Isatuximab, carfilzomib, pomalidomida y dexametasona para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario, con >= 1 terapia previa
• Debe haber recibido tratamiento previo con lenalidomida

• Debe tener una enfermedad medible, según la definición de los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma, que tenga uno o más de los siguientes:

  • Proteína M sérica >= 0,5 g/dL
  • Proteína M en orina >= 200 mg/24 horas
  • Nivel de cadena ligera libre en suero involucrado >= 10 mg/dL con relación kappa/lambda anormal
  • Plasmocitomas medibles comprobados por biopsia (>= 1 lesión tiene un diámetro único >= 2 cm)
  • Células plasmáticas de médula ósea >= 30%
• Tener 18 años o más y tener la capacidad de dar su consentimiento informado
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Los sujetos deben tener una resolución de cualquier toxicidad de la terapia previa al grado = < 1 o al inicio antes de la inscripción (con la excepción de la neuropatía periférica)
• Los sujetos deben tener neuropatía periférica de grado = < 2 para inscribirse
• Se permite el trasplante autólogo previo de células madre; los pacientes deben tener >= 6 meses después del trasplante autólogo de células madre para inscribirse
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >= 20 ml/min
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 x límite superior normal (ULN)
• Bilirrubina total =< 2 x LSN
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL
• Plaquetas >= 50.000/ul
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• El uso de factor de crecimiento o las transfusiones pueden usarse para cumplir con el requisito de elegibilidad para ANC, plaquetas y hemoglobina.
• Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos efectivos o abstenerse continuamente de tener relaciones heterosexuales durante el período de terapia y durante los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio para las mujeres y los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio para los hombres.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluida insuficiencia cardíaca congestiva clase 3-4 de la New York Heart Association (NYHA), isquemia sintomática, fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40%, anomalías de conducción no controladas, infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Hipertensión no controlada según lo determine el investigador principal (PI) o la persona designada
• Leucemia activa de células plasmáticas o amiloidosis sistémica de cadena ligera amiloide (AL)
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 1 año (con la excepción de cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado tratado de forma curativa, cáncer de vejiga superficial tratado de forma curativa y carcinoma de cuello uterino en el sitio en la biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en frotis de papanicolaou [PAP])
• Para los pacientes con infección viral crónica por hepatitis B, la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del virus de la hepatitis B (VHB) debe ser indetectable con la terapia de supresión.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes en tratamiento para la hepatitis C, son elegibles si tienen una carga viral del virus de la hepatitis C (VHC) indetectable.
• Sujetos con infección activa no controlada
• Uso concurrente de otros agentes anticancerígenos o tratamientos experimentales
• Tratamiento con terapia de anticuerpos monoclonales anti-CD38 en los últimos 90 días