Liraglutide (Saxenda(R)) negli adolescenti con obesità dopo sleeve gastrectomia

Descrizione dello studio:

Questo studio è uno studio pilota di fase II non randomizzato in aperto condotto presso il Centro clinico NIH per studiare l'efficacia dell'iniezione sottocutanea giornaliera di liraglutide, un analogo del peptide-1 simile al glucagone (GLP1) per promuovere la riduzione dell'indice di massa corporea ( BMI) in adolescenti che continuano ad avere obesità (BMI (Bullet)30 o BMI >=95° percentile per età e sesso) 1 anno o più dopo gastrectomia a manica verticale (SG). Ipotizziamo che la somministrazione di liraglutide sarà associata alla riduzione del BMI in tali adolescenti.

Obiettivi:

Obiettivo primario: determinare la dimensione dell'effetto per la variazione del BMI di liraglutide 3,0 mg al giorno per via sottocutanea a 16 settimane negli adolescenti che hanno obesità dopo SG, al fine di utilizzare i cambiamenti osservati per determinare la dimensione del campione di una successiva indagine randomizzata e controllata.

Ipotesi:

L'endpoint primario è la stima della dimensione del campione richiesta per un successivo studio controllato randomizzato attraverso il calcolo della dimensione dell'effetto per la variazione dell'indice di massa corporea (BMI) dal basale a 16 settimane di liraglutide. L'ipotesi è: i dati saranno sufficienti per calcolare la dimensione dell'effetto per il cambiamento del BMI dal basale a 16 settimane per un esperimento a 2 gruppi (placebo contro liraglutide).

Obiettivi secondari:

Studiare gli effetti di 16 settimane di liraglutide 3,0 mg per via sottocutanea sulla variazione del BMI medio e della massa grassa negli adolescenti sottoposti a gastrectomia a manica verticale (SG) >=1 anno prima dell'inizio dello studio ma che presentano ancora obesità o presentano una recrudescenza dell'obesità nonostante l'intervento chirurgico. Per confrontare gli effetti di liraglutide sul BMI e sulla massa grassa nei partecipanti arruolati che avevano una scarsa risposta iniziale al SG (<20% di riduzione del BMI al BMI nadir) rispetto a quelli con una tipica perdita di peso post-SG (>=20% di riduzione del BMI al BMI nadir).

Obiettivi aggiuntivi:

Per esaminare gli effetti della liraglutide sottocutanea giornaliera nei partecipanti arruolati sui cambiamenti nella composizione corporea, marcatori della sindrome metabolica, assunzione di energia, tolleranza al glucosio, gastrointestinale (GI)

concentrazioni ormonali, appetito, attività fisica di vita libera, umore, suicidalità, qualità della vita correlata al peso, auto-percezione dell'immagine corporea e secretoma.

Endpoint:

Endpoint primario: stima della dimensione del campione richiesta per un successivo RCT attraverso il calcolo della dimensione dell'effetto per la variazione dell'indice di massa corporea (BMI) dal basale a 16 settimane di liraglutide.

Principali endpoint secondari:

Cambiamenti del BMI e della massa grassa dopo 16 settimane di liraglutide Confronto dei cambiamenti del BMI e della massa grassa dopo 16 settimane di liraglutide nei partecipanti che avevano una scarsa risposta iniziale al SG (<20% di riduzione del BMI al nadir del BMI) rispetto a quelli con una tipica perdita di peso post-S (>=20% di riduzione del BMI al nadir del BMI) Tollerabilità e sicurezza di liraglutide 3,0 mg.

Ulteriori endpoint (esplorativi): variazione dal basale a 16 settimane di liraglutide in:

1. Proporzione che riduce l'IMC di almeno il 5% e il 10%
2. Punteggio di deviazione standard BMI per età e sesso (BMIz)
3. Peso corporeo
4. Percentuale di massa grassa corporea totale mediante DXA
5. Punteggio dell'appetito utilizzando la scala analogica visiva (VAS)
6. Distorsione dell'attenzione verso immagini altamente appetibili
7. Assunzione di energia durante il pasto a buffet
8. Attività fisica in vita libera mediante accelerometria
9. Marcatori della sindrome metabolica (circonferenza vita, pressione arteriosa sistolica e diastolica, lipidi, glicemia a digiuno)
10. Insulina plasmatica a digiuno e indice HOMA-IR
11. Test di tolleranza al glucosio orale di 2 ore (OGTT) misurazioni dell'insulina e del glucosio
12. Emoglobina A1C
13. Ormoni GI plasmatici (GLP-1 e PYY) durante OGTT
14. Punteggio della qualità della vita (QoL) correlato al peso
15. Punteggio totale Beck Depression Inventory
16. Punteggio della scala di stima del corpo per adolescenti e adulti
17. Scala di valutazione della gravità del suicidio della Columbia
18. Analisi del secretoma
19. Analisi del microbioma delle feci