Liraglutida (Saxenda(R)) en adolescentes con obesidad después de gastrectomía en manga

Descripción del estudio:

Este ensayo es un estudio piloto no aleatorizado de Fase II de etiqueta abierta realizado en el Centro Clínico de los NIH para investigar la eficacia de la inyección subcutánea diaria de liraglutida, un análogo del péptido 1 similar al glucagón (GLP1) para promover la reducción del índice de masa corporal ( IMC) en adolescentes que continúan teniendo obesidad (IMC (Bullet)30 o IMC >= percentil 95 para edad y sexo) 1 año o más después de la gastrectomía vertical en manga (SG). Nuestra hipótesis es que la administración de liraglutida se asociará con una reducción del IMC en dichos adolescentes.

Objetivos:

Objetivo primario: Determinar el tamaño del efecto para el cambio en el IMC de liraglutida 3,0 mg diarios por vía subcutánea a las 16 semanas en adolescentes que tienen obesidad después de SG, con el fin de utilizar los cambios observados para determinar el tamaño de la muestra de una investigación aleatoria y controlada posterior.

Hipótesis:

El criterio principal de valoración es la estimación del tamaño de muestra requerido para un ensayo controlado aleatorio posterior mediante el cálculo del tamaño del efecto para el cambio en el índice de masa corporal (IMC) desde el inicio hasta las 16 semanas de liraglutida. La hipótesis es: Los datos serán suficientes para calcular el tamaño del efecto para el cambio en el IMC desde el inicio hasta las 16 semanas para un experimento de 2 grupos (placebo versus liraglutida).

Objetivos secundarios:

Estudiar los efectos de 16 semanas de liraglutida 3,0 mg por vía subcutánea sobre el cambio en el IMC medio y la masa grasa en adolescentes que se sometieron a una gastrectomía vertical en manga (SG) >=1 año antes del inicio del estudio pero que todavía tienen obesidad o tienen un recrudecimiento de la obesidad a pesar de la cirugía. Comparar los efectos de la liraglutida sobre el IMC y la masa grasa en los participantes inscritos que tuvieron una respuesta inicial deficiente a la SG (<20 % de reducción del IMC en el nadir del IMC) frente a aquellos con una pérdida de peso típica después de la SG (>=20 % de reducción del IMC). en el nadir del IMC).

Objetivos adicionales:

Examinar los efectos de la liraglutida subcutánea diaria en los participantes inscritos sobre los cambios en la composición corporal, los marcadores del síndrome metabólico, la ingesta de energía, la tolerancia a la glucosa, los trastornos gastrointestinales (GI)

concentraciones hormonales, apetito, actividad física de vida libre, estado de ánimo, tendencias suicidas, calidad de vida relacionada con el peso, autopercepción de la imagen corporal y secretoma.

Puntos finales:

Criterio de valoración principal: estimación del tamaño de muestra requerido para un ECA posterior mediante el cálculo del tamaño del efecto para el cambio en el índice de masa corporal (IMC) desde el inicio hasta las 16 semanas de liraglutida.

Criterios de valoración secundarios clave:

Cambios en el IMC y la masa grasa después de 16 semanas de liraglutida Comparación de los cambios en el IMC y la masa grasa después de 16 semanas de liraglutida en participantes que tuvieron una respuesta inicial deficiente a la SG (<20 % de reducción del IMC en el nadir del IMC) frente a aquellos con una respuesta típica pérdida de peso post-S (>=20 % de reducción del IMC en el nadir del IMC) Tolerabilidad y seguridad de liraglutida 3,0 mg.

Criterios de valoración adicionales (exploratorios): Cambio desde el inicio hasta las 16 semanas de liraglutida en:

1. Proporción que reduce el IMC en al menos un 5% y un 10%
2. Puntuación de la desviación estándar del IMC por edad y sexo (IMCz)
3. Peso corporal
4. Porcentaje de masa grasa corporal total por DXA
5. Puntuación del apetito utilizando la escala analógica visual (VAS)
6. Sesgo de atención a imágenes muy apetecibles
7. Ingesta de energía en la comida buffet
8. Actividad física de vida libre por acelerometría
9. Marcadores del síndrome metabólico (circunferencia de la cintura, presión arterial sistólica y diastólica, lípidos, nivel de glucosa plasmática en ayunas)
10. Insulina plasmática en ayunas e índice HOMA-IR
11. Mediciones de insulina y glucosa en la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de 2 horas
12. Hemoglobina a1c
13. Hormonas GI plasmáticas (GLP-1 y PYY) durante la OGTT
14. Puntuación de la calidad de vida relacionada con el peso (QoL)
15. Puntaje total del Inventario de Depresión de Beck
16. Puntuación de la escala de autoestima corporal para adolescentes y adultos
17. Escala de clasificación de la gravedad del suicidio de Columbia
18. Análisis del secretoma
19. Análisis del microbioma de heces