Liraglutid (Saxenda(R)) hos ungdomar med fetma efter ärmgastrektomi

Studiebeskrivning:

Denna studie är en öppen fas II icke-randomiserad pilotstudie utförd vid NIH Clinical Center för att undersöka effekten av daglig subkutan injektion av liraglutid, en glukagonliknande peptid-1 (GLP1) analog för att främja minskning av kroppsmassaindex ( BMI) hos ungdomar som fortsätter att ha fetma (BMI (Bullet)30 eller BMI >=95:e percentilen för ålder och kön) 1 år eller mer efter vertikal sleeve gastrectomy (SG). Vi antar att administrering av liraglutid kommer att vara associerad med minskning av BMI hos sådana ungdomar.

Mål:

Primärt mål: Att bestämma effektstorleken för förändringen i BMI av liraglutid 3,0 mg dagligen subkutant vid 16 veckor hos ungdomar som har fetma efter SG, för att använda de observerade förändringarna för att bestämma provstorleken för en efterföljande randomiserad, kontrollerad undersökning.

Hypotes:

Det primära effektmåttet är en uppskattning av den nödvändiga provstorleken för en senare randomiserad kontrollerad studie genom beräkning av effektstorleken för förändring av kroppsmassaindex (BMI) från baslinjen till 16 veckors liraglutid. Hypotesen är: Data kommer att vara tillräckliga för att beräkna effektstorleken för förändring i BMI från baslinje till 16 veckor för ett experiment med två grupper (placebo kontra liraglutid).

Sekundära mål:

Att studera effekterna av 16 veckors liraglutid 3,0 mg subkutant på förändringar i medel-BMI och fettmassa hos ungdomar som genomgick vertikal ärmgastrektomi (SG) >=1 år före studiestart men som fortfarande har fetma eller har en återväxt av fetma trots operation. För att jämföra effekterna av liraglutid på BMI och fettmassa hos inskrivna deltagare som hade ett dåligt initialt svar på SG (<20 % BMI-minskning vid BMI-nadir) jämfört med de med en typisk viktminskning efter SG (>=20 % BMI-minskning vid BMI-nadir).

Ytterligare mål:

Att undersöka effekterna av daglig subkutan liraglutid hos inskrivna deltagare på förändringar i kroppssammansättning, markörer för metabola syndrom, energiintag, glukostolerans, gastrointestinal (GI)

hormonkoncentrationer, aptit, fritt levande fysisk aktivitet, humör, suicidalitet, viktrelaterad livskvalitet, självuppfattning om kroppsbild och sekretom.

Slutpunkter:

Primärt slutpunkt: Uppskattning av nödvändig provstorlek för en senare RCT genom beräkning av effektstorlek för förändring av kroppsmassaindex (BMI) från baslinjen till 16 veckors liraglutid.

Viktiga sekundära slutpunkter:

Förändringar i BMI och fettmassa efter 16 veckors liraglutid Jämförelse av förändringar i BMI och fettmassa efter 16 veckors liraglutid hos deltagare som hade ett dåligt initialt svar på SG (<20 % BMI-minskning vid BMI-nadir) jämfört med de med en typisk viktminskning efter S (>=20 % BMI-minskning vid BMI-nadir) Tolerabilitet och säkerhet för liraglutid 3,0 mg.

Ytterligare (utforskande) slutpunkter: Ändring från baslinjen till 16 veckors liraglutid i:

1. Andel som minskar BMI med minst 5% och 10%
2. BMI standardavvikelsepoäng för ålder och kön (BMIz)
3. Kroppsvikt
4. Procent av total kroppsfettmassa av DXA
5. Aptitpoäng med visuell analog skala (VAS)
6. Uppmärksamhet bias till mycket välsmakande bilder
7. Energiintag vid buffémåltid
8. Fri levande fysisk aktivitet genom accelerometri
9. Metabola syndrommarkörer (midjemått, systoliskt och diastoliskt blodtryck, lipider, fasteplasmaglukosnivå)
10. Fastande plasmainsulin och HOMA-IR-index
11. 2-timmars oralt glukostoleranstest (OGTT) insulin och glukosmätningar
12. Hemoglobin A1C
13. Plasma GI-hormoner (GLP-1 och PYY) under OGTT
14. Poäng för viktrelaterad livskvalitet (QoL).
15. Beck Depression Inventory totalpoäng
16. Body-Esteem Scale Poäng för ungdomar och vuxna
17. Columbia självmordsskala
18. Sekretomanalys
19. Analys av avföringsmikrobiom