Fedtvævsbetændelse i HFpEF (SLIM-HFpEF)
Fedtvævsbetændelse i udvikling, vedligeholdelse og funktionsnedsættelse ved hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF) er et voksende folkesundhedsproblem med en stigende forekomst, høj morbiditet og dødelighed og ingen dokumenteret behandling til dato. Bedre karakterisering af individuelle patofysiologiske implikationer er obligatorisk for at udvikle effektive terapeutiske strategier eller forebyggende programmer. Fedme er en vigtig risikofaktor for udviklingen af HFpEF og modulerer også dets forløb muligvis ved dets forbindelse med systemisk inflammation. Imidlertid er den rolle, som fedtvævsbetændelse (AT) spiller i udviklingen, vedligeholdelsen og funktionelle svækkelser i HFpEF, ikke blevet undersøgt. Dysfunktionel AT fører til et skift fra en beskyttende adipokinprofil til en ubalanceret produktion af pro-inflammatoriske, pro-oxidante og pro-fibrotiske adipokiner. Udover depotspecifikke parakrine virkninger kan den samlede sekretoriske aktivitet eller endokrine effekt af AT evalueres i perifert plasma.
Forskerne antager, at fedtbetændelse adskiller overvægtige HFpEF-patienter fra overvægtige patienter uden hjertesvigt, og at fedtvævsinflammation er en nøgledrivkraft for vedligeholdelsen og udviklingen af HFpEF og bestemmer funktionel kapacitet.
Derudover antager efterforskerne, at graden af myokardieinflammatoriske ændringer er tættere relateret til epikardievævsændringer end subkutan eller visceral AT-vævsinflammation eller perifere adipokinprofiler.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Karl-Patrik Kresoja, MD
- Telefonnummer: +49 341 865 252596
- E-mail: karl-patrik.kresoja@medizin.uni-leipzig.de
Studiesteder
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Tyskland, 04289
- Rekruttering
- Heart Centre at University Leipzig
-
Kontakt:
- Philipp Lurz, MD, PhD
- E-mail: philipp.lurz@medizin.uni-leipzig.de
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Stabile patienter med indikation for koronar bypass crafting vil blive prospektivt identificeret på hjertecentret Leipzig (enten under indlæggelsesprocessen for patienter, der henvises til kirurgi eller på tidspunktet for koronar angiografi, når indikationen for operativ revaskularisering er etableret). Patienter vil blive grupperet efter tilstedeværelsen af HFpEF og fedme for at generere 3 forskellige patientgrupper, defineret som:
- Fedme HFpEF
- Fedme Ikke-HF
- Ikke-fedme Ikke-HF
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HFpEF: Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50 %, NT-pro-BNP ≥ 125ng/l, tegn på strukturelle hjertesygdomme (diastolisk dysfunktion, venstre ventrikel-hypertrofi eller venstre atrium-dilatation), BMI ≥ 30 kg/m²
- Ikke-HF-patienter: Ingen historie med hjertesvigt, venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 50 % og NT-pro-BNP <125ng/l
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere hjertekirurgi / koronar intervention / myokardieinfraktioner
- Akut koronarsyndrom (serumniveauer af troponin T >50 pg/ml)
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %
- Indikation for samtidig klapkirurgi
- Planlagt hjertebanken koronar bypass-operation
- Hæmodynamisk ustabilitet
- Kontraindikation for magnetisk resonansbilleddannelse
- Graviditet
- Alder < 18 år
- Intet informeret samtykke muligt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Overvægtig HFpEF
Venstre ventrikel-EF ≥ 50 %, N-terminal-pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) ≥ 125ng/l, tegn på strukturelle hjertesygdomme (diastolisk dysfunktion, venstre ventrikel-hypertrofi eller venstre atrium-dilatation) BMI ≥30 kg /m²
|
Efter median sternotomi vil der blive indsamlet vævsprøver fra det epikardieale rum, abdominalvæggen og myokardiet.
Magnetisk resonansbilleddannelse vil blive udført ved 1,5 Tesla ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Holland). Alle forsøgspersoner vil blive undersøgt i liggende stilling med indledende anatomiske scanninger for at dække thorax til de første sakrale hvirvler. Protokollen for magnetisk resonansbilleddannelse er opsummeret i figur 4. Følgende billeddannelsesparametre vil blive erhvervet:
Efter afslutning af et almindeligt hjerterehabiliteringsprogram skal patienterne gennemgå deres udskrivningsundersøgelse 3 til 4 uger efter operationen for at blive funktionelt karakteriseret.
Hjerte-lunge-anstrengelsestest vil blive udført, hvis det er muligt af patientens tilstand, på et mekanisk bremset cykelergometer og respiratorisk gasudvekslingsanalyse via et mundstykke eller ansigtsmaske.
|
|
Overvægtige kontrollerer
Ingen historie med hjertesvigt, venstre ventrikel-EF > 50 % og NT-pro-BNP <125ng/l, BMI ≥ 30 kg/m²
|
Efter median sternotomi vil der blive indsamlet vævsprøver fra det epikardieale rum, abdominalvæggen og myokardiet.
Magnetisk resonansbilleddannelse vil blive udført ved 1,5 Tesla ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Holland). Alle forsøgspersoner vil blive undersøgt i liggende stilling med indledende anatomiske scanninger for at dække thorax til de første sakrale hvirvler. Protokollen for magnetisk resonansbilleddannelse er opsummeret i figur 4. Følgende billeddannelsesparametre vil blive erhvervet:
Efter afslutning af et almindeligt hjerterehabiliteringsprogram skal patienterne gennemgå deres udskrivningsundersøgelse 3 til 4 uger efter operationen for at blive funktionelt karakteriseret.
Hjerte-lunge-anstrengelsestest vil blive udført, hvis det er muligt af patientens tilstand, på et mekanisk bremset cykelergometer og respiratorisk gasudvekslingsanalyse via et mundstykke eller ansigtsmaske.
|
|
Lean kontrol
Ingen historie med hjertesvigt, venstre ventrikel-EF > 50 % og NT-pro-BNP <125ng/l, BMI < 30 kg/m²
|
Efter median sternotomi vil der blive indsamlet vævsprøver fra det epikardieale rum, abdominalvæggen og myokardiet.
Magnetisk resonansbilleddannelse vil blive udført ved 1,5 Tesla ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Holland). Alle forsøgspersoner vil blive undersøgt i liggende stilling med indledende anatomiske scanninger for at dække thorax til de første sakrale hvirvler. Protokollen for magnetisk resonansbilleddannelse er opsummeret i figur 4. Følgende billeddannelsesparametre vil blive erhvervet:
Efter afslutning af et almindeligt hjerterehabiliteringsprogram skal patienterne gennemgå deres udskrivningsundersøgelse 3 til 4 uger efter operationen for at blive funktionelt karakteriseret.
Hjerte-lunge-anstrengelsestest vil blive udført, hvis det er muligt af patientens tilstand, på et mekanisk bremset cykelergometer og respiratorisk gasudvekslingsanalyse via et mundstykke eller ansigtsmaske.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fedtvævsbetændelse
Tidsramme: Vævsopsamling under operationen.
|
Fedtvævsbetændelse og fordeling samt association med adipokiner
|
Vævsopsamling under operationen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af serumadipokinniveauer
Tidsramme: Ved baseline, før operation.
|
Cirkulerende adipokinniveauer vil blive målt på et centralt laboratorium.
|
Ved baseline, før operation.
|
|
Hjerte-MR - Myokardiefunktion
Tidsramme: Ved baseline, før operation.
|
Myokardiefunktion og omfang af myokardiefibrose.
|
Ved baseline, før operation.
|
|
Hjerte-MR - Epikardiefedt
Tidsramme: Ved baseline, før operation.
|
Omfang af epikardiefedt.
|
Ved baseline, før operation.
|
|
Ekkokardiografi
Tidsramme: Ved baseline, før operation og ved opfølgning cirka tre måneder efter operationen.
|
Måling af standard ekkokardiografiske parametre for venstre og højre ventrikulær systolisk og diastolisk funktion.
|
Ved baseline, før operation og ved opfølgning cirka tre måneder efter operationen.
|
|
Funktionel kapacitet på spiroergometri
Tidsramme: Ved opfølgning cirka tre måneder efter operationen.
|
Opfølgende undersøgelse med spiroergometri for at vurdere post-kirurgisk funktionsevne.
Foranstaltningerne omfattede maksimalt iltforbrug (VO2 max) og iltforbrug ved anaerob tærskel (AT VO2)
|
Ved opfølgning cirka tre måneder efter operationen.
|
|
Stress ekkokardiografi
Tidsramme: Ved opfølgning cirka tre måneder efter operationen.
|
Vurdering af ekkokardiografiske parametre for venstre og højre ventrikulær systolisk og diastolisk funktion under semi-liggende cykeløvelser.
Disse mål inkluderer ændringen af E/E' under træning for venstre ventrikel og ændring af tricuspid ringplan systolisk ekskursion (TAPSE) under træning for højre ventrikel.
|
Ved opfølgning cirka tre måneder efter operationen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SLIM-HFpEF V1.0
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .