Glumetinib gecombineerd met toripalimab bij de behandeling van recidiverende of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker. (CT32)
10 maart 2021 bijgewerkt door: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
Een open-label, multicenter klinisch fase Ib/II-onderzoek van glumetinib in combinatie met toripalimab bij patiënten met recidiverende of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker bij wie de standaardtherapie niet is aangeslagen of die deze niet verdragen.
Dit is een open-label, multicenter Fase Ib/II-registratie klinische studie, bestaande uit twee delen: de Fase Ib dosis-klimmende studie en de Fase II werkzaamheidsverkenningsstudie.
Fase Ib:
Fase Ib is een multicenter, eenarmige studie die de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van SCC244 in combinatie met toripalimab evalueert bij patiënten met vergevorderde recidiverende of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker bij wie de standaardtherapie niet heeft gewerkt. MTPI2 werd gebruikt als leidraad voor toxiciteitsmonitoring en dosisverhoging in combinatie met toripalimab (240 mg intraveneus elke 3 weken), met 5 proefpersonen gepland om in elke dosisgroep te worden opgenomen. De SMC zal beslissen of het nieuwe dosisniveau en de steekproefomvang worden toegevoegd op basis van de meest recente beschikbare onderzoeksgegevens. De MTD of aanbevolen fase II-dosis (RP2D) wordt tijdens de fase Ib-studie bepaald op basis van de meest recente beschikbare onderzoeksgegevens, en de fase II-studie begint zodra de MTD of aanbevolen fase II-dosis (RP2D) ) bevestigd.
Fase II:
Fase II is een multicenter, open-label, eenarmige studie die de werkzaamheid en veiligheid evalueert van een aanbevolen dosis glumetinib in combinatie met toripalimab bij patiënten met recidiverende, gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker bij wie de standaardtherapie niet heeft gefaald. dosisgroep voor de fase II-studie op basis van de veiligheids- en initiële werkzaamheidsgegevens van de fase Ib-proefpersonen. Er zullen ongeveer 62 evalueerbare proefpersonen worden ingeschreven, met de aanbevolen dosis glutmetinib eenmaal daags en toripalimab 240 mg elke 3 weken.
Elke 21 dagen is een behandelingscyclus totdat de proefpersoon ziekteprogressie ontwikkelt, ondraaglijke toxiciteit, JS001 gedurende 2 jaar heeft gebruikt, de geïnformeerde toestemming is ingetrokken, de onderzoeker van mening is dat de proefpersoon de medicatie niet moet voortzetten, lost to follow-up, overlijden optreedt of de studie wordt beëindigd, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
67
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510180
- Werving
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC, klinisch gediagnosticeerd als lokaal gevorderd (stadium IIIB of IIIC) en stadium IV NSCLC (volgens AJCC 8e editie stadiëring), EGFR wildtype, negatief voor ALK- en ROS1-herrangschikking, en geen Met exon14 skipping-mutatie ; genetisch testen is niet verplicht voor proefpersonen met plaveiselcelkanker;
- PD - L1-expressie van 1% of hoger.
- Patiënten met niet-kleincellige longkanker na falen of intolerantie voor eerdere standaardbehandelingen (chemotherapie en immunotherapie alleen of in combinatie) en kregen niet meer dan derdelijnsbehandeling;
- Ten minste 1 meetbare tumorlaesie volgens RECIST1.1-criteria.
- Proefpersonen moeten geldige en gekwalificeerde weefselmonsters overleggen (verse biopsie of geconserveerde tumorweefselmonsters zijn acceptabel, maar verse biopsiemonsters hebben de voorkeur).
- ECOG-score ≤1 punt;
- Voldoende functie van beenmerg, lever en nierorganen.
Uitsluitingscriteria:
- Pathologische diagnose bevestigde de aanwezigheid van kleincellige longkanker;
- De patiënt nam momenteel deel aan andere onderzoeken en ontving deze of had eerder een andere c-Met-remmer gekregen;
- Er zijn mutaties/herschikkingen van EGFR, ALK, ROS1, Met14 exon skipping;
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele groep
Glumetinib gecombineerd met Toripalimab
|
Ib: Alle ingeschreven proefpersonen kregen Glumetinib gecombineerd met Toripalimab in een cyclus van 21 dagen, beginnend met 200 mg/dag continu Glumetinib en 240 mg/3 weken Toripalimab. II: De SMC zal de dosisgroep voor de fase II-studie bepalen op basis van de veiligheids- en initiële werkzaamheidsgegevens van de fase Ib-proefpersonen. Ongeveer 62 evalueerbare proefpersonen zullen in de studie worden opgenomen om de aanbevolen dosis Glumetinib eenmaal daags te krijgen en een continue behandeling met toripalimab 240 mg om de 3 weken. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het type, de frequentie, de ernst en het resultaat van bijwerkingen (TEAE) en ernstige bijwerkingen (SAE) die optraden tijdens de behandelingsperiode. (Fase Ib)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De toxiciteit werd beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versie 5.0)-graad van het National Cancer Institute (NCI).
|
2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met afwijkende laboratoriumwaarden en/of bijwerkingen die verband houden met de behandeling. (Fase Ib)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Laboratoriumwaarden zijn onder andere 1. Routinematig bloedonderzoek: Inclusief compleet bloedbeeld met differentieel.
2.Routine urinetest: inclusief soortelijk gewicht, pH, urineglucose, eiwit, ketonlichamen en bloedcellen.
3.Serumbiochemie: inclusief ALT, AST, ALP, TP, ALB, TBIL, DBIL, GLU, BUN/UREUM, Cr, K+, Na+, Cl-, Ca2+, P, TG, TC, HDL, LDL en AMY/ LIP.
4.Coagulatiefunctie: inclusief ten minste internationale genormaliseerde ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), fibrinogeen (FIB), trombinetijd (TT); als de internationale genormaliseerde ratio (INR) niet beschikbaar is, vervang deze dan door protrombinetijd (PT).
5.Schildklierfunctietest omvat: serum-schildklierstimulerend hormoon (TSH), vrij triiodothyronine (FT3) en vrij thyroxine (FT4); als FT3 en FT4 niet beschikbaar zijn, vervang ze dan door T3 en T4.
6. Troponine I- of troponine T-gehalte: alleen tijdens de screeningperiode en bij klinische indicaties (zoals cardiale gebeurtenissen).
|
2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met abnormale waarden van de vitale functies en/of bijwerkingen die verband houden met de behandeling. (Fase Ib)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, hartslag en ademhalingsfrequentie en bloeddruk.
|
2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met abnormale ECG- en echocardiografische waarden/of bijwerkingen die verband houden met de behandeling. (Fase Ib)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Tijdens de screeningsperiode is het noodzakelijk om de keuring drie keer te herhalen voor de eerste toediening, met een interval van ongeveer 5 minuten tussen elke keer.
Bereken het QTc-interval en bereken het gemiddelde (gecorrigeerd met de formule van Fridericia).
Als de inspectietijd in de screeningperiode ≤ 7 dagen vóór de eerste toediening is, is de beoordeling mogelijk niet nodig volgens het oordeel van de onderzoeker.
Controleer eenmaal per week in de 1e cyclus van fase Ib, controleer eenmaal op de 1e en 15e dag van de 2e cyclus en controleer vanaf de 3e cyclus eenmaal per 3 weken.
Gebruik echocardiografie of multi-gate angiografiescan om de linkerventrikelejectiefractie te controleren.
|
2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met afysische onderzoekswaarden/of bijwerkingen die verband houden met de behandeling. (Fase Ib)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Een volledig lichamelijk onderzoek tijdens de screeningperiode en aan het einde van de behandeling, inclusief hoofd, ogen, oren, neus, keel, nek, hart, borst (inclusief longen), buik, vier ledematen, huid, lymfeklieren, zenuwen systeem en de algemene toestand van het onderwerp.
Bij het eerste bezoek worden de lichaamslengte en het lichaamsgewicht gemeten en bij elk volgend bezoek wordt het lichaamsgewicht gemeten.
Bij andere bezoeken zal door de onderzoeker gericht lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd.
|
2 jaar
|
|
Om de aanbevolen dosis voor de fase II-studie (RP2D) te bepalen.(Fase Ib)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Fase Ib is de periode van dosisescalatie en de optimale dosis van glumetinib in combinatie met toripalimab werd onderzocht als de aanbevolen dosis voor de klinische fase II-studie.
|
2 jaar
|
|
Door de onderzoeker beoordeeld objectief responspercentage (ORR) (fase 2)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
ORR verwijst naar het percentage proefpersonen met bevestigde CR of PR volgens RECIST1.1
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Door de onderzoeker beoordeeld objectief responspercentage (ORR). (Fase 1b)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
ORR verwijst naar het percentage proefpersonen met bevestigde CR of PR volgens RECIST1.1 en iRECIST.
|
2 jaar
|
|
Door de onderzoeker beoordeelde progressievrije overleving (PFS). (Fase 1b)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
PFS betekent dat vanaf het eerste gebruik van het onderzoeksproduct tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, de ziekteprogressie door de onderzoeker zal worden geëvalueerd volgens de RECIST1.1- en iRECIST-normen.
|
2 jaar
|
|
Door de onderzoeker beoordeelde duur van remissie (DoR). (Fase 1b)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
DoR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste CR- of PR-beoordeling door de onderzoeker volgens de RECIST1.1- en iRECIST-criteria tot tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
2 jaar
|
|
Door de onderzoeker beoordeeld ziektebestrijdingspercentage (DCR). (Fase 1b)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het wordt gedefinieerd als het percentage van de som van CR, PR en ziekte stabiel gedurende ten minste 4 weken (SD≥4 weken) geëvalueerd door de onderzoeker volgens de RECIST1.1- en iRECIST-normen.
|
2 jaar
|
|
Door de onderzoeker beoordeelde algehele overleving (OS) en 1-jaars OS-percentage. (Fase 1b)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
OS gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gebruik van het onderzoeksproduct tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
1-jaars OS-percentage gedefinieerd als het aantal proefpersonen dat binnen 1 jaar na de eerste dosis overleeft.
|
2 jaar
|
|
Door de onderzoeker beoordeeld objectief responspercentage (ORR). (Fase II)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
ORR verwijst naar het percentage proefpersonen met bevestigde CR of PR volgens RECIST1.1 en iRECIST.
|
2 jaar
|
|
Door de onderzoeker beoordeelde progressievrije overleving (PFS). (Fase II)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
PFS betekent dat vanaf het eerste gebruik van het onderzoeksproduct tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, de ziekteprogressie door de onderzoeker zal worden geëvalueerd volgens de RECIST1.1- en iRECIST-normen.
|
2 jaar
|
|
Door de onderzoeker beoordeelde duur van remissie (DoR). (Fase II)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
DoR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste CR- of PR-beoordeling door de onderzoeker volgens de RECIST1.1- en iRECIST-criteria tot tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
2 jaar
|
|
Door de onderzoeker beoordeeld ziektebestrijdingspercentage (DCR). (Fase II)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het wordt gedefinieerd als het percentage van de som van CR, PR en ziekte stabiel gedurende ten minste 4 weken (SD≥4 weken) geëvalueerd door de onderzoeker volgens de RECIST1.1- en iRECIST-normen.
|
2 jaar
|
|
Door de onderzoeker beoordeelde algehele overleving (OS) en OS-percentage na 1 jaar. (Fase II)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
OS gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gebruik van het onderzoeksproduct tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
-jaar OS-percentage gedefinieerd als het aantal proefpersonen dat binnen 1 jaar na de eerste dosis overleeft.
|
2 jaar
|
|
Het type, de frequentie, de ernst en het resultaat van bijwerkingen (TEAE) en ernstige bijwerkingen (SAE) die optraden tijdens de behandelingsperiode. (Fase II)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De toxiciteit werd beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versie 5.0)-graad van het National Cancer Institute (NCI).
|
2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met afwijkende laboratoriumwaarden en/of bijwerkingen die verband houden met de behandeling. (Fase II)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De laboratoriumwaarden zijn inclusief 1. Routinematig bloedonderzoek: Inclusief compleet bloedbeeld met differentieel.
2.Routine urinetest: inclusief soortelijk gewicht, pH, urineglucose, eiwit, ketonlichamen en bloedcellen.
3.Serumbiochemie: inclusief ALT, AST, ALP, TP, ALB, TBIL, DBIL, GLU, BUN/UREUM, Cr, K+, Na+, Cl-, Ca2+, P, TG, TC, HDL, LDL en AMY/ LIP.
4.Coagulatiefunctie: inclusief ten minste internationale genormaliseerde ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), fibrinogeen (FIB), trombinetijd (TT); als de internationale genormaliseerde ratio (INR) niet beschikbaar is, vervang deze dan door protrombinetijd (PT).
5.Schildklierfunctietest omvat: serum-schildklierstimulerend hormoon (TSH), vrij triiodothyronine (FT3) en vrij thyroxine (FT4); als FT3 en FT4 niet beschikbaar zijn, vervang ze dan door T3 en T4.
6. Troponine I- of troponine T-gehalte: alleen tijdens de screeningperiode en bij klinische indicaties (zoals cardiale gebeurtenissen).
|
2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met abnormale waarden van de vitale functies en/of bijwerkingen die verband houden met de behandeling. (Fase II)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, hartslag en ademhalingsfrequentie en bloeddruk.
|
2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met abnormale ECG- en echocardiografische waarden/of bijwerkingen die verband houden met de behandeling. (Fase II)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Tijdens de screeningsperiode is het noodzakelijk om de keuring drie keer te herhalen voor de eerste toediening, met een interval van ongeveer 5 minuten tussen elke keer.
Bereken het QTc-interval en bereken het gemiddelde (gecorrigeerd met de formule van Fridericia).
Als de inspectietijd in de screeningperiode ≤ 7 dagen vóór de eerste toediening is, is de beoordeling mogelijk niet nodig volgens het oordeel van de onderzoeker.
Controleer eenmaal per week in de 1e cyclus van fase Ib, controleer eenmaal op de 1e en 15e dag van de 2e cyclus en controleer vanaf de 3e cyclus eenmaal per 3 weken.
Gebruik echocardiografie of multi-gate angiografiescan om de linkerventrikelejectiefractie te controleren.
|
2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met afysische onderzoekswaarden/of bijwerkingen die verband houden met de behandeling. (Fase II)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Een volledig lichamelijk onderzoek tijdens de screeningperiode en aan het einde van de behandeling, inclusief hoofd, ogen, oren, neus, keel, nek, hart, borst (inclusief longen), buik, vier ledematen, huid, lymfeklieren, zenuwen systeem en de algemene toestand van het onderwerp.
Bij het eerste bezoek worden de lichaamslengte en het lichaamsgewicht gemeten en bij elk volgend bezoek wordt het lichaamsgewicht gemeten.
Bij andere bezoeken zal door de onderzoeker gericht lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd.
|
2 jaar
|
|
ORR in PD-L1 positieve en negatieve populaties.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Verzamel de pathologische secties van proefpersonen voor evaluatie.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
15 april 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
31 juli 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
26 februari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 februari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 maart 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 maart 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 maart 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 maart 2021
Laatst geverifieerd
1 februari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- JS001-032-Ib/II-NSCLC
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Recidiverende of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker
-
Taichung Veterans General HospitalVoltooidCardiotoxiciteit | Niet-kleincellig longcarcinoom (MeSH Term: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en ongewenste reacties (MeSH-term) | Egfr TyrosinekinaseremmerTaiwan
-
Royal Marsden NHS Foundation TrustUniversity of Cambridge; Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust; Institute... en andere medewerkersWervingNiet-kleincellige longkanker | Gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker | Lokaal geavanceerde NSCLC - niet-kleincellige longkanker | Oncogene verslaafde niet-kleine cellongkanker | Vroege operabele niet-kleine cellongkanker | Fase 2/3 Operable Non Small Cell Long CancerVerenigd Koninkrijk
-
Fondazione del Piemonte per l'OncologiaWervingBorstkanker | Eierstokkanker | Colo-rectale kanker | Melanoom (huidkanker) | Niet-kleincellig longcarcinoom (MeSH Term: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)Italië