Izatuksymab, karfilzomib, pomalidomid i deksametazon w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, po >= 1 wcześniejszej terapii
• Musi otrzymać wcześniejszą terapię lenalidomidem

• Musi mieć mierzalną chorobę, zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka, spełniające co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

  • Białko M w surowicy >= 0,5 g/dl
  • Białko M w moczu >= 200 mg/24 godz
  • Zaangażowany poziom wolnego łańcucha lekkiego w surowicy >= 10 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem kappa/lambda
  • Mierzalne plazmocytomy potwierdzone biopsją (>= 1 zmiana ma pojedynczą średnicę >= 2 cm)
  • Komórki plazmatyczne szpiku kostnego >= 30%
• Wiek 18 lat i więcej oraz zdolność do wyrażenia świadomej zgody
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacjenci powinni mieć ustąpienie wszelkich toksyczności od wcześniejszej terapii do stopnia =< 1 lub wartości początkowej przed włączeniem (z wyjątkiem neuropatii obwodowej)
• Pacjenci muszą mieć neuropatię obwodową stopnia =< 2, aby się zapisać
• Dopuszczalny jest wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych; pacjenci muszą być >= 6 miesięcy po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych, aby zostać włączeni
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >= 20 ml/min
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 2 x GGN
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/ul
• Płytki >= 50 000/ul
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Aby spełnić wymagania dotyczące ANC, płytek krwi i hemoglobiny, można zastosować czynnik wzrostu lub transfuzje
• Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 skutecznych form antykoncepcji lub stale powstrzymywać się od stosunków heteroseksualnych w okresie terapii oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu badania w przypadku kobiet i 3 miesiące po zakończeniu badania w przypadku mężczyzn

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotna choroba układu krążenia w wywiadzie, w tym zastoinowa niewydolność serca klasy 3-4 według New York Heart Association (NYHA), objawowe niedokrwienie, frakcja wyrzutowa lewej komory < 40%, niekontrolowane zaburzenia przewodzenia, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Niekontrolowane nadciśnienie określone przez głównego badacza (PI) lub osobę wyznaczoną
• Aktywna białaczka z komórek plazmatycznych lub układowa amyloidoza łańcuchów lekkich (AL).
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który nie był w remisji przez co najmniej 1 rok (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, leczonego miejscowo raka gruczołu krokowego, leczonego leczniczo powierzchownego raka pęcherza moczowego i raka szyjki macicy w miejscu biopsji lub płaskonabłonkowej zmiany śródnabłonkowej na rozmazie papanicolaou [PAP])
• U pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) musi być niewykrywalna podczas leczenia supresyjnego
• Pacjenci z zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby typu C w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci leczeni na wirusowe zapalenie wątroby typu C kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Pacjenci z aktywną niekontrolowaną infekcją
• Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii eksperymentalnych
• Leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38 w ciągu ostatnich 90 dni