Glumetinib associé au toripalimab dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules récidivant ou métastatique. (CT32)
10 mars 2021 mis à jour par: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
Une étude clinique ouverte et multicentrique de phase Ib/II sur le glumetinib associé au toripalimab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules en rechute ou métastatique qui ont échoué ou sont intolérants au traitement standard.
Il s'agit d'une étude clinique d'enregistrement de phase Ib/II, multicentrique, en ouvert, composée de deux parties : l'étude de phase Ib d'escalade de dose et l'étude d'exploration d'efficacité de phase II.
Phase Ib :
La phase Ib est une étude multicentrique à un seul bras évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du SCC244 associé au toripalimab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé, en rechute ou métastatique, en échec du traitement standard. Au début de l'étude, Le MTPI2 a été utilisé pour guider la surveillance de la toxicité et l'augmentation de la dose en association avec le toripalimab (240 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines), avec 5 sujets devant être recrutés dans chaque groupe de dose. Le SMC décidera s'il convient d'ajouter le nouveau niveau de dose et la taille de l'échantillon en fonction de les dernières données d'étude disponibles. La DMT ou la dose de phase II recommandée (RP2D) sera déterminée au cours de l'étude de phase Ib sur la base des dernières données d'étude disponibles, et l'étude de phase II commencera une fois que la DMT ou la dose de phase II recommandée (RP2D) ) est confirmé.
Phase II:
La phase II est une étude multicentrique, ouverte et à un seul bras évaluant l'efficacité et l'innocuité d'une dose recommandée de glumetinib associé au toripalimab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique en rechute qui n'ont pas répondu au traitement standard. Le SMC a déterminé la environ 62 sujets évaluables seront recrutés, avec la dose recommandée de glutmetinib une fois par jour et de toripalimab 240 mg toutes les 3 semaines.
Tous les 21 jours est un cycle de traitement jusqu'à ce que le sujet développe une progression de la maladie, une toxicité intolérable, utilise JS001 depuis 2 ans, le consentement éclairé est retiré, l'investigateur considère que le sujet ne doit pas continuer la médication, perdu de vue, le décès survient , ou l'étude est terminée, selon la première éventualité.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
67
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 510180
- Recrutement
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sous-sujets atteints de NSCLC histologiquement ou cytologiquement confirmé, cliniquement diagnostiqués comme localement avancés (stade IIIB ou IIIC) et de stade IV NSCLC (selon la 8e édition de l'AJCC), EGFR de type sauvage, négatif pour le réarrangement ALK et ROS1, et aucune mutation de saut de l'exon14 Met ; les tests génétiques ne sont pas obligatoires pour les sujets atteints d'un cancer épidermoïde;
- PD - expression L1 de 1 % ou plus.
- Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules après échec ou intolérance à un traitement standard antérieur (chimiothérapie et immunothérapie seuls ou en association) et n'ayant pas reçu plus qu'un traitement de troisième intention ;
- Au moins 1 lésion tumorale mesurable selon les critères RECIST1.1.
- Les sujets doivent fournir des échantillons de tissus valides et qualifiés (une biopsie fraîche ou des échantillons de tissus tumoraux conservés sont acceptables, mais des échantillons de biopsie frais sont préférés).
- Score ECOG ≤1 point ;
- Fonction suffisante de la moelle osseuse, du foie et des organes rénaux.
Critère d'exclusion:
- Le diagnostic pathologique a confirmé la présence d'un cancer du poumon à petites cellules ;
- Le patient participait et recevait actuellement d'autres études ou avait déjà reçu un autre inhibiteur de c-Met ;
- Il existe des mutations/réarrangements du saut d'exon EGFR, ALK, ROS1, Met14 ;
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Groupe expérimental
Glumetinib associé au Toripalimab
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Ib：Tous les sujets inscrits ont reçu du Glumetinib associé à du Toripalimab sur un cycle de 21 jours, en commençant par 200 mg/jour de Glumetinib continu et 240 mg/3 semaines de Toripalimab. II：Le SMC déterminera le groupe de dose pour l'étude de phase II sur la base des données d'innocuité et d'efficacité initiales des sujets de phase Ib. Environ 62 sujets évaluables seront recrutés dans l'étude pour recevoir la dose recommandée de Glumetinib une fois par jour et un traitement continu avec Toripalimab 240 mg toutes les 3 semaines. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le type, la fréquence, la gravité et l'issue des événements indésirables (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG) survenus pendant la période de traitement. (Phase Ib)
Délai: 2 années
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La toxicité a été évaluée selon le grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI) (version 5.0).
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2 années
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Nombre de participants présentant des valeurs de laboratoire anormales et/ou des événements indésirables liés au traitement. (Phase Ib)
Délai: 2 années
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Les valeurs de laboratoire comprennent 1. Test sanguin de routine : y compris numération globulaire complète avec différentiel.
2. Test d'urine de routine : y compris la gravité spécifique, le pH, le glucose dans l'urine, les protéines, les corps cétoniques et les cellules sanguines.
3. Biochimie sérique : y compris ALT, AST, ALP, TP, ALB, TBIL, DBIL, GLU, BUN/UREA, Cr, K+, Na+, Cl-, Ca2+, P, TG, TC, HDL, LDL et AMY/ LÈVRE.
4. Fonction de coagulation : comprenant au moins le rapport international normalisé (INR), le temps de thromboplastine partielle activée (APTT), le fibrinogène (FIB), le temps de thrombine (TT) ; si le rapport international normalisé (INR) n'est pas disponible, remplacez-le par le temps de prothrombine (PT).
5. Le test de la fonction thyroïdienne comprend : l'hormone sérique stimulant la thyroïde (TSH), la triiodothyronine libre (FT3) et la thyroxine libre (FT4) ; si FT3 et FT4 ne sont pas disponibles, remplacez-les par T3 et T4.
6. Teneur en troponine I ou en troponine T : uniquement pendant la période de dépistage et lorsque des indications cliniques (telles que des événements cardiaques surviennent).
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2 années
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Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux et/ou des événements indésirables liés au traitement. (Phase Ib)
Délai: 2 années
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Les signes vitaux comprennent la température corporelle, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la pression artérielle.
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2 années
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Nombre de participants présentant des valeurs ECG et échocardiographiques anormales / ou des événements indésirables liés au traitement. (Phase Ib)
Délai: 2 années
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Pendant la période de dépistage, il est nécessaire de répéter l'inspection trois fois avant la première administration, avec un intervalle d'environ 5 minutes entre chaque fois.
Calculer l'intervalle QTc et calculer la moyenne (corrigée à l'aide de la formule de Fridericia).
Si le temps d'inspection dans la période de dépistage est ≤ 7 jours avant la première administration, l'examen peut ne pas être nécessaire selon le jugement de l'investigateur.
Contrôle 1 fois par semaine au 1er cycle de la phase Ib, contrôle 1 fois les 1er et 15ème jours du 2ème cycle, et contrôle 1 fois toutes les 3 semaines à partir du 3ème cycle.
Utilisez une échocardiographie ou une angiographie multi-portes pour vérifier la fraction d'éjection ventriculaire gauche.
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2 années
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Nombre de participants avec des valeurs d'examen aphysiques / ou des événements indésirables liés au traitement. (Phase Ib)
Délai: 2 années
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Un examen physique complet pendant la période de dépistage et à la visite de fin de traitement, y compris la tête, les yeux, les oreilles, le nez, la gorge, le cou, le cœur, la poitrine (y compris les poumons), l'abdomen, les quatre membres, la peau, les ganglions lymphatiques, les nerfs système et l'état général du sujet.
La taille et le poids corporel sont mesurés lors de la première visite, puis le poids corporel est mesuré à chacune des visites suivantes.
Un examen physique ciblé sera effectué lors d'autres visites par l'investigateur.
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2 années
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Déterminer la dose recommandée pour l'étude de phase II (RP2D).(Phase Ib)
Délai: 2 années
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La phase Ib est la période d'escalade de dose, et la dose optimale de Glumetinib associé au Toripalimab a été explorée comme dose recommandée pour l'étude clinique de phase II.
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2 années
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Taux de réponse objective évalué par l'investigateur (ORR) (Phase 2)
Délai: 2 années
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ORR fait référence au pourcentage de sujets avec une RC ou une RP confirmée selon RECIST1.1
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR) évalué par l'investigateur. (Étape 1b)
Délai: 2 années
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ORR fait référence au pourcentage de sujets avec une RC ou une RP confirmée selon RECIST1.1 et iRECIST.
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2 années
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Survie sans progression (SSP) évaluée par l'investigateur . (Étape 1b)
Délai: 2 années
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La SSP signifie qu'à partir de la première utilisation du produit expérimental jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, la progression de la maladie sera évaluée par l'investigateur selon les normes RECIST1.1 et iRECIST.
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2 années
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Durée de rémission évaluée par l'investigateur (DoR). (Étape 1b)
Délai: 2 années
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La DoR est définie comme le temps écoulé entre la première évaluation CR ou PR par l'investigateur selon les critères RECIST1.1 et iRECIST et la progression tumorale ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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2 années
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Taux de contrôle de la maladie (DCR) évalué par l'investigateur. (Étape 1b)
Délai: 2 années
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Il est défini comme le pourcentage de la somme de la RC, de la RP et de la maladie stable depuis au moins 4 semaines (SD≥4 semaines) évalué par l'investigateur selon les normes RECIST1.1 et iRECIST.
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2 années
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Survie globale (SG) évaluée par l'investigateur et taux de SG à 1 an. (Phase 1b)
Délai: 2 années
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la première utilisation du produit expérimental et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Taux de SG à 1 an défini comme la proportion de sujets survivant dans l'année suivant la première dose.
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2 années
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Taux de réponse objective (ORR) évalué par l'investigateur. (Phase II)
Délai: 2 années
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ORR fait référence au pourcentage de sujets avec une RC ou une RP confirmée selon RECIST1.1 et iRECIST.
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2 années
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Survie sans progression (SSP) évaluée par l'investigateur . (Phase II)
Délai: 2 années
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La SSP signifie qu'à partir de la première utilisation du produit expérimental jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, la progression de la maladie sera évaluée par l'investigateur selon les normes RECIST1.1 et iRECIST.
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2 années
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Durée de rémission évaluée par l'investigateur (DoR). (Phase II)
Délai: 2 années
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La DoR est définie comme le temps écoulé entre la première évaluation CR ou PR par l'investigateur selon les critères RECIST1.1 et iRECIST et la progression tumorale ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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2 années
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Taux de contrôle de la maladie (DCR) évalué par l'investigateur. (Phase II)
Délai: 2 années
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Il est défini comme le pourcentage de la somme de la RC, de la RP et de la maladie stable depuis au moins 4 semaines (SD≥4 semaines) évalué par l'investigateur selon les normes RECIST1.1 et iRECIST.
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2 années
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Survie globale (SG) évaluée par l'investigateur et taux de SG à 1 an. (Phase II)
Délai: 2 années
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la première utilisation du produit expérimental et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Taux de SG sur un an défini comme la proportion de sujets survivant dans l'année suivant la première dose.
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2 années
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Le type, la fréquence, la gravité et l'issue des événements indésirables (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG) survenus pendant la période de traitement. (Phase II)
Délai: 2 années
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La toxicité a été évaluée selon le grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI) (version 5.0).
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2 années
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Nombre de participants présentant des valeurs de laboratoire anormales et/ou des événements indésirables liés au traitement. (Phase II)
Délai: 2 années
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Les valeurs de laboratoire comprennent 1. Test sanguin de routine : y compris numération globulaire complète avec différentiel.
2. Test d'urine de routine : y compris la gravité spécifique, le pH, le glucose dans l'urine, les protéines, les corps cétoniques et les cellules sanguines.
3. Biochimie sérique : y compris ALT, AST, ALP, TP, ALB, TBIL, DBIL, GLU, BUN/UREA, Cr, K+, Na+, Cl-, Ca2+, P, TG, TC, HDL, LDL et AMY/ LÈVRE.
4. Fonction de coagulation : comprenant au moins le rapport international normalisé (INR), le temps de thromboplastine partielle activée (APTT), le fibrinogène (FIB), le temps de thrombine (TT) ; si le rapport international normalisé (INR) n'est pas disponible, remplacez-le par le temps de prothrombine (PT).
5. Le test de la fonction thyroïdienne comprend : l'hormone sérique stimulant la thyroïde (TSH), la triiodothyronine libre (FT3) et la thyroxine libre (FT4) ; si FT3 et FT4 ne sont pas disponibles, remplacez-les par T3 et T4.
6. Teneur en troponine I ou en troponine T : uniquement pendant la période de dépistage et lorsque des indications cliniques (telles que des événements cardiaques surviennent).
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2 années
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Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux et/ou des événements indésirables liés au traitement. (Phase II)
Délai: 2 années
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Les signes vitaux comprennent la température corporelle, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la pression artérielle.
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2 années
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Nombre de participants présentant des valeurs ECG et échocardiographiques anormales / ou des événements indésirables liés au traitement. (Phase II)
Délai: 2 années
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Pendant la période de dépistage, il est nécessaire de répéter l'inspection trois fois avant la première administration, avec un intervalle d'environ 5 minutes entre chaque fois.
Calculer l'intervalle QTc et calculer la moyenne (corrigée à l'aide de la formule de Fridericia).
Si le temps d'inspection dans la période de dépistage est ≤ 7 jours avant la première administration, l'examen peut ne pas être nécessaire selon le jugement de l'investigateur.
Contrôle 1 fois par semaine au 1er cycle de la phase Ib, contrôle 1 fois les 1er et 15ème jours du 2ème cycle, et contrôle 1 fois toutes les 3 semaines à partir du 3ème cycle.
Utilisez une échocardiographie ou une angiographie multi-portes pour vérifier la fraction d'éjection ventriculaire gauche.
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2 années
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Nombre de participants avec des valeurs d'examen aphysiques / ou des événements indésirables liés au traitement. (Phase II)
Délai: 2 années
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Un examen physique complet pendant la période de dépistage et à la visite de fin de traitement, y compris la tête, les yeux, les oreilles, le nez, la gorge, le cou, le cœur, la poitrine (y compris les poumons), l'abdomen, les quatre membres, la peau, les ganglions lymphatiques, les nerfs système et l'état général du sujet.
La taille et le poids corporel sont mesurés lors de la première visite, puis le poids corporel est mesuré à chacune des visites suivantes.
Un examen physique ciblé sera effectué lors d'autres visites par l'investigateur.
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2 années
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ORR dans les populations PD-L1 positives et négatives.
Délai: 2 années
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Recueillir les sections pathologiques des sujets pour évaluation.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
15 avril 2021
Achèvement primaire (Anticipé)
31 juillet 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
26 février 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 février 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 mars 2021
Première publication (Réel)
15 mars 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 mars 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 mars 2021
Dernière vérification
1 février 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- JS001-032-Ib/II-NSCLC
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .