Liraglutid (Saxenda(R)) hos ungdom med fedme etter ermet gastrectomy

Studiebeskrivelse:

Denne studien er en åpen fase II ikke-randomisert pilotstudie utført ved NIH Clinical Center for å undersøke effekten av daglig subkutan injeksjon av liraglutid, en glukagonlignende peptid-1 (GLP1) analog for å fremme reduksjon av kroppsmasseindeks ( BMI) hos ungdom som fortsetter å ha fedme (BMI (Bullet)30 eller BMI >=95. persentil for alder og kjønn) 1 år eller mer etter vertikal ermet gastrectomy (SG). Vi antar at administrering av liraglutid vil være assosiert med reduksjon i BMI hos slike ungdommer.

Mål:

Primært mål: Å bestemme effektstørrelsen for endringen i BMI av liraglutid 3,0 mg daglig subkutant ved 16 uker hos ungdom som har fedme etter SG, for å bruke de observerte endringene til å bestemme prøvestørrelsen til en påfølgende randomisert, kontrollert undersøkelse.

Hypotese:

Det primære endepunktet er estimering av nødvendig prøvestørrelse for en senere randomisert kontrollert studie gjennom beregning av effektstørrelse for endring i kroppsmasseindeks (BMI) fra baseline til 16 uker med liraglutid. Hypotesen er: Dataene vil være tilstrekkelige til å beregne effektstørrelsen for endring i BMI fra baseline til 16 uker for et 2-gruppeeksperiment (placebo versus liraglutid).

Sekundære mål:

For å studere effekten av 16 uker med liraglutid 3,0 mg subkutant på endring i gjennomsnittlig BMI og fettmasse hos ungdom som gjennomgikk vertikal ermet gastrectomy (SG) >=1 år før studiestart, men som fortsatt har fedme eller har en gjengang av fedme til tross for operasjon. For å sammenligne effekten av liraglutid på BMI og fettmasse hos deltakere som hadde en dårlig initial respons på SG (<20 % BMI-reduksjon ved BMI-nadir) kontra de med typisk vekttap etter SG (>=20 % BMI-reduksjon ved BMI nadir).

Ytterligere mål:

For å undersøke effekten av daglig subkutan liraglutid hos deltakere på endringer i kroppssammensetning, markører for metabolsk syndrom, energiinntak, glukosetoleranse, gastrointestinal (GI)

hormonkonsentrasjoner, appetitt, fri levende fysisk aktivitet, humør, suicidalitet, vektrelatert livskvalitet, selvoppfatning av kroppsbilde og sekretom.

Endepunkter:

Primært endepunkt: Estimering av nødvendig prøvestørrelse for en senere RCT gjennom beregning av effektstørrelse for endring i kroppsmasseindeks (BMI) fra baseline til 16 uker med liraglutid.

Viktige sekundære endepunkter:

Endringer i BMI og fettmasse etter 16 uker med liraglutid Sammenligning av endringer i BMI og fettmasse etter 16 uker med liraglutid hos deltakere som hadde dårlig initial respons på SG (<20 % BMI-reduksjon ved BMI-nadir) vs. post-S vekttap (>=20 % BMI reduksjon ved BMI nadir) Tolerabilitet og sikkerhet for liraglutid 3,0 mg.

Ytterligere (utforskende) endepunkter: Endring fra baseline til 16 uker med liraglutid i:

1. Andel som reduserer BMI med minst 5 % og 10 %
2. BMI standardavviksscore for alder og kjønn (BMIz)
3. Kroppsvekt
4. Prosentandel av total kroppsfettmasse etter DXA
5. Appetittscore ved bruk av visuell analog skala (VAS)
6. Oppmerksomhet bias til svært velsmakende bilder
7. Energiinntak ved buffémåltid
8. Fri levende fysisk aktivitet ved akselerometri
9. Metabolske syndrommarkører (midjeomkrets, systolisk og diastolisk blodtrykk, lipider, fastende plasmaglukosenivå)
10. Fastende plasmainsulin og HOMA-IR-indeks
11. 2-timers oral glukosetoleransetest (OGTT) insulin- og glukosemålinger
12. Hemoglobin A1C
13. Plasma GI-hormoner (GLP-1 og PYY) under OGTT
14. Score for vektrelatert livskvalitet (QoL).
15. Beck Depression Inventory totalscore
16. Body-Esteem Scale Score for ungdom og voksne
17. Columbia selvmordsgradsskala
18. Sekretomanalyse
19. Mikrobiomanalyse av avføring