Liraglutida (Saxenda(R)) em adolescentes com obesidade após gastrectomia vertical

Descrição do estudo:

Este estudo é um estudo piloto não randomizado de Fase II aberto conduzido no NIH Clinical Center para investigar a eficácia da injeção subcutânea diária de liraglutida, um análogo do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP1) para promover a redução do índice de massa corporal ( IMC) em adolescentes que continuam a ter obesidade (IMC (Bullet)30 ou IMC >= percentil 95 para idade e sexo) 1 ano ou mais após gastrectomia vertical (SG). Nossa hipótese é que a administração de liraglutida estará associada à redução do IMC nesses adolescentes.

Objetivos.

Objetivo primário: Determinar o tamanho do efeito para a mudança no IMC de liraglutida 3,0 mg diariamente por via subcutânea em 16 semanas em adolescentes com obesidade após GV, a fim de usar as mudanças observadas para determinar o tamanho da amostra de uma investigação subsequente randomizada e controlada.

Hipótese:

O endpoint primário é a estimativa do tamanho da amostra necessária para um ensaio controlado randomizado posterior por meio do cálculo do tamanho do efeito para alteração no índice de massa corporal (IMC) desde a linha de base até 16 semanas de liraglutida. A hipótese é: os dados serão suficientes para calcular o tamanho do efeito para alteração no IMC desde a linha de base até 16 semanas para um experimento de 2 grupos (placebo versus liraglutida).

Objetivos secundários:

Estudar os efeitos de 16 semanas de liraglutida 3,0 mg por via subcutânea na alteração do IMC médio e da massa gorda em adolescentes submetidos à gastrectomia vertical vertical (SG) >=1 ano antes do início do estudo, mas ainda com obesidade ou recrudescimento da obesidade apesar da cirurgia. Comparar os efeitos da liraglutida no IMC e na massa gorda em participantes inscritos que tiveram uma resposta inicial ruim ao SG (<20% de redução do IMC no nadir do IMC) versus aqueles com perda de peso pós-SG típica (> = 20% de redução do IMC no nadir do IMC).

Objetivos Adicionais:

Examinar os efeitos da liraglutida subcutânea diária em participantes inscritos sobre mudanças na composição corporal, marcadores de síndrome metabólica, ingestão de energia, tolerância à glicose, distúrbios gastrointestinais (GI)

concentrações hormonais, apetite, atividade física de vida livre, humor, tendências suicidas, qualidade de vida relacionada ao peso, autopercepção da imagem corporal e secretoma.

Pontos finais:

Desfecho primário: Estimativa do tamanho da amostra necessária para um RCT posterior por meio do cálculo do tamanho do efeito para alteração no índice de massa corporal (IMC) desde a linha de base até 16 semanas de liraglutida.

Pontos finais secundários principais:

Alterações no IMC e na massa gorda após 16 semanas de liraglutida Comparação das alterações no IMC e na massa gorda após 16 semanas de liraglutida em participantes que tiveram uma resposta inicial ruim ao SG (<20% de redução do IMC no nadir do IMC) versus aqueles com uma típica perda de peso pós-S (>=20% de redução do IMC no nadir do IMC) Tolerabilidade e segurança de liraglutida 3,0 mg.

Desfechos adicionais (exploratórios): Mudança da linha de base para 16 semanas de liraglutida em:

1. Proporção que reduz o IMC em pelo menos 5% e 10%
2. Escore de desvio padrão do IMC para idade e sexo (IMCz)
3. Peso corporal
4. Porcentagem de massa total de gordura corporal por DXA
5. Pontuação do apetite usando a escala visual analógica (VAS)
6. Viés de atenção para imagens altamente palatáveis
7. Ingestão de energia na refeição buffet
8. Atividade física de vida livre por acelerometria
9. Marcadores da síndrome metabólica (circunferência abdominal, pressão arterial sistólica e diastólica, lipídios, glicemia de jejum)
10. Insulina plasmática em jejum e índice HOMA-IR
11. Teste oral de tolerância à glicose (OGTT) de 2 horas de insulina e medições de glicose
12. Hemoglobina a1c
13. Hormônios GI plasmáticos (GLP-1 e PYY) durante OGTT
14. Pontuação de qualidade de vida (QoL) relacionada ao peso
15. Pontuação total do Inventário de Depressão de Beck
16. Pontuação da Escala de Estima Corporal para Adolescentes e Adultos
17. Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia
18. análise do secretoma
19. Análise do microbioma fecal