Isatuximab, Carfilzomib, Pomalidomid og Dexamethason til behandling af recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose, med >= 1 tidligere behandling
• Skal have modtaget tidligere lenalidomidbehandling

• Skal have målbar sygdom, som defineret af International Myeloma Working Groups kriterier, med en eller flere af følgende:

  • Serum M-protein >= 0,5 g/dL
  • Urin M-protein >= 200 mg/24 timer
  • Involveret serumfri let kæde niveau >= 10 mg/dL med unormalt kappa/lambda-forhold
  • Målbare biopsi-beviste plasmacytomer (>= 1 læsion har en enkelt diameter >= 2 cm)
  • Knoglemarvsplasmaceller >= 30 %
• Alder 18 år og ældre, og har kapacitet til at give informeret samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Forsøgspersoner bør have opløsning af enhver toksicitet fra tidligere behandling til grad =< 1 eller baseline før indskrivning (med undtagelse af perifer neuropati)
• Forsøgspersoner skal have karakteren =< 2 perifer neuropati for at tilmelde sig
• Forudgående autolog stamcelletransplantation er tilladt; patienter skal være >= 6 måneder efter autolog stamcelletransplantation for at blive optaget
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >= 20 ml/min
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 2 x ULN
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/uL
• Blodplader >= 50.000/uL
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Brug af vækstfaktor eller transfusioner kan bruges til at opfylde berettigelseskravet for ANC, blodplader og hæmoglobin
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter skal acceptere at bruge 2 effektive former for prævention eller kontinuerligt afholde sig fra heteroseksuelt samleje i terapiperioden og i 6 måneder efter seponering af undersøgelsesbehandling for kvinder og 3 måneder efter seponering af undersøgelsesbehandling for mænd

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive kongestiv hjerteinsufficiens New York Heart Association (NYHA) klasse 3-4, symptomatisk iskæmi, venstre ventrikel ejektionsfraktion < 40 %, ukontrollerede ledningsabnormiteter, myokardieinfarkt i de sidste 6 måneder
• Ukontrolleret hypertension som bestemt af den primære investigator (PI) eller udpeget
• Aktiv plasmacelleleukæmi eller systemisk amyloid let-kæde (AL) amyloidose
• Anamnese med en anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 1 år (med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer, kurativt behandlet overfladisk blærekræft og cervikal carcinom på stedet på biopsi eller en pladeepitellæsion på papanicolaou [PAP] smøre)
• For patienter med kronisk hepatitis B-virusinfektion skal hepatitis B-virus (HBV) polymerasekædereaktion (PCR) være uopdagelig ved suppressiv behandling
• Patienter med en historie med hepatitis C-virusinfektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter i behandling for hepatitis C er de berettigede, hvis de har en ikke-detekterbar hepatitis C-virus (HCV) viral belastning
• Personer med aktiv ukontrolleret infektion
• Samtidig brug af andre anticancermidler eller eksperimentelle behandlinger
• Behandling med anti-CD38 monoklonalt antistofbehandling inden for de sidste 90 dage