Glumetinib combinado con toripalimab en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en recaída o metastásico. (CT32)
10 de marzo de 2021 actualizado por: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
Un estudio clínico de fase Ib/II multicéntrico, abierto, de glumetinib combinado con toripalimab en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en recaída o metastásico que han fracasado o son intolerantes a la terapia estándar.
Este es un estudio clínico de registro de Fase Ib/II, multicéntrico y abierto, que consta de dos partes: el estudio de aumento de dosis de Fase Ib y el estudio de exploración de eficacia de Fase II.
Fase Ib:
Fase Ib es un estudio multicéntrico de un solo brazo que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de SCC244 combinado con Toripalimab en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado en recaída o metastásico que no han respondido a la terapia estándar. Al comienzo del estudio, MTPI2 se utilizó para guiar el control de toxicidad y el aumento de dosis en combinación con Toripalimab (240 mg por vía intravenosa cada 3 semanas), con 5 sujetos planificados para inscribirse en cada grupo de dosis. El SMC decidirá si agregar el nuevo nivel de dosis y el tamaño de la muestra según los últimos datos del estudio disponibles. La MTD o la dosis de fase II recomendada (RP2D) se determinará durante el estudio de fase Ib sobre la base de los últimos datos disponibles del estudio, y el estudio de fase II comenzará una vez que la MTD o la dosis de fase II recomendada (RP2D) ) esta confirmado.
Fase II:
La fase II es un estudio multicéntrico, abierto y de un solo brazo que evalúa la eficacia y la seguridad de una dosis recomendada de glumetinib combinada con toripalimab en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico en recaída que no han respondido a la terapia estándar. El SMC determinó el grupo de dosis para el estudio de Fase II basado en los datos de seguridad y eficacia inicial de los sujetos de Fase Ib. Se inscribirán aproximadamente 62 sujetos evaluables, con la dosis recomendada de glutmetinib una vez al día y Toripalimab 240 mg cada 3 semanas.
Cada 21 días es un ciclo de tratamiento hasta que el sujeto desarrolla progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, ha usado JS001 durante 2 años, se retira el consentimiento informado, el investigador considera que el sujeto no debe continuar con la medicación, se pierde el seguimiento, se produce la muerte , o se da por terminado el estudio, lo que suceda primero.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
67
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510180
- Reclutamiento
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos con NSCLC confirmado histológica o citológicamente, diagnosticados clínicamente como NSCLC localmente avanzado (estadio IIIB o IIIC) y NSCLC en estadio IV (según la estadificación de la octava edición del AJCC), EGFR de tipo salvaje, negativo para ALK y reordenamiento de ROS1, y sin mutación de omisión de Met exon14 ; las pruebas genéticas no son obligatorias para los sujetos con cáncer de células escamosas;
- PD: expresión de L1 del 1 % o superior.
- Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas después del fracaso o intolerancia al tratamiento estándar anterior (quimioterapia e inmunoterapia solas o en combinación) y que no recibieron más que un tratamiento de tercera línea;
- Al menos 1 lesión tumoral medible según criterios RECIST1.1.
- Los sujetos deben proporcionar muestras de tejido válidas y calificadas (se aceptan biopsias recientes o muestras de tejido tumoral preservado, pero se prefieren muestras de biopsias recientes).
- puntuación ECOG ≤1 punto;
- Función suficiente de la médula ósea, el hígado y los órganos renales.
Criterio de exclusión:
- El diagnóstico anatomopatológico confirmó la presencia de cáncer de pulmón de células pequeñas;
- El paciente estaba participando actualmente y recibiendo otros estudios o había recibido previamente otro inhibidor de c-Met;
- Hay mutaciones/reordenamientos de EGFR, ALK, ROS1, Met14 omisión de exón;
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo experimental
Glumetinib combinado con Toripalimab
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Ib: Todos los sujetos inscritos recibieron Glumetinib combinado con Toripalimab en un ciclo de 21 días, comenzando con 200 mg/día de Glumetinib continuo y 240 mg/3 semanas de Toripalimab. II：El SMC determinará el grupo de dosis para el estudio de Fase II en función de los datos de seguridad y eficacia inicial de los sujetos de Fase Ib. Aproximadamente 62 sujetos evaluables se inscribirán en el estudio para recibir la dosis recomendada de Glumetinib una vez al día y un tratamiento continuo con Toripalimab 240 mg cada 3 semanas. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El tipo, la frecuencia, la gravedad y el resultado de los eventos adversos (TEAE) y los eventos adversos graves (SAE) que ocurrieron durante el período de tratamiento. (Fase Ib)
Periodo de tiempo: 2 años
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La toxicidad se evaluó de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) (versión 5.0) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
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2 años
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Número de participantes con valores de laboratorio anormales y/o eventos adversos relacionados con el tratamiento. (Fase Ib)
Periodo de tiempo: 2 años
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Los valores de laboratorio incluyen 1. Análisis de sangre de rutina: incluye hemograma completo con diferencial.
2. Prueba de orina de rutina: incluye gravedad específica, pH, glucosa en orina, proteínas, cuerpos cetónicos y glóbulos.
3. Bioquímica del suero: incluye ALT, AST, ALP, TP, ALB, TBIL, DBIL, GLU, BUN/UREA, Cr, K+, Na+, Cl-, Ca2+, P, TG, TC, HDL, LDL y AMY/ LABIO.
4. Función de coagulación: incluye al menos el índice normalizado internacional (INR), el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), el fibrinógeno (FIB), el tiempo de trombina (TT); si el índice internacional normalizado (INR) no está disponible, reemplácelo con el tiempo de protrombina (PT).
5. La prueba de función tiroidea incluye: hormona estimulante de la tiroides en suero (TSH), triyodotironina libre (FT3) y tiroxina libre (FT4); si FT3 y FT4 no están disponibles, reemplácelos con T3 y T4.
6. Contenido de troponina I o troponina T: solo durante el período de selección y cuando se presenten indicaciones clínicas (como eventos cardíacos).
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2 años
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Número de participantes con valores anormales de signos vitales y/o eventos adversos relacionados con el tratamiento. (Fase Ib)
Periodo de tiempo: 2 años
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Los signos vitales incluyen la temperatura corporal, la frecuencia cardíaca y la frecuencia respiratoria y la presión arterial.
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2 años
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Número de participantes con valores anormales de ECG y ecocardiografía o eventos adversos relacionados con el tratamiento. (Fase Ib)
Periodo de tiempo: 2 años
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Durante el período de selección, es necesario repetir la inspección tres veces antes de la primera administración, con un intervalo de unos 5 minutos entre cada vez.
Calcule el intervalo QTc y calcule la media (corregido usando la fórmula de Fridericia).
Si el tiempo de inspección en el período de selección es ≤ 7 días antes de la primera administración, la revisión puede no ser necesaria a juicio del investigador.
Controlar una vez por semana en el 1er ciclo de la fase Ib, controlar una vez los días 1 y 15 del 2º ciclo y controlar una vez cada 3 semanas a partir del 3er ciclo.
Utilice ecocardiografía o exploración de angiografía de múltiples puertas para verificar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo.
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2 años
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Número de participantes con valores de examen físico/o Eventos Adversos que están relacionados con el tratamiento. (Fase Ib)
Periodo de tiempo: 2 años
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Un examen físico completo en el período de selección y en la visita de finalización del tratamiento, que incluya la cabeza, los ojos, los oídos, la nariz, la garganta, el cuello, el corazón, el tórax (incluidos los pulmones), el abdomen, las cuatro extremidades, la piel, los ganglios linfáticos, el sistema nervioso sistema y el estado general del sujeto.
La altura corporal y el peso corporal se miden en la primera visita, y luego se mide el peso corporal en cada una de las visitas posteriores.
El investigador llevará a cabo un examen físico específico en otras visitas.
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2 años
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Determinar la dosis recomendada para el estudio de fase II (RP2D). (Fase Ib)
Periodo de tiempo: 2 años
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La Fase Ib es el período de escalada de dosis, y se exploró la dosis óptima de Glumetinib combinada con Toripalimab como la dosis recomendada para el estudio clínico de fase II.
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2 años
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Tasa de respuesta objetiva evaluada por el investigador (ORR) (Fase 2)
Periodo de tiempo: 2 años
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ORR se refiere al porcentaje de sujetos con RC o PR confirmados según RECIST1.1
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por el investigador. (Fase 1b)
Periodo de tiempo: 2 años
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ORR se refiere al porcentaje de sujetos con RC o PR confirmados según RECIST1.1 e iRECIST.
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2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador. (Fase 1b)
Periodo de tiempo: 2 años
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SLP significa que desde el primer uso del producto en investigación hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, el investigador evaluará la progresión de la enfermedad de acuerdo con los estándares RECIST1.1 e iRECIST.
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2 años
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Duración de la remisión evaluada por el investigador (DoR). (Fase 1b)
Periodo de tiempo: 2 años
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DoR se define como el tiempo desde la primera evaluación de RC o PR por parte del investigador de acuerdo con los criterios RECIST1.1 e iRECIST hasta la progresión del tumor o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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2 años
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Tasa de control de la enfermedad evaluada por el investigador (DCR). (Fase 1b)
Periodo de tiempo: 2 años
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Se define como el porcentaje de la suma de RC, PR y enfermedad estable durante al menos 4 semanas (SD≥4 semanas) evaluado por el investigador según los estándares RECIST1.1 e iRECIST.
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2 años
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Supervivencia general (SG) evaluada por el investigador y tasa de SG a 1 año. (Fase 1b)
Periodo de tiempo: 2 años
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OS definido como el tiempo desde el primer uso del producto en investigación hasta la muerte por cualquier causa.
La tasa de SG a 1 año se define como la proporción de sujetos que sobreviven dentro de 1 año después de la primera dosis.
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2 años
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por el investigador. (Fase II)
Periodo de tiempo: 2 años
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ORR se refiere al porcentaje de sujetos con RC o PR confirmados según RECIST1.1 e iRECIST.
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2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador. (Fase II)
Periodo de tiempo: 2 años
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SLP significa que desde el primer uso del producto en investigación hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, el investigador evaluará la progresión de la enfermedad de acuerdo con los estándares RECIST1.1 e iRECIST.
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2 años
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Duración de la remisión evaluada por el investigador (DoR). (Fase II)
Periodo de tiempo: 2 años
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DoR se define como el tiempo desde la primera evaluación de RC o PR por parte del investigador de acuerdo con los criterios RECIST1.1 e iRECIST hasta la progresión del tumor o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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2 años
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Tasa de control de la enfermedad evaluada por el investigador (DCR). (Fase II)
Periodo de tiempo: 2 años
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Se define como el porcentaje de la suma de RC, PR y enfermedad estable durante al menos 4 semanas (SD≥4 semanas) evaluado por el investigador según los estándares RECIST1.1 e iRECIST.
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2 años
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Supervivencia general (SG) evaluada por el investigador y tasa de SG a 1 año. (Fase II)
Periodo de tiempo: 2 años
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OS definido como el tiempo desde el primer uso del producto en investigación hasta la muerte por cualquier causa.
La tasa de SG de un año se define como la proporción de sujetos que sobreviven dentro de 1 año después de la primera dosis.
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2 años
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El tipo, la frecuencia, la gravedad y el resultado de los eventos adversos (TEAE) y los eventos adversos graves (SAE) que ocurrieron durante el período de tratamiento. (Fase II)
Periodo de tiempo: 2 años
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La toxicidad se evaluó de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) (versión 5.0) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
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2 años
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Número de participantes con valores de laboratorio anormales y/o eventos adversos relacionados con el tratamiento. (Fase II)
Periodo de tiempo: 2 años
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Los valores de laboratorio incluyen 1. Análisis de sangre de rutina: Incluye hemograma completo con diferencial.
2. Prueba de orina de rutina: incluye gravedad específica, pH, glucosa en orina, proteínas, cuerpos cetónicos y glóbulos.
3. Bioquímica del suero: incluye ALT, AST, ALP, TP, ALB, TBIL, DBIL, GLU, BUN/UREA, Cr, K+, Na+, Cl-, Ca2+, P, TG, TC, HDL, LDL y AMY/ LABIO.
4. Función de coagulación: incluye al menos el índice normalizado internacional (INR), el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), el fibrinógeno (FIB), el tiempo de trombina (TT); si el índice internacional normalizado (INR) no está disponible, reemplácelo con el tiempo de protrombina (PT).
5. La prueba de función tiroidea incluye: hormona estimulante de la tiroides en suero (TSH), triyodotironina libre (FT3) y tiroxina libre (FT4); si FT3 y FT4 no están disponibles, reemplácelos con T3 y T4.
6. Contenido de troponina I o troponina T: solo durante el período de selección y cuando se presenten indicaciones clínicas (como eventos cardíacos).
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2 años
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Número de participantes con valores anormales de signos vitales y/o Eventos Adversos relacionados con el tratamiento. (Fase II)
Periodo de tiempo: 2 años
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Los signos vitales incluyen la temperatura corporal, la frecuencia cardíaca y la frecuencia respiratoria y la presión arterial.
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2 años
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Número de participantes con valores anormales de ECG y ecocardiografía/o eventos adversos que están relacionados con el tratamiento. (Fase II)
Periodo de tiempo: 2 años
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Durante el período de selección, es necesario repetir la inspección tres veces antes de la primera administración, con un intervalo de unos 5 minutos entre cada vez.
Calcule el intervalo QTc y calcule la media (corregido usando la fórmula de Fridericia).
Si el tiempo de inspección en el período de selección es ≤ 7 días antes de la primera administración, la revisión puede no ser necesaria a juicio del investigador.
Controlar una vez por semana en el 1er ciclo de la fase Ib, controlar una vez los días 1 y 15 del 2º ciclo y controlar una vez cada 3 semanas a partir del 3er ciclo.
Utilice ecocardiografía o exploración de angiografía de múltiples puertas para verificar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo.
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2 años
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Número de participantes con valores de examen físico/o Eventos Adversos que están relacionados con el tratamiento. (Fase II)
Periodo de tiempo: 2 años
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Un examen físico completo en el período de selección y en la visita de finalización del tratamiento, que incluya la cabeza, los ojos, los oídos, la nariz, la garganta, el cuello, el corazón, el tórax (incluidos los pulmones), el abdomen, las cuatro extremidades, la piel, los ganglios linfáticos, el sistema nervioso sistema y el estado general del sujeto.
La altura corporal y el peso corporal se miden en la primera visita, y luego se mide el peso corporal en cada una de las visitas posteriores.
El investigador llevará a cabo un examen físico específico en otras visitas.
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2 años
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ORR en poblaciones positivas y negativas para PD-L1.
Periodo de tiempo: 2 años
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Recoja las secciones patológicas de los sujetos para su evaluación.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
15 de abril de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
31 de julio de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
26 de febrero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de febrero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
15 de marzo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de marzo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2021
Última verificación
1 de febrero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- JS001-032-Ib/II-NSCLC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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