Liraglutide (Saxenda(R)) bij adolescenten met obesitas na sleeve-gastrectomie
Fase II-onderzoek met liraglutide (Saxenda(R), Novo Nordisk) bij adolescenten met obesitas na sleeve-gastrectomie: een pilot-open-labelonderzoek
Achtergrond:
Metabolische bariatrische chirurgie, inclusief een operatie die gastrectomie met verticale koker wordt genoemd, is de meest effectieve behandeling voor gewichtsverlies bij ernstige obesitas. Veel adolescenten die deze operatie hebben ondergaan, hebben echter 1 jaar later nog steeds obesitas of komen weer aan. Onderzoekers willen kijken of een medicijn kan helpen.
Objectief:
Om te leren of liraglutide adolescenten kan helpen die 1 jaar of langer na een gastrectomie met een verticale sleeve nog steeds zwaarlijvigheid hebben, extra gewicht verliezen.
Geschiktheid:
Gezonde adolescenten in de leeftijd van 12-20,99 jaar die 1-10 jaar oud zijn na een gastrectomie met verticale sleeve en een BMI hebben van 30 kg/m2 of >=95e percentiel voor leeftijd en geslacht.
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend met:
Medische geschiedenis
Fysiek examen
Vragenlijsten over hun stemming en gevoelens over hun gewicht
Bloed- en urineonderzoek
Voedingsadvies. Ze houden een voedingslogboek bij.
Een test waarbij ze foto's van eten bekijken en erop reageren
Opstelling pols versnellingsmeter. Ze zullen 14 dagen lang een versnellingsmeter (een apparaat zoals een horloge) om hun pols dragen. Het zal hun fysieke activiteit meten.
Sommige screeningstests zullen tijdens het onderzoek worden herhaald.
Deelnemers krijgen een orale glucosetolerantietest. Ze zullen een zoete vloeistof binnenkrijgen. Er zullen bloedmonsters worden genomen.
Deelnemers nemen gedurende 16 weken dagelijks liraglutide. Ze zullen leren hoe ze het onder hun huid moeten injecteren.
Deelnemers krijgen een bodyscan om spieren en vet te meten.
Deelnemers worden uitgenodigd om zoveel te eten als ze willen tijdens een buffetmaaltijd bij NIH. Hoeveel voedsel ze eten, wordt berekend. Ze zullen hun eetlust en stemming voor en na de maaltijd beoordelen.
Deelname duurt 7 maanden. Deelnemers krijgen 7 studiebezoeken....
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiebeschrijving:
Deze studie is een open-label fase II niet-gerandomiseerde pilootstudie uitgevoerd in het NIH Clinical Center om de werkzaamheid te onderzoeken van dagelijkse subcutane injectie van liraglutide, een glucagon-achtig peptide-1 (GLP1) analoog om verlaging van de body mass index (BMI) te bevorderen ( BMI) bij adolescenten die obesitas blijven hebben (BMI (Bullet)30 of BMI >=95e percentiel voor leeftijd en geslacht) 1 jaar of langer na gastrectomie met verticale sleeve (SG). Onze hypothese is dat toediening van liraglutide gepaard gaat met een verlaging van de BMI bij dergelijke adolescenten.
Doelstellingen:
Primaire doelstelling: het bepalen van de effectgrootte voor de verandering in BMI van liraglutide 3,0 mg dagelijks subcutaan na 16 weken bij adolescenten met obesitas na SG, om de waargenomen veranderingen te gebruiken om de steekproefomvang van een daaropvolgend gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek te bepalen.
Hypothese:
Het primaire eindpunt is een schatting van de vereiste steekproefomvang voor een latere gerandomiseerde gecontroleerde studie door middel van berekening van de effectgrootte voor verandering in de body mass index (BMI) van baseline tot 16 weken liraglutide. De hypothese is: de gegevens zullen voldoende zijn om de effectgrootte te berekenen voor verandering in BMI vanaf baseline tot 16 weken voor een experiment met 2 groepen (placebo versus liraglutide).
Secundaire doelstellingen:
Het bestuderen van de effecten van 16 weken liraglutide 3,0 mg subcutaan op de verandering in gemiddelde BMI en vetmassa bij adolescenten die een verticale sleeve gastrectomie (SG) >=1 jaar ondergingen voorafgaand aan de start van de studie, maar nog steeds zwaarlijvigheid hebben of een heropflakkering van zwaarlijvigheid hebben ondanks een operatie. Om de effecten van liraglutide op BMI en vetmassa te vergelijken bij ingeschreven deelnemers die een slechte initiële respons op SG hadden (<20% BMI-verlaging bij BMI-nadir) versus degenen met een typisch post-SG gewichtsverlies (>=20% BMI-verlaging bij BMI dieptepunt).
Aanvullende doelstellingen:
Om de effecten te onderzoeken van dagelijkse subcutane liraglutide bij ingeschreven deelnemers op veranderingen in lichaamssamenstelling, markers van metabool syndroom, energie-inname, glucosetolerantie, gastro-intestinale (GI)
hormoonconcentraties, eetlust, vrijlevende fysieke activiteit, stemming, suïcidaliteit, gewichtsgerelateerde kwaliteit van leven, zelfperceptie van het lichaamsbeeld en secretoom.
Eindpunten:
Primair eindpunt: schatting van de vereiste steekproefomvang voor een latere RCT door berekening van de effectgrootte voor verandering in de body mass index (BMI) vanaf baseline tot 16 weken liraglutide.
Belangrijkste secundaire eindpunten:
Veranderingen in BMI en vetmassa na 16 weken liraglutide Vergelijking van veranderingen in BMI en vetmassa na 16 weken liraglutide bij deelnemers die aanvankelijk slecht reageerden op SG (<20% BMI-verlaging bij BMI-nadir) vs. post-S gewichtsverlies (>=20% BMI-verlaging bij BMI-nadir) Verdraagbaarheid en veiligheid van liraglutide 3,0 mg.
Aanvullende (verkennende) eindpunten: verandering van baseline tot 16 weken liraglutide in:
- Aandeel dat de BMI verlaagt met minimaal 5% en 10%
- BMI standaarddeviatiescore voor leeftijd en geslacht (BMIz)
- Lichaamsgewicht
- Percentage totale lichaamsvetmassa door DXA
- Eetlustscore met behulp van visuele analoge schaal (VAS)
- Aandachtsbias voor zeer smakelijke beelden
- Energie-inname bij buffetmaaltijd
- Vrijlevende fysieke activiteit door versnellingsmetrie
- Markers van metabool syndroom (middelomtrek, systolische en diastolische bloeddruk, lipiden, nuchtere plasmaglucosespiegel)
- Nuchtere plasma-insuline en HOMA-IR-index
- 2 uur durende orale glucosetolerantietest (OGTT) insuline- en glucosemetingen
- Hemoglobine a1c
- Plasma GI-hormonen (GLP-1 en PYY) tijdens OGTT
- Gewichtsgerelateerde kwaliteit van leven (QoL)-score
- Beck Depressie Inventaris totale score
- Body-Esteem Scale Score voor adolescenten en volwassenen
- Columbia Suicide Severity Rating Scale
- Secretoom analyse
- Ontlasting microbioom analyse
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:
- Man of vrouw, 12-20.999 jaar bij screeningbezoek
- 12 maanden of meer status-post gastrectomie met verticale sleeve met een maximum van 10 jaar na de operatie
- BMI 30 kg/m2 of groter dan of gelijk aan 95e percentiel voor leeftijd en geslacht
- In goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit de medische geschiedenis
- Mogelijkheid om subcutane medicatie in te nemen en bereid te zijn zich te houden aan het dagelijkse regime van subcutane liraglutide
- Mogelijkheid om toestemming/instemming te geven vóór alle onderzoeksgerelateerde activiteiten, zoals vereist volgens het protocol
- Aangegeven beschikbaarheid voor de duur van de studie
UITSLUITINGSCRITERIA:
Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
- Huidig of recent (binnen 3 maanden na aanvang van de start van de studiemedicatie) gebruik van medicijnen voor gewichtsverlies zoals fentermine, topiramaat, lisdexamfetamine (specifiek voorgeschreven voor gewichtsverlies; wanneer voorgeschreven voor ADHD en de dosis stabiel is gedurende de laatste 3 maanden, is dit medicijn toegestaan ), orlistat en naltrexon HCl/bupropion HCl of liraglutide
- Gewicht van meer dan 450 lbs. (omdat Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA) scannen niet mogelijk is bij mensen die dit gewicht overschrijden)
- Huidig gebruik van insuline of sulfonylureum of andere medicatie die de insulinesecretie of GLP1-klaring beïnvloedt, zoals een DPPIV-remmer
- Gewichtsverlies van meer dan 3% van het lichaamsgewicht in de afgelopen 2 maanden
- Huidige zwangerschap, wens om zwanger te worden binnen de studieperiode, huidige borstvoeding of, indien seksueel actief, niet bereid om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen
- Geschiedenis van recidiverende pancreatitis (meer dan 2 episodes)
- Geschiedenis van chronische nierziekte (eGFR <60)
- Geschiedenis van gastroparese
- Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of multipel endocriene neoplasiesyndroom type 2
- Geschiedenis van eerdere metabole en bariatrische chirurgie anders dan gastrectomie met verticale sleeve
- Huidig of eerder gebruik van een GLP-1-agonistmedicatie gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de screening, inclusief liraglutide.
- Bekende of vermoede allergie voor proefmedicatie, hulpstoffen of aanverwante producten
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere experimentele interventie binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan deze studie
- Personen met actueel middelenmisbruik of een DSM 5 as I psychiatrische stoornis of DSM as II mentale retardatie diagnose die naar de mening van de onderzoekers competentie, therapietrouw of deelname aan het onderzoek zou belemmeren
- Zelfmoordgedachten type 4 of 5, geschiedenis van zelfmoordpogingen in het verleden en zelfmoordgedrag in de afgelopen maand
- Aanwezigheid van een ernstige medische ziekte die hierboven niet is vermeld
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Liraglutide
Behandeld met Liraglutide
|
Liraglutide door subcutane injectie dagelijks toegediend.
De dosis zal worden gestart met 0,6 mg per dag en worden verhoogd tot een maximum van 3,0 mg per dag, afhankelijk van de tolerantie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cohen's d (het gestandaardiseerde gemiddelde verschil)
Tijdsspanne: 16 weken
|
De verandering in BMI (kg/m2), gemeten vanaf het basisbezoek tot het bezoek in week 16, werd gebruikt om een powerberekening te maken voor een daaropvolgend gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek, waarbij werd aangenomen dat er geen verandering in de BMI was voor de placebogroep en de gevonden verandering in BMI. in dit onderzoek na 16 weken voor de liraglutidegroep.
Er is geen statistische analyse gekoppeld aan dit resultaat.
|
16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in vetmassa
Tijdsspanne: 16 weken
|
Verandering in vetmassa (in kg) vanaf de uitgangswaarde tot het bezoek in week 16, waarbij gebruik werd gemaakt van de volledige intentie om het monster te behandelen, waarbij de laatste observatie werd overgedragen als er gegevens ontbraken
|
16 weken
|
|
Verandering in BMI
Tijdsspanne: 16 weken
|
De verandering in BMI (kg/m2) vanaf de uitgangswaarde tot het bezoek in week 16, waarbij gebruik werd gemaakt van de volledige intentie om het monster te behandelen, waarbij de laatste observatie werd overgedragen als er gegevens ontbraken
|
16 weken
|
|
Verandering in de Z-score van de Body Mass Index
Tijdsspanne: 16 weken
|
De verandering in de Z-score van de Body Mass Index (standaarddeviatiescore voor leeftijd en geslacht op basis van de Amerikaanse Centers for Disease Control Standards vanaf de uitgangswaarde tot het bezoek in week 16, waarbij gebruik wordt gemaakt van de volledige intentie om het monster te behandelen, waarbij de laatste observatie wordt overgedragen als er gegevens ontbreken.
Zie de beschrijving van de Body Mass Index Z-score in het basisinformatiegedeelte voor meer details over de berekening van de Body Mass Index Z-score.
|
16 weken
|
|
Verandering in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: 16 weken
|
De verandering in lichaamsgewicht (kg) vanaf de uitgangswaarde tot het bezoek in week 16, waarbij gebruik werd gemaakt van de volledige intentie om het monster te behandelen, waarbij de laatste observatie werd overgedragen als er gegevens ontbraken
|
16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jack A Yanovski, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, Greenway F, Halpern A, Krempf M, Lau DC, le Roux CW, Violante Ortiz R, Jensen CB, Wilding JP; SCALE Obesity and Prediabetes NN8022-1839 Study Group. A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management. N Engl J Med. 2015 Jul 2;373(1):11-22. doi: 10.1056/NEJMoa1411892.
- Kelly AS, Auerbach P, Barrientos-Perez M, Gies I, Hale PM, Marcus C, Mastrandrea LD, Prabhu N, Arslanian S; NN8022-4180 Trial Investigators. A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity. N Engl J Med. 2020 May 28;382(22):2117-2128. doi: 10.1056/NEJMoa1916038. Epub 2020 Mar 31.
- Inge TH, Courcoulas AP, Jenkins TM, Michalsky MP, Helmrath MA, Brandt ML, Harmon CM, Zeller MH, Chen MK, Xanthakos SA, Horlick M, Buncher CR; Teen-LABS Consortium. Weight Loss and Health Status 3 Years after Bariatric Surgery in Adolescents. N Engl J Med. 2016 Jan 14;374(2):113-23. doi: 10.1056/NEJMoa1506699. Epub 2015 Nov 6.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10000241
- 000241-CH (Andere identificatie: NIH Clinical Center)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .