Liraglutid (Saxenda(R)) hos unge med fedme efter ærmegatrektomi

Studiebeskrivelse:

Dette forsøg er et åbent fase II ikke-randomiseret pilotstudie udført på NIH Clinical Center for at undersøge effektiviteten af ​​daglig subkutan injektion af liraglutid, en glukagon-lignende peptid-1 (GLP1) analog for at fremme reduktion af kropsmasseindeks ( BMI) hos unge, der fortsat har fedme (BMI (Bullet)30 eller BMI >=95. percentil for alder og køn) 1 år eller mere efter vertikal ærmegatrektomi (SG). Vi antager, at administration af liraglutid vil være forbundet med reduktion i BMI hos sådanne unge.

Mål:

Primært mål: At bestemme effektstørrelsen for ændringen i BMI af liraglutid 3,0 mg dagligt subkutant efter 16 uger hos unge, der har fedme efter SG, for at bruge de observerede ændringer til at bestemme stikprøvestørrelsen af ​​en efterfølgende randomiseret, kontrolleret undersøgelse.

Hypotese:

Det primære endepunkt er estimering af påkrævet prøvestørrelse til et senere randomiseret kontrolleret forsøg gennem beregning af effektstørrelse for ændring i kropsmasseindeks (BMI) fra baseline til 16 ugers liraglutid. Hypotesen er: Dataene vil være tilstrækkelige til at beregne effektstørrelsen for ændring i BMI fra baseline til 16 uger for et 2-gruppe eksperiment (placebo versus liraglutid).

Sekundære mål:

At studere virkningen af ​​16 ugers liraglutid 3,0 mg subkutant på ændring i gennemsnitlig BMI og fedtmasse hos unge, som har gennemgået vertikal ærmegatrektomi (SG) >=1 år før studiestart, men som stadig har fedme eller har en genopblussen af ​​fedme trods operation. At sammenligne virkningerne af liraglutid på BMI og fedtmasse hos tilmeldte deltagere, som havde en dårlig initial respons på SG (<20 % BMI-reduktion ved BMI-nadir) i forhold til dem med et typisk vægttab efter SG (>=20 % BMI-reduktion ved BMI-nadir).

Yderligere mål:

At undersøge virkningerne af dagligt subkutant liraglutid hos tilmeldte deltagere på ændringer i kropssammensætning, metaboliske syndrom-markører, energiindtag, glukosetolerance, gastrointestinal (GI)

hormonkoncentrationer, appetit, fri levende fysisk aktivitet, humør, suicidalitet, vægtrelateret livskvalitet, selvopfattelse af kropsbillede og sekretom.

Slutpunkter:

Primært endepunkt: Estimering af nødvendig prøvestørrelse til en senere RCT gennem beregning af effektstørrelse for ændring i kropsmasseindeks (BMI) fra baseline til 16 ugers liraglutid.

Nøgle sekundære endepunkter:

Ændringer i BMI og fedtmasse efter 16 ugers liraglutid Sammenligning af ændringer i BMI og fedtmasse efter 16 ugers liraglutid hos deltagere, som havde et dårligt initialt respons på SG (<20 % BMI-reduktion ved BMI-nadir) vs. dem med en typisk post-S vægttab (>=20 % BMI reduktion ved BMI nadir) Tolerabilitet og sikkerhed af liraglutid 3,0 mg.

Yderligere (udforskende) endepunkter: Ændring fra baseline til 16 ugers liraglutid i:

1. Andel, der reducerer BMI med mindst 5 % og 10 %
2. BMI standardafvigelsesscore for alder og køn (BMIz)
3. Kropsvægt
4. Procent af total kropsfedtmasse ved DXA
5. Appetitscore ved hjælp af visuel analog skala (VAS)
6. Opmærksomhed bias til meget velsmagende billeder
7. Energiindtag ved buffetmåltid
8. Fri levende fysisk aktivitet ved accelerometri
9. Metabolske syndrommarkører (taljeomkreds, systolisk og diastolisk blodtryk, lipider, fastende plasmaglukoseniveau)
10. Fastende plasmainsulin og HOMA-IR-indeks
11. 2-timers oral glucosetolerancetest (OGTT) insulin- og glukosemålinger
12. Hæmoglobin A1C
13. Plasma GI-hormoner (GLP-1 og PYY) under OGTT
14. Score for vægtrelateret livskvalitet (QoL).
15. Beck Depression Inventory totalscore
16. Body-Esteem Scale Score for unge og voksne
17. Columbia selvmordssværhedsgradsskala
18. Sekretomanalyse
19. Analyse af afføringsmikrobiom