Liraglutide (Saxenda(R)) chez les adolescents obèses après une sleeve gastrectomie
Essai de phase II sur le liraglutide (Saxenda(R), Novo Nordisk) chez des adolescents obèses après une sleeve gastrectomie : une étude pilote en ouvert
Fond:
La chirurgie bariatrique métabolique, y compris une chirurgie appelée gastrectomie verticale, est le traitement de perte de poids le plus efficace pour l'obésité sévère. Cependant, de nombreux adolescents qui subissent cette chirurgie sont encore obèses 1 an plus tard ou reprennent du poids. Les chercheurs veulent voir si un médicament peut aider.
Objectif:
Savoir si le liraglutide peut aider les adolescents qui souffrent encore d'obésité 1 an ou plus après une sleeve gastrectomie verticale à perdre du poids supplémentaire.
Admissibilité:
Adolescents en bonne santé âgés de 12 à 20,99 ans qui sont âgés de 1 à 10 ans après une gastrectomie verticale et qui ont un IMC de 30 kg/m2 ou >= 95e centile pour l'âge et le sexe.
Concevoir:
Les participants seront sélectionnés avec :
Antécédents médicaux
Examen physique
Des questionnaires sur leur humeur et leurs sentiments sur leur poids
Analyses de sang et d'urine
Conseils nutritionnels. Ils tiendront un journal de régime.
Un test où ils voient et répondent aux images de nourriture
Configuration de l'accéléromètre au poignet. Ils porteront un accéléromètre (un appareil comme une montre) au poignet pendant 14 jours. Il mesurera leur activité physique.
Certains tests de dépistage seront répétés au cours de l'étude.
Les participants subiront un test oral de tolérance au glucose. Ils ingéreront un liquide sucré. Des échantillons de sang seront prélevés.
Les participants prendront du liraglutide quotidiennement pendant 16 semaines. Ils apprendront à l'injecter sous leur peau.
Les participants auront un scanner corporel pour mesurer les muscles et la graisse.
Les participants seront invités à manger autant qu'ils le souhaitent lors d'un repas buffet au NIH. La quantité de nourriture qu'ils mangent sera calculée. Ils évalueront leur appétit et leur humeur avant et après le repas.
La participation durera 7 mois. Les participants auront 7 visites d'étude....
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Descriptif de l'étude :
Cet essai est une étude pilote ouverte de phase II non randomisée menée au NIH Clinical Center pour étudier l'efficacité de l'injection sous-cutanée quotidienne de liraglutide, un analogue du glucagon-like peptide-1 (GLP1) pour favoriser la réduction de l'indice de masse corporelle ( BMI) chez les adolescents qui continuent d'être obèses (BMI (Bullet)30 ou BMI >=95th percentile pour l'âge et le sexe) 1 an ou plus après une sleeve gastrectomie verticale (SG). Nous émettons l'hypothèse que l'administration de liraglutide sera associée à une réduction de l'IMC chez ces adolescents.
Objectifs:
Objectif principal : Déterminer la taille de l'effet pour le changement de l'IMC du liraglutide 3,0 mg par jour sous-cutané à 16 semaines chez les adolescents obèses après SG, afin d'utiliser les changements observés pour déterminer la taille de l'échantillon d'une enquête randomisée et contrôlée ultérieure.
Hypothèse:
Le critère d'évaluation principal est l'estimation de la taille d'échantillon requise pour un essai contrôlé randomisé ultérieur par le calcul de la taille de l'effet pour le changement de l'indice de masse corporelle (IMC) de la ligne de base à 16 semaines de liraglutide. L'hypothèse est la suivante : les données seront suffisantes pour calculer la taille de l'effet pour le changement de l'IMC entre le départ et 16 semaines pour une expérience en 2 groupes (placebo contre liraglutide).
Objectifs secondaires :
Étudier les effets de 16 semaines de liraglutide 3,0 mg par voie sous-cutanée sur la modification de l'IMC moyen et de la masse grasse chez les adolescents qui ont subi une gastrectomie verticale (SG) >= 1 an avant le début de l'étude mais qui souffrent toujours d'obésité ou qui présentent une recrudescence d'obésité malgré la chirurgie. Comparer les effets du liraglutide sur l'IMC et la masse grasse chez les participants inscrits qui ont eu une mauvaise réponse initiale à la SG (réduction de l'IMC < 20 % au nadir de l'IMC) par rapport à ceux ayant une perte de poids post-SG typique (> = 20 % de réduction de l'IMC au nadir de l'IMC).
Objectifs supplémentaires :
Examiner les effets du liraglutide sous-cutané quotidien chez les participants inscrits sur les changements dans la composition corporelle, les marqueurs du syndrome métabolique, l'apport énergétique, la tolérance au glucose, gastro-intestinal (GI)
concentrations hormonales, appétit, activité physique de vie libre, humeur, tendances suicidaires, qualité de vie liée au poids, auto-perception de l'image corporelle et sécrétome.
Points de terminaison :
Critère d'évaluation principal : Estimation de la taille d'échantillon requise pour un ECR ultérieur grâce au calcul de la taille de l'effet pour la modification de l'indice de masse corporelle (IMC) entre le début et 16 semaines de liraglutide.
Principaux critères d'évaluation secondaires :
Modifications de l'IMC et de la masse grasse après 16 semaines de liraglutide Comparaison des modifications de l'IMC et de la masse grasse après 16 semaines de liraglutide chez les participants ayant eu une mauvaise réponse initiale au SG (réduction de l'IMC <20 % au nadir de l'IMC) par rapport à ceux ayant une Perte de poids post-S (>= 20 % de réduction de l'IMC au nadir de l'IMC) Tolérabilité et innocuité du liraglutide 3,0 mg.
Critères d'évaluation supplémentaires (exploratoires) : Changement de la ligne de base à 16 semaines de liraglutide dans :
- Proportion réduisant l'IMC d'au moins 5 % et 10 %
- Score d'écart type de l'IMC pour l'âge et le sexe (IMCz)
- Poids
- Pourcentage de masse grasse corporelle totale par DXA
- Score d'appétit sur échelle visuelle analogique (EVA)
- Biais d'attention aux images très agréables au goût
- Apport énergétique au buffet
- Activité physique de vie libre par accélérométrie
- Marqueurs du syndrome métabolique (tour de taille, tension artérielle systolique et diastolique, lipides, glycémie à jeun)
- Insuline plasmatique à jeun et indice HOMA-IR
- Test de tolérance au glucose oral de 2 heures (OGTT) mesures de l'insuline et du glucose
- Hémoglobine a1c
- Hormones gastro-intestinales plasmatiques (GLP-1 et PYY) pendant l'HGPO
- Score de qualité de vie (QoL) lié au poids
- Score total de l'inventaire de la dépression de Beck
- Score sur l'échelle d'estime corporelle pour les adolescents et les adultes
- Échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia
- Analyse du sécrétome
- Analyse du microbiome des selles
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :
- Homme ou femme, 12-20.999 ans à la visite de dépistage
- 12 mois ou plus statut-post gastrectomie verticale avec un maximum de 10 ans après la chirurgie
- IMC 30 kg/m2 ou supérieur ou égal au 95e centile pour l'âge et le sexe
- En bonne santé générale comme en témoignent les antécédents médicaux
- Capacité à prendre des médicaments sous-cutanés et être disposé à adhérer au régime quotidien de liraglutide sous-cutané
- Capacité à donner son consentement/assentiment avant toute activité liée à l'essai, comme l'exige le protocole
- Disponibilité déclarée pour la durée de l'étude
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :
- Utilisation actuelle ou récente (dans les 3 mois suivant le début de l'initiation du médicament à l'étude) de médicaments amaigrissants tels que la phentermine, le topiramate, la lisdexamfétamine (prescrits spécifiquement pour la perte de poids ; lorsqu'ils sont prescrits pour le TDAH et que la dose est stable au cours des 3 derniers mois, ce médicament sera autorisé ), orlistat et chlorhydrate de naltrexone/chlorhydrate de bupropion, ou liraglutide
- Poids de plus de 450 livres. (parce que l'analyse par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) ne peut pas être effectuée chez ceux qui dépassent ce poids)
- Utilisation actuelle d'insuline ou de sulfonylurée ou d'autres médicaments affectant la sécrétion d'insuline ou la clairance du GLP1, comme un inhibiteur de la DPPIV
- Perte de poids supérieure à 3 % du poids corporel au cours des 2 derniers mois
- Grossesse en cours, désir de tomber enceinte pendant la période d'étude, lactation en cours ou, si sexuellement actif, refus d'utiliser des mesures contraceptives adéquates
- Antécédents de pancréatite récurrente (plus de 2 épisodes)
- Antécédents de maladie rénale chronique (eGFR <60)
- Antécédents de gastroparésie
- Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2
- Antécédents de chirurgie métabolique et bariatrique autre que la sleeve gastrectomie verticale
- Utilisation actuelle ou antérieure de tout médicament agoniste du GLP-1 au cours des 6 mois précédant le dépistage, y compris le liraglutide.
- Allergie connue ou suspectée au médicament d'essai, aux excipients ou aux produits connexes
- Traitement avec un autre médicament expérimental ou une autre intervention expérimentale dans les 3 mois précédant l'inscription à cet essai
- Les personnes qui souffrent actuellement de toxicomanie ou d'un trouble psychiatrique DSM 5 Axis I ou d'un diagnostic de Retard mental DSM Axis II qui, de l'avis des enquêteurs, entraverait la compétence, la conformité ou la participation à l'étude
- Idées suicidaires de type 4 ou 5, antécédent de tentative de suicide et comportement suicidaire au cours du dernier mois
- Présence d'une maladie grave non mentionnée ci-dessus
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Liraglutide
Traité au Liraglutide
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Liraglutide par injection sous-cutanée administré quotidiennement.
La dose sera initiée à 0,6 mg par jour et augmentée jusqu'à un maximum de 3,0 mg par jour selon la tolérance.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cohen's d (la différence moyenne standardisée)
Délai: 16 semaines
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La variation de l'IMC (kg/m2) mesurée entre la visite initiale et la visite de la semaine 16 a été utilisée pour éclairer un calcul de puissance pour un essai contrôlé randomisé ultérieur, en supposant qu'il n'y avait aucune modification de l'IMC pour le groupe placebo et la modification de l'IMC trouvée. dans cette étude à 16 semaines pour le groupe liraglutide.
Il n’y a aucune analyse statistique associée à ce résultat.
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16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de masse grasse
Délai: 16 semaines
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Modification de la masse grasse (en kg) entre le départ et la visite de la semaine 16 en utilisant l'échantillon en pleine intention de traiter avec la dernière observation reportée si les données étaient manquantes
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16 semaines
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Modification de l'IMC
Délai: 16 semaines
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La variation de l'IMC (kg/m2) entre le départ et la visite de la semaine 16 en utilisant l'échantillon en pleine intention de traiter avec la dernière observation reportée si les données étaient manquantes
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16 semaines
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Modification du score Z de l'indice de masse corporelle
Délai: 16 semaines
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La modification du score Z de l'indice de masse corporelle (score d'écart type pour l'âge et le sexe basé sur les normes des Centers for Disease Control des États-Unis entre le départ et la visite de la semaine 16 en utilisant l'échantillon en pleine intention de traiter avec la dernière observation reportée si les données étaient manquantes.
Veuillez consulter la description du score Z de l'indice de masse corporelle dans la section informations de base pour plus de détails sur le calcul du score Z de l'indice de masse corporelle.
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16 semaines
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Changement de poids corporel
Délai: 16 semaines
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Le changement du poids corporel (kg) entre le départ et la visite de la semaine 16 en utilisant l'échantillon en pleine intention de traiter avec la dernière observation reportée si les données étaient manquantes
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16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jack A Yanovski, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, Greenway F, Halpern A, Krempf M, Lau DC, le Roux CW, Violante Ortiz R, Jensen CB, Wilding JP; SCALE Obesity and Prediabetes NN8022-1839 Study Group. A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management. N Engl J Med. 2015 Jul 2;373(1):11-22. doi: 10.1056/NEJMoa1411892.
- Kelly AS, Auerbach P, Barrientos-Perez M, Gies I, Hale PM, Marcus C, Mastrandrea LD, Prabhu N, Arslanian S; NN8022-4180 Trial Investigators. A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity. N Engl J Med. 2020 May 28;382(22):2117-2128. doi: 10.1056/NEJMoa1916038. Epub 2020 Mar 31.
- Inge TH, Courcoulas AP, Jenkins TM, Michalsky MP, Helmrath MA, Brandt ML, Harmon CM, Zeller MH, Chen MK, Xanthakos SA, Horlick M, Buncher CR; Teen-LABS Consortium. Weight Loss and Health Status 3 Years after Bariatric Surgery in Adolescents. N Engl J Med. 2016 Jan 14;374(2):113-23. doi: 10.1056/NEJMoa1506699. Epub 2015 Nov 6.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10000241
- 000241-CH (Autre identifiant: NIH Clinical Center)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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