Fettvävnadsinflammation i HFpEF (SLIM-HFpEF)
Fettvävnadsinflammation vid utveckling, underhåll och funktionsnedsättningar vid hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (HFpEF) är ett växande folkhälsoproblem med ökande incidens, hög sjuklighet och mortalitet och ingen beprövad behandling hittills. Bättre karakterisering av individuella patofysiologiska implikationer är obligatoriskt för att utveckla effektiva terapeutiska strategier eller förebyggande program. Fetma är en viktig riskfaktor för utvecklingen av HFpEF och modulerar också dess förlopp, möjligen genom dess samband med systemisk inflammation. Rollen av fettvävnadsinflammation (AT) för utveckling, underhåll och funktionsnedsättningar i HFpEF har dock inte undersökts. Dysfunktionell AT leder till ett skifte från en skyddande adipokinprofil till en obalanserad produktion av pro-inflammatoriska, pro-oxidanta och pro-fibrotiska adipokiner. Förutom depåspecifika parakrina effekter kan den totala sekretoriska aktiviteten eller endokrina effekten av AT utvärderas i perifer plasma.
Utredarna antar att fettinflammation skiljer överviktiga HFpEF-patienter från överviktiga patienter utan hjärtsvikt och att fettvävsinflammation är en nyckelfaktor för upprätthållande och utveckling av HFpEF och bestämmer funktionsförmåga.
Dessutom antar utredarna att graden av myokardinflammatoriska förändringar är närmare relaterad till epikardiella vävnadsförändringar än subkutan eller visceral AT-vävnadsinflammation eller perifera adipokinprofiler.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Karl-Patrik Kresoja, MD
- Telefonnummer: +49 341 865 252596
- E-post: karl-patrik.kresoja@medizin.uni-leipzig.de
Studieorter
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Tyskland, 04289
- Rekrytering
- Heart Centre at University Leipzig
-
Kontakt:
- Philipp Lurz, MD, PhD
- E-post: philipp.lurz@medizin.uni-leipzig.de
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Stabila patienter med indikation för coronary bypass crafting kommer att identifieras prospektivt vid Heart Centre Leipzig (antingen under intagningsprocessen för patienter som remitteras till operation eller vid tidpunkten för kranskärlsangiografi när indikationen för operativ revaskularisering är fastställd). Patienterna kommer att grupperas efter förekomsten av HFpEF och fetma för att generera 3 distinkta patientgrupper, definierade som:
- Fetma HFpEF
- Fetma Icke-HF
- Icke-fetma Icke-HF
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HFpEF: Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 %, NT-pro-BNP ≥ 125ng/l, tecken på strukturella hjärtsjukdomar (diastolisk dysfunktion, vänsterkammarhypertrofi eller vänsterförmaksdilatation), BMI ≥ 30 kg/m²
- Icke-HF-patienter: Ingen historia av hjärtsvikt, vänsterkammars ejektionsfraktion > 50 % och NT-pro-BNP <125ng/l
Exklusions kriterier:
- Tidigare hjärtkirurgi / koronar intervention / hjärtinfarkt
- Akut kranskärlssyndrom (serumnivåer av troponin T >50 pg/ml)
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 %
- Indikation för samtidig klaffkirurgi
- Planerad hjärtklappande bypassoperation
- Hemodynamisk instabilitet
- Kontraindikation för magnetisk resonanstomografi
- Graviditet
- Ålder < 18 år
- Inget informerat samtycke möjligt
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Överviktiga HFpEF
Vänsterkammar-EF ≥ 50 %, N-terminal-pro-brain natriuretisk peptid (NT-proBNP) ≥ 125ng/l, tecken på strukturella hjärtsjukdomar (diastolisk dysfunktion, vänsterkammarhypertrofi eller vänsterförmaksdilatation) BMI ≥30 kg /m²
|
Efter median sternotomi kommer vävnadsprover att samlas in från epikardiella utrymmet, bukväggen och myokardiet.
Magnetisk resonanstomografi kommer att utföras vid 1,5 Tesla ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Nederländerna). Alla försökspersoner kommer att undersökas i ryggläge med initiala anatomiska skanningar för att täcka bröstkorgen till den första korsbenskotan. Protokollet för magnetisk resonansavbildning sammanfattas i figur 4. Följande bildparametrar kommer att förvärvas:
Efter genomgången av ett vanligt hjärtrehabiliteringsprogram ska patienterna genomgå sin utskrivningsundersökning 3 till 4 veckor efter operationen för att kunna karakteriseras funktionellt.
Kardiopulmonell träningstestning kommer att utföras, om möjligt av patientens tillstånd, på en mekaniskt bromsad cykelergometer och analys av andningsgasutbyte via ett munstycke eller ansiktsmask.
|
|
Överviktiga kontroller
Ingen historia av hjärtsvikt, vänster kammare-EF > 50 % och NT-pro-BNP <125ng/l, BMI ≥ 30 kg/m²
|
Efter median sternotomi kommer vävnadsprover att samlas in från epikardiella utrymmet, bukväggen och myokardiet.
Magnetisk resonanstomografi kommer att utföras vid 1,5 Tesla ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Nederländerna). Alla försökspersoner kommer att undersökas i ryggläge med initiala anatomiska skanningar för att täcka bröstkorgen till den första korsbenskotan. Protokollet för magnetisk resonansavbildning sammanfattas i figur 4. Följande bildparametrar kommer att förvärvas:
Efter genomgången av ett vanligt hjärtrehabiliteringsprogram ska patienterna genomgå sin utskrivningsundersökning 3 till 4 veckor efter operationen för att kunna karakteriseras funktionellt.
Kardiopulmonell träningstestning kommer att utföras, om möjligt av patientens tillstånd, på en mekaniskt bromsad cykelergometer och analys av andningsgasutbyte via ett munstycke eller ansiktsmask.
|
|
Lean kontroll
Ingen historia av hjärtsvikt, vänster kammare-EF > 50 % och NT-pro-BNP <125ng/l, BMI < 30 kg/m²
|
Efter median sternotomi kommer vävnadsprover att samlas in från epikardiella utrymmet, bukväggen och myokardiet.
Magnetisk resonanstomografi kommer att utföras vid 1,5 Tesla ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Nederländerna). Alla försökspersoner kommer att undersökas i ryggläge med initiala anatomiska skanningar för att täcka bröstkorgen till den första korsbenskotan. Protokollet för magnetisk resonansavbildning sammanfattas i figur 4. Följande bildparametrar kommer att förvärvas:
Efter genomgången av ett vanligt hjärtrehabiliteringsprogram ska patienterna genomgå sin utskrivningsundersökning 3 till 4 veckor efter operationen för att kunna karakteriseras funktionellt.
Kardiopulmonell träningstestning kommer att utföras, om möjligt av patientens tillstånd, på en mekaniskt bromsad cykelergometer och analys av andningsgasutbyte via ett munstycke eller ansiktsmask.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fettvävnadsinflammation
Tidsram: Vävnadsinsamling under operation.
|
Fettvävnadsinflammation och distribution samt samband med adipokiner
|
Vävnadsinsamling under operation.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av serumadipokinnivåer
Tidsram: Vid baslinjen, före operationen.
|
Cirkulerande adipokinnivåer kommer att mätas på ett centralt labb.
|
Vid baslinjen, före operationen.
|
|
Cardiac MRI - Myokardfunktion
Tidsram: Vid baslinjen, före operationen.
|
Myokardfunktion och omfattning av myokardfibros.
|
Vid baslinjen, före operationen.
|
|
Cardiac MRI - Epikardiellt fett
Tidsram: Vid baslinjen, före operationen.
|
Omfattning av epikardiellt fett.
|
Vid baslinjen, före operationen.
|
|
Ekokardiografi
Tidsram: Vid baslinjen, före operationen och vid uppföljningen cirka tre månader efter operationen.
|
Mätning av standardekokardiografiska parametrar för vänster- och högerkammarsystolisk och diastolisk funktion.
|
Vid baslinjen, före operationen och vid uppföljningen cirka tre månader efter operationen.
|
|
Funktionell kapacitet på spiroergometri
Tidsram: Vid uppföljning cirka tre månader efter operationen.
|
Uppföljningsutredning med spiroergometri för att bedöma postoperativ funktionsförmåga.
Åtgärderna inkluderade maximal syreförbrukning (VO2 max) och syreförbrukning vid anaerob tröskel (AT VO2)
|
Vid uppföljning cirka tre månader efter operationen.
|
|
Stressekokardiografi
Tidsram: Vid uppföljning cirka tre månader efter operationen.
|
Bedömning av ekokardiografiska parametrar för vänster- och högerkammarsystolisk och diastolisk funktion under halvliggande cykelträning.
Dessa åtgärder inkluderar förändringen av E/E' under träning för vänster kammare och förändring av tricuspid ringformad systolisk exkursion (TAPSE) under träning för höger kammare.
|
Vid uppföljning cirka tre månader efter operationen.
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SLIM-HFpEF V1.0
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .