Лираглутид (Saxenda®) у подростков с ожирением после рукавной резекции желудка

Описание исследования:

Это исследование представляет собой открытое нерандомизированное пилотное исследование фазы II, проведенное в Клиническом центре NIH для изучения эффективности ежедневных подкожных инъекций лираглутида, аналога глюкагоноподобного пептида-1 (GLP1), для снижения индекса массы тела. ИМТ) у подростков, у которых сохраняется ожирение (ИМТ (Bullet)30 или ИМТ >=95-го процентиля для возраста и пола) через 1 год или более после вертикальной рукавной гастрэктомии (SG). Мы предполагаем, что введение лираглутида будет связано со снижением ИМТ у таких подростков.

Цели:

Основная цель: определить размер эффекта изменения ИМТ лираглутида в дозе 3,0 мг ежедневно подкожно в течение 16 недель у подростков с ожирением после СГ, чтобы использовать наблюдаемые изменения для определения размера выборки последующего рандомизированного контролируемого исследования.

Гипотеза:

Первичной конечной точкой является оценка необходимого размера выборки для более позднего рандомизированного контролируемого исследования путем расчета величины эффекта изменения индекса массы тела (ИМТ) от исходного уровня до 16 недель приема лираглутида. Гипотеза такова: данных будет достаточно для расчета размера эффекта изменения ИМТ от исходного уровня до 16 недель для эксперимента с двумя группами (плацебо по сравнению с лираглутидом).

Второстепенные цели:

Изучить влияние 16-недельного подкожного введения лираглутида в дозе 3,0 мг на изменение среднего ИМТ и жировой массы у подростков, перенесших вертикальную рукавную гастрэктомию (ВГ) >=1 года до начала исследования, но все еще страдающих ожирением или имеющих рецидивы ожирения, несмотря на хирургическое вмешательство. Сравнить влияние лираглутида на ИМТ и жировую массу у включенных в исследование участников с плохим исходным ответом на SG (снижение ИМТ <20% при надире ИМТ) и с типичной потерей веса после SG (снижение ИМТ >=20%). при надире ИМТ).

Дополнительные цели:

Изучить влияние ежедневного подкожного введения лираглутида включенными участниками на изменения состава тела, маркеры метаболического синдрома, потребление энергии, толерантность к глюкозе, желудочно-кишечный тракт (ЖКТ).

концентрации гормонов, аппетит, свободная физическая активность, настроение, склонность к суициду, качество жизни, связанное с массой тела, самовосприятие образа тела и секретом.

Конечные точки:

Первичная конечная точка: оценка необходимого размера выборки для более позднего РКИ путем расчета величины эффекта для изменения индекса массы тела (ИМТ) от исходного уровня до 16 недель приема лираглутида.

Ключевые вторичные конечные точки:

Изменения ИМТ и жировой массы после 16 недель лечения лираглутидом Сравнение изменений ИМТ и жировой массы после 16 недель лечения лираглутидом у участников, у которых был плохой первоначальный ответ на SG (снижение ИМТ <20% при самом низком уровне ИМТ) по сравнению с участниками с типичным потеря веса после S (снижение ИМТ >=20% при самом низком уровне ИМТ) Переносимость и безопасность лираглутида 3,0 мг.

Дополнительные (исследовательские) конечные точки: изменение по сравнению с исходным уровнем до 16 недель приема лираглутида в:

1. Соотношение снижения ИМТ не менее чем на 5% и 10%
2. Оценка стандартного отклонения ИМТ для возраста и пола (BMIz)
3. Масса тела
4. Процент общей жировой массы тела по данным DXA
5. Оценка аппетита по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
6. Смещение внимания к очень привлекательным изображениям
7. Потребление энергии на шведском столе
8. Свободная физическая активность с помощью акселерометрии
9. Маркеры метаболического синдрома (окружность талии, систолическое и диастолическое артериальное давление, липиды, уровень глюкозы в плазме натощак)
10. Инсулин плазмы натощак и индекс HOMA-IR
11. 2-часовой пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ) с измерением уровня инсулина и глюкозы
12. Гемоглобин A1C
13. Гормоны ЖКТ плазмы (GLP-1 и PYY) во время ПГТТ
14. Оценка качества жизни (QoL), связанного с массой тела
15. Общий балл шкалы депрессии Бека
16. Шкала оценки тела для подростков и взрослых
17. Колумбийская шкала оценки серьезности самоубийств
18. Анализ секретома
19. Анализ микробиома стула