Глюметиниб в сочетании с торипалимабом при лечении рецидивирующего или метастатического немелкоклеточного рака легкого. (CT32)
10 марта 2021 г. обновлено: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
Открытое многоцентровое клиническое исследование фазы Ib/II глюметиниба в комбинации с торипалимабом у пациентов с рецидивом или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или непереносимой.
Это открытое многоцентровое регистрационное клиническое исследование фазы Ib/II, состоящее из двух частей: исследования фазы Ib с повышением дозы и исследования эффективности фазы II.
Фаза Iб:
Фаза Ib представляет собой многоцентровое исследование с одной группой, оценивающее безопасность, переносимость и предварительную эффективность SCC244 в сочетании с торипалимабом у пациентов с распространенным рецидивирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной. В начале исследования, MTPI2 использовался для контроля токсичности и увеличения дозы в комбинации с торипалимабом (240 мг внутривенно каждые 3 недели), при этом в каждую дозовую группу планировалось включить 5 субъектов. SMC примет решение о добавлении нового уровня дозы и размера выборки на основе последние доступные данные исследования. MTD или рекомендуемая доза фазы II (RP2D) будет определена во время исследования фазы Ib на основе последних доступных данных исследования, и исследование фазы II начнется после того, как MTD или рекомендуемая доза фазы II (RP2D) ) подтверждено.
Фаза II:
Фаза II представляет собой многоцентровое открытое одногрупповое исследование, в котором оценивают эффективность и безопасность рекомендуемой дозы глуметиниба в сочетании с торипалимабом у пациентов с рецидивирующим метастатическим немелкоклеточным раком легкого, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной. дозовая группа для исследования фазы II на основе данных о безопасности и начальной эффективности субъектов фазы Ib. Будет зачислено приблизительно 62 поддающихся оценке субъекта с рекомендуемой дозой глюметиниба один раз в день и торипалимаба 240 мг каждые 3 недели.
Каждый 21 день - это цикл лечения до тех пор, пока у субъекта не разовьется прогрессирование заболевания, непереносимая токсичность, использование JS001 в течение 2 лет, информированное согласие отзывается, исследователь считает, что субъекту не следует продолжать лечение, теряется для последующего наблюдения, наступает смерть или исследование прекращается, в зависимости от того, что наступит раньше.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
67
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510180
- Рекрутинг
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным НМРЛ, клинически диагностированным как местно-распространенный (стадия IIIB или IIIC) и стадия IV НМРЛ (согласно стадированию 8-го издания AJCC), EGFR дикого типа, отрицательный для реаранжировки ALK и ROS1 и без пропуска мутации Met exon14 ; генетическое тестирование не является обязательным для пациентов с плоскоклеточным раком;
- PD - экспрессия L1 1% или выше.
- Пациенты с немелкоклеточным раком легкого после неэффективности или непереносимости предыдущего стандартного лечения (химиотерапия и иммунотерапия по отдельности или в комбинации) и получали лечение не более чем третьей линии;
- Не менее 1 поддающегося измерению опухолевого поражения в соответствии с критериями RECIST1.1.
- Субъекты должны предоставить действительные и квалифицированные образцы тканей (приемлемы образцы свежей биопсии или сохраненной опухолевой ткани, но предпочтительнее свежие образцы биопсии).
- оценка по шкале ECOG ≤1 балла;
- Достаточная функция костного мозга, печени и почек.
Критерий исключения:
- Патологоанатомический диагноз подтвердил наличие мелкоклеточного рака легкого;
- Пациент в настоящее время участвует и получает другие исследования или ранее получал другой ингибитор c-Met;
- Имеются мутации/перестройки EGFR, ALK, ROS1, Met14 с пропуском экзонов;
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа
Глюметиниб в сочетании с торипалимабом
|
Ib: все включенные в исследование субъекты получали глюметиниб в сочетании с торипалимабом в течение 21-дневного цикла, начиная с непрерывной дозы 200 мг глюметиниба в день и до 240 мг торипалимаба в течение 3 недель. II: SMC определит дозовую группу для исследования фазы II на основе данных о безопасности и исходной эффективности субъектов фазы Ib. Приблизительно 62 поддающихся оценке субъекта будут включены в исследование для получения рекомендуемой дозы глюметиниба один раз в день и непрерывного лечения торипалимабом в дозе 240 мг каждые 3 недели. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тип, частота, тяжесть и исход нежелательных явлений (TEAE) и серьезных нежелательных явлений (SAE), которые произошли в период лечения. (Фаза 1б)
Временное ограничение: 2 года
|
Токсичность оценивали в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) (версия 5.0) Национального института рака (NCI).
|
2 года
|
|
Количество участников с аномальными лабораторными показателями и/или нежелательными явлениями, связанными с лечением. (Фаза 1б)
Временное ограничение: 2 года
|
Лабораторные показатели включают: 1. Обычный анализ крови: Включая общий анализ крови с дифференциалом.
2. Обычный анализ мочи: включая удельный вес, рН, глюкозу в моче, белок, кетоновые тела и клетки крови.
3. Биохимия сыворотки: включая АЛТ, АСТ, ЩФ, ТР, ALB, TBIL, DBIL, GLU, BUN/UREA, Cr, K+, Na+, Cl-, Ca2+, P, TG, TC, HDL, LDL и AMY/ ЛИП.
4.Коагуляционная функция: Включая, по крайней мере, международное нормализованное отношение (МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), фибриноген (ФИБ), тромбиновое время (ТВ); если международное нормализованное отношение (МНО) недоступно, замените его протромбиновым временем (ПВ).
5. Тест функции щитовидной железы включает: сывороточный тиреотропный гормон (ТТГ), свободный трийодтиронин (FT3) и свободный тироксин (FT4); если FT3 и FT4 недоступны, замените их на T3 и T4.
6. Содержание тропонина I или тропонина Т: только в период скрининга и при наличии клинических показаний (таких как сердечные приступы).
|
2 года
|
|
Количество участников с аномальными показателями жизненно важных функций и/или нежелательными явлениями, связанными с лечением. (Фаза 1б)
Временное ограничение: 2 года
|
Жизненно важные признаки включают температуру тела, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и артериальное давление.
|
2 года
|
|
Количество участников с аномальными значениями ЭКГ и эхокардиографии/или нежелательными явлениями, связанными с лечением. (Фаза 1б)
Временное ограничение: 2 года
|
В период скрининга необходимо повторить осмотр трижды перед первым введением, с интервалом между каждым приемом около 5 минут.
Рассчитайте интервал QTc и вычислите среднее значение (с поправкой на формулу Фридериции).
Если время проверки в период скрининга составляет ≤ 7 дней до первого введения, по мнению исследователя, проверка может не потребоваться.
Проверяйте один раз в неделю в 1-м цикле фазы Ib, проверяйте один раз в 1-й и 15-й дни 2-го цикла и проверяйте один раз каждые 3 недели, начиная с 3-го цикла.
Используйте эхокардиографию или ангиографию с несколькими воротами, чтобы проверить фракцию выброса левого желудочка.
|
2 года
|
|
Количество участников с показателями физикального обследования/или нежелательными явлениями, связанными с лечением (Фаза Ib).
Временное ограничение: 2 года
|
Полный физикальный осмотр в период скрининга и в конце лечения, включая осмотр головы, глаз, ушей, носа, горла, шеи, сердца, грудной клетки (включая легкие), брюшной полости, четырех конечностей, кожи, лимфатических узлов, нервной системы и общего состояния субъекта.
Рост и массу тела измеряют при первом посещении, а затем массу тела измеряют при каждом последующем посещении.
Целенаправленный физикальный осмотр будет проводиться во время других посещений следователем.
|
2 года
|
|
Для определения рекомендуемой дозы для исследования фазы II (RP2D). (Фаза Ib).
Временное ограничение: 2 года
|
Фаза Ib представляет собой период повышения дозы, и оптимальная доза глюметиниба в сочетании с торипалимабом изучалась в качестве рекомендуемой дозы для фазы II клинического исследования.
|
2 года
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) по оценке исследователя (этап 2)
Временное ограничение: 2 года
|
ORR относится к проценту субъектов с подтвержденным CR или PR в соответствии с RECIST1.1.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) по оценке исследователя. (Этап 1б)
Временное ограничение: 2 года
|
ORR относится к проценту субъектов с подтвержденным CR или PR в соответствии с RECIST1.1 и iRECIST.
|
2 года
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя. (Этап 1б)
Временное ограничение: 2 года
|
ВБП означает, что от первого использования исследуемого продукта до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, прогрессирование заболевания будет оцениваться исследователем в соответствии со стандартами RECIST1.1 и iRECIST.
|
2 года
|
|
Продолжительность ремиссии по оценке исследователя (DoR). (Этап 1б)
Временное ограничение: 2 года
|
DoR определяется как время от первой оценки CR или PR исследователем в соответствии с критериями RECIST1.1 и iRECIST до прогрессирования опухоли или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
2 года
|
|
Уровень контроля над заболеванием, оцененный исследователем (DCR). (Этап 1б)
Временное ограничение: 2 года
|
Он определяется как процент суммы CR, PR и стабильного заболевания в течение как минимум 4 недель (SD ≥ 4 недель), оцененный исследователем в соответствии со стандартами RECIST1.1 и iRECIST.
|
2 года
|
|
Общая выживаемость (ОВ) по оценке исследователя и годовая выживаемость (Фаза 1b).
Временное ограничение: 2 года
|
OS определяется как время от первого использования исследуемого продукта до смерти от любой причины.
Годовая выживаемость определяется как доля субъектов, выживших в течение 1 года после введения первой дозы.
|
2 года
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) по оценке исследователя. (Этап II)
Временное ограничение: 2 года
|
ORR относится к проценту субъектов с подтвержденным CR или PR в соответствии с RECIST1.1 и iRECIST.
|
2 года
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя. (Этап II)
Временное ограничение: 2 года
|
ВБП означает, что от первого использования исследуемого продукта до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, прогрессирование заболевания будет оцениваться исследователем в соответствии со стандартами RECIST1.1 и iRECIST.
|
2 года
|
|
Продолжительность ремиссии по оценке исследователя (DoR). (Этап II)
Временное ограничение: 2 года
|
DoR определяется как время от первой оценки CR или PR исследователем в соответствии с критериями RECIST1.1 и iRECIST до прогрессирования опухоли или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
2 года
|
|
Уровень контроля над заболеванием, оцененный исследователем (DCR). (Этап II)
Временное ограничение: 2 года
|
Он определяется как процент суммы CR, PR и стабильного заболевания в течение как минимум 4 недель (SD ≥ 4 недель), оцененный исследователем в соответствии со стандартами RECIST1.1 и iRECIST.
|
2 года
|
|
Исследователи оценили общую выживаемость (ОВ) и показатель выживаемости в течение 1 года. (Этап II)
Временное ограничение: 2 года
|
OS определяется как время от первого использования исследуемого продукта до смерти от любой причины.
Годовая общая выживаемость определяется как доля субъектов, выживших в течение 1 года после первой дозы.
|
2 года
|
|
Тип, частота, тяжесть и исход нежелательных явлений (TEAE) и серьезных нежелательных явлений (SAE), которые произошли в период лечения. (Этап II)
Временное ограничение: 2 года
|
Токсичность оценивали в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) (версия 5.0) Национального института рака (NCI).
|
2 года
|
|
Количество участников с аномальными лабораторными показателями и/или нежелательными явлениями, связанными с лечением. (Этап II)
Временное ограничение: 2 года
|
Лабораторные показатели включают: 1. Обычный анализ крови: Включая общий анализ крови с дифференциалом.
2. Обычный анализ мочи: включая удельный вес, рН, глюкозу в моче, белок, кетоновые тела и клетки крови.
3. Биохимия сыворотки: включая АЛТ, АСТ, ЩФ, ТР, ALB, TBIL, DBIL, GLU, BUN/UREA, Cr, K+, Na+, Cl-, Ca2+, P, TG, TC, HDL, LDL и AMY/ ЛИП.
4.Коагуляционная функция: Включая, по крайней мере, международное нормализованное отношение (МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), фибриноген (ФИБ), тромбиновое время (ТВ); если международное нормализованное отношение (МНО) недоступно, замените его протромбиновым временем (ПВ).
5. Тест функции щитовидной железы включает: сывороточный тиреотропный гормон (ТТГ), свободный трийодтиронин (FT3) и свободный тироксин (FT4); если FT3 и FT4 недоступны, замените их на T3 и T4.
6. Содержание тропонина I или тропонина Т: только в период скрининга и при наличии клинических показаний (таких как сердечные приступы).
|
2 года
|
|
Количество участников с аномальными показателями жизненно важных функций и/или нежелательными явлениями, связанными с лечением (Фаза II).
Временное ограничение: 2 года
|
Жизненно важные признаки включают температуру тела, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и артериальное давление.
|
2 года
|
|
Количество участников с аномальными значениями ЭКГ и эхокардиографии/или нежелательными явлениями, связанными с лечением (Фаза II).
Временное ограничение: 2 года
|
В период скрининга необходимо повторить осмотр трижды перед первым введением, с интервалом между каждым приемом около 5 минут.
Рассчитайте интервал QTc и вычислите среднее значение (с поправкой на формулу Фридериции).
Если время проверки в период скрининга составляет ≤ 7 дней до первого введения, по мнению исследователя, проверка может не потребоваться.
Проверяйте один раз в неделю в 1-м цикле фазы Ib, проверяйте один раз в 1-й и 15-й дни 2-го цикла и проверяйте один раз каждые 3 недели, начиная с 3-го цикла.
Используйте эхокардиографию или ангиографию с несколькими воротами, чтобы проверить фракцию выброса левого желудочка.
|
2 года
|
|
Количество участников со значениями физикального обследования/или нежелательными явлениями, связанными с лечением (Фаза II).
Временное ограничение: 2 года
|
Полный физикальный осмотр в период скрининга и в конце лечения, включая осмотр головы, глаз, ушей, носа, горла, шеи, сердца, грудной клетки (включая легкие), брюшной полости, четырех конечностей, кожи, лимфатических узлов, нервной системы и общего состояния субъекта.
Рост и массу тела измеряют при первом посещении, а затем массу тела измеряют при каждом последующем посещении.
Целенаправленный физикальный осмотр будет проводиться во время других посещений следователем.
|
2 года
|
|
ORR в PD-L1 положительных и отрицательных популяциях.
Временное ограничение: 2 года
|
Соберите патологические разделы субъектов для оценки.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
15 апреля 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 июля 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
26 февраля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 марта 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 марта 2021 г.
Последняя проверка
1 февраля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- JS001-032-Ib/II-NSCLC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .