Liraglutid (Saxenda(R)) u dospívajících s obezitou po gastrektomii rukávu

Popis studie:

Tato studie je otevřená nerandomizovaná pilotní studie fáze II prováděná v NIH Clinical Center s cílem prozkoumat účinnost každodenní subkutánní injekce liraglutidu, analogu glukagonu podobného peptidu-1 (GLP1) na podporu snížení indexu tělesné hmotnosti ( BMI) u dospívajících, kteří mají obezitu (BMI (Bullet)30 nebo BMI >= 95. percentil pro věk a pohlaví) 1 rok nebo déle po vertikální rukávové gastrektomii (SG). Předpokládáme, že podávání liraglutidu bude u těchto adolescentů spojeno se snížením BMI.

Cíle:

Primární cíl: Zjistit velikost účinku pro změnu BMI liraglutidu 3,0 mg denně subkutánně v 16. týdnu u dospívajících, kteří mají obezitu po SG, za účelem použití pozorovaných změn ke stanovení velikosti vzorku následného randomizovaného, ​​kontrolovaného vyšetření.

Hypotéza:

Primárním koncovým bodem je odhad požadované velikosti vzorku pro pozdější randomizovanou kontrolovanou studii prostřednictvím výpočtu velikosti účinku pro změnu indexu tělesné hmotnosti (BMI) od výchozí hodnoty do 16. týdne liraglutidu. Hypotéza zní: Data budou dostatečná pro výpočet velikosti účinku pro změnu BMI od výchozí hodnoty do 16 týdnů pro 2-skupinový experiment (placebo versus liraglutid).

Sekundární cíle:

Studovat účinky 16týdenního podávání liraglutidu 3,0 mg subkutánně na změnu průměrného BMI a tukové hmoty u dospívajících, kteří podstoupili vertikální rukávovou gastrektomii (SG) >=1 rok před zahájením studie, ale stále mají obezitu nebo u nich došlo k recidivě obezity navzdory chirurgickému zákroku. Porovnat účinky liraglutidu na BMI a tukovou hmotu u zapsaných účastníků, kteří měli špatnou počáteční odpověď na SG (<20% snížení BMI při BMI nadir) oproti těm s typickým úbytkem hmotnosti po SG (>=20% snížení BMI při BMI nadir).

Další cíle:

Zkoumat účinky denního subkutánního liraglutidu u zařazených účastníků na změny tělesného složení, markery metabolického syndromu, energetický příjem, glukózovou toleranci, gastrointestinální (GI)

koncentrace hormonů, chuť k jídlu, volná fyzická aktivita, nálada, sebevražednost, kvalita života související s hmotností, vnímání vlastního těla a sekretom.

Koncové body:

Primární cílový bod: Odhad požadované velikosti vzorku pro pozdější RCT prostřednictvím výpočtu velikosti účinku pro změnu indexu tělesné hmotnosti (BMI) od výchozí hodnoty do 16. týdne liraglutidu.

Klíčové sekundární koncové body:

Změny BMI a tukové hmoty po 16 týdnech liraglutidu Srovnání změn BMI a tukové hmoty po 16 týdnech liraglutidu u účastníků, kteří měli špatnou počáteční odpověď na SG (<20% snížení BMI při BMI nadir) vs. ztráta hmotnosti po S (>=20% snížení BMI při BMI nadir) Snášenlivost a bezpečnost liraglutidu 3,0 mg.

Další (průzkumné) koncové body: Změna z výchozí hodnoty na 16 týdnů liraglutidu v:

1. Proporce snižující BMI alespoň o 5 % a 10 %
2. Skóre standardní odchylky BMI pro věk a pohlaví (BMIz)
3. Tělesná hmotnost
4. Procento celkové hmotnosti tělesného tuku podle DXA
5. Skóre chuti k jídlu pomocí vizuální analogové stupnice (VAS)
6. Předpojatost k vysoce chutným obrázkům
7. Příjem energie formou bufetu
8. Volná živá fyzická aktivita pomocí akcelerometrie
9. Markery metabolického syndromu (obvod pasu, systolický a diastolický krevní tlak, lipidy, hladina glukózy v plazmě nalačno)
10. Plazmatický inzulín nalačno a index HOMA-IR
11. 2hodinový orální glukózový toleranční test (OGTT) měření inzulinu a glukózy
12. Hemoglobin A1C
13. Plazmatické GI hormony (GLP-1 a PYY) během OGTT
14. Skóre kvality života související s hmotností (QoL).
15. Celkové skóre Beck Depression Inventory
16. Skóre Body-Esteem Scale pro dospívající a dospělé
17. Stupnice závažnosti sebevraždy v Kolumbii
18. Sekretomová analýza
19. Analýza mikrobiomu stolice