Изатуксимаб, карфилзомиб, помалидомид и дексаметазон для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой с >= 1 предшествующей терапией
• Должен пройти предшествующую терапию леналидомидом

• Должен иметь поддающееся измерению заболевание, как это определено критериями Международной рабочей группы по миеломе, с одним или несколькими из следующих признаков:

  • Белок M в сыворотке >= 0,5 г/дл
  • Белок М в моче >= 200 мг/24 часа
  • Вовлеченный уровень свободных легких цепей в сыворотке >= 10 мг/дл с аномальным соотношением каппа/лямбда
  • Поддающиеся измерению плазмоцитомы, подтвержденные биопсией (>= 1 поражение имеет один диаметр >= 2 см)
  • Плазматические клетки костного мозга >= 30%
• Возраст 18 лет и старше и возможность дать информированное согласие
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Субъекты должны иметь разрешение любой токсичности от предшествующей терапии до степени = < 1 или исходного уровня до регистрации (за исключением периферической невропатии).
• Для регистрации субъекты должны иметь периферическую невропатию степени =<2.
• Допускается предварительная трансплантация аутологичных стволовых клеток; пациенты должны быть >= 6 месяцев после аутологичной трансплантации стволовых клеток, чтобы зарегистрироваться
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >= 20 мл/мин.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 2 x ВГН
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 50 000/мкл
• Гемоглобин >= 8 г/дл
• Использование фактора роста или переливание могут использоваться для удовлетворения требований приемлемости для ANC, тромбоцитов и гемоглобина.
• Пациенты женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола должны согласиться использовать 2 эффективные формы контрацепции или постоянно воздерживаться от гетеросексуальных контактов в течение периода терапии, а также в течение 6 месяцев после прекращения исследуемого лечения для женщин и 3 месяцев после прекращения исследуемого лечения для мужчин.

Критерий исключения:

• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, в том числе застойная сердечная недостаточность класса 3-4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), симптоматическая ишемия, фракция выброса левого желудочка < 40%, неконтролируемые нарушения проводимости, инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия по определению главного исследователя (ИП) или уполномоченного лица
• Активный лейкоз плазматических клеток или системный амилоидный амилоидоз легких цепей (AL)
• История другого первичного злокачественного новообразования, которое не было в ремиссии в течение как минимум 1 года (за исключением немеланомного рака кожи, радикального локализованного рака предстательной железы, радикального лечения поверхностного рака мочевого пузыря и карциномы шейки матки в месте биопсии или плоскоклеточного интраэпителиального поражения). на мазок Папаниколау [PAP])
• У пациентов с хронической вирусной инфекцией гепатита В полимеразная цепная реакция (ПЦР) вируса гепатита В (ВГВ) должна быть неопределяемой при супрессивной терапии.
• Пациенты с вирусной инфекцией гепатита С в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты, получающие лечение от гепатита С, имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка вируса гепатита С (ВГС).
• Субъекты с активной неконтролируемой инфекцией
• Одновременное использование других противоопухолевых средств или экспериментальных методов лечения
• Лечение моноклональными антителами против CD38 за последние 90 дней