare sinistra.
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2 anni
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Numero di partecipanti con valori di esame fisico/o eventi avversi correlati al trattamento. (Fase II)
Lasso di tempo: 2 anni
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Un esame fisico completo durante il periodo di screening e alla visita di fine trattamento, inclusi testa, occhi, orecchie, naso, gola, collo, cuore, torace (compresi i polmoni), addome, quattro arti, pelle, linfonodi, sistema e le condizioni generali del soggetto.
L'altezza e il peso corporeo vengono misurati alla prima visita, quindi il peso corporeo viene misurato a ciascuna delle visite successive.
L'esame fisico mirato sarà condotto in altre visite dallo sperimentatore.
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2 anni
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ORR nelle popolazioni PD-L1 positive e negative.
Lasso di tempo: 2 anni
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Raccogliere le sezioni patologiche dei soggetti per la valutazione.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
15 aprile 2021
Completamento primario (Anticipato)
31 luglio 2023
Completamento dello studio (Anticipato)
26 febbraio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 febbraio 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 marzo 2021
Primo Inserito (Effettivo)
15 marzo 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 marzo 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 marzo 2021
Ultimo verificato
1 febbraio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- JS001-032-Ib/II-NSCLC
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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