Isatuximab, Carfilzomib, Pomalidomide e Desametasone per il trattamento del mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario, con >= 1 terapia precedente
• Deve aver ricevuto una precedente terapia con lenalidomide

• Deve avere una malattia misurabile, come definito dai criteri dell'International Myeloma Working Group, con uno o più dei seguenti:

  • Proteina M sierica >= 0,5 g/dL
  • Proteina M urinaria >= 200 mg/24 ore
  • Livello di catene leggere libere sieriche coinvolte >= 10 mg/dL con rapporto kappa/lambda anomalo
  • Plasmocitomi misurabili comprovati da biopsia (>= 1 lesione ha un singolo diametro >= 2 cm)
  • Plasmacellule del midollo osseo >= 30%
• Età pari o superiore a 18 anni e capacità di fornire il consenso informato
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• I soggetti devono avere la risoluzione di qualsiasi tossicità dalla terapia precedente al grado = <1 o al basale prima dell'arruolamento (ad eccezione della neuropatia periferica)
• I soggetti devono avere una neuropatia periferica di grado = <2 per iscriversi
• È consentito il precedente trapianto autologo di cellule staminali; i pazienti devono essere >= 6 mesi post-trapianto di cellule staminali autologhe per essere arruolati
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >= 20 ml/min
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 3 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale =< 2 x ULN
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/uL
• Piastrine >= 50.000/uL
• Emoglobina >= 8 g/dL
• L'uso del fattore di crescita o le trasfusioni possono essere utilizzati per soddisfare i requisiti di idoneità per ANC, piastrine ed emoglobina
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare 2 forme efficaci di contraccezione o astenersi continuamente da rapporti eterosessuali durante il periodo di terapia e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio per le donne e 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio per i maschi

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa insufficienza cardiaca congestizia classe 3-4 secondo la New York Heart Association (NYHA), ischemia sintomatica, frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%, anomalie della conduzione incontrollata, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Ipertensione incontrollata come determinato dal ricercatore principale (PI) o designato
• Leucemia plasmacellulare attiva o amiloidosi sistemica a catena leggera amiloide (AL).
• Anamnesi di un altro tumore maligno primario che non è stato in remissione da almeno 1 anno (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, del cancro alla prostata localizzato trattato curativamente, del cancro superficiale della vescica trattato curativamente e del carcinoma cervicale in sede alla biopsia o di una lesione intraepiteliale squamosa su papanicolaou [PAP] striscio)
• Per i pazienti con infezione virale da epatite B cronica, la reazione a catena della polimerasi (PCR) del virus dell'epatite B (HBV) non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva
• I pazienti con una storia di infezione virale da epatite C devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti in trattamento per l'epatite C, sono ammissibili se hanno una carica virale del virus dell'epatite C (HCV) non rilevabile
• Soggetti con infezione attiva non controllata
• Uso concomitante di altri agenti antitumorali o trattamenti sperimentali
• Trattamento con terapia con anticorpi monoclonali anti-CD38 negli ultimi 90 giorni