Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Zsírszöveti gyulladás HFpEF-ben (SLIM-HFpEF)

2021. május 10. frissítette: Philipp Lurz, Heart Center Leipzig - University Hospital

Zsírszöveti gyulladás a fejlődésben, a fenntartásban és a működési zavarokban szívelégtelenségben megőrzött kilökődési frakcióval

A zsírszöveti gyulladás szerepének értékelése megőrzött ejekciós frakcióval (HFpEF) szenvedő szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. A HFpEF-fel végzett koszorúér bypass átültetésen átesett, szívelégtelenségben nem szenvedő betegeket bevonjuk ebbe a prospektív vizsgálatba. A szívműtét során epicardialis, paracardialis, paraaortic/paravascularis, szubkután zsírszövet mintákat, valamint szívizomszövetet gyűjtenek. Megvizsgálják ezen szövetek gyulladásos mintázatait és a keringő markerekhez való viszonyukat.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A megőrzött ejekciós frakcióval járó szívelégtelenség (HFpEF) egyre növekvő közegészségügyi probléma, növekvő előfordulási gyakorisággal, magas morbiditással és halálozással, és a mai napig nincs bizonyított terápia. Hatékony terápiás stratégiák vagy megelőző programok kidolgozásához elengedhetetlen az egyéni patofiziológiai következmények jobb jellemzése. Az elhízás fontos kockázati tényező a HFpEF kialakulásában, és módosítja annak lefolyását, valószínűleg a szisztémás gyulladással való kapcsolata révén. A zsírszövet (AT) gyulladásának a HFpEF kialakulásában, fenntartásában és funkcionális károsodásában játszott szerepét azonban alulvizsgálták. A diszfunkcionális AT a védő adipokin profilról a gyulladást elősegítő, prooxidáns és pro-fibrotikus adipokinok kiegyensúlyozatlan termelésére való elmozduláshoz vezet. A depóspecifikus parakrin hatások mellett az AT teljes szekréciós aktivitása vagy endokrin hatása is értékelhető a perifériás plazmában.

A kutatók azt feltételezik, hogy a zsírgyulladás megkülönbözteti az elhízott HFpEF-betegeket a szívelégtelenségben nem szenvedő elhízott betegektől, és hogy a zsírszövet-gyulladás a HFpEF fenntartásának és fejlődésének kulcsfontosságú tényezője, és meghatározza a funkcionális kapacitást.

Ezen túlmenően a kutatók azt feltételezik, hogy a szívizom gyulladásos elváltozásainak mértéke szorosabban összefügg az epikardiális szöveti elváltozásokkal, mint a szubkután vagy zsigeri AT szöveti gyulladásokkal vagy a perifériás adipokin profilokkal.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

30

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A szívkoszorúér-bypass craftolásra javallattal rendelkező stabil betegek azonosítása a lipcsei Heart Centerben történik prospektíven (akár a műtétre utalt betegek felvételi folyamatában, akár a coronaria angiográfia során, amikor az operatív revascularisatio indikációját állapítják meg). A betegeket a HFpEF jelenléte és az elhízás alapján csoportosítják, hogy 3 különböző betegcsoportot hozzanak létre, amelyek meghatározása a következő:

  1. Elhízás HFpEF
  2. Elhízás Nem HF
  3. Nem elhízás Nem HF

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HFpEF: Bal kamrai ejekciós frakció ≥ 50%, NT-pro-BNP ≥ 125 ng/l, strukturális szívbetegségek (diasztolés diszfunkció, bal kamrai hipertrófia vagy bal pitvartágulat) bizonyítékai, BMI ≥ 30 kg/m²
  • Nem szívelégtelenségben szenvedő betegek: nincs a kórelőzményében szívelégtelenség, a bal kamrai ejekciós frakció > 50% és az NT-pro-BNP <125 ng/l

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi szívműtét / koszorúér beavatkozás / szívizom infarktus
  • Akut koszorúér-szindróma (a troponin T szérumszintje >50 pg/ml)
  • A bal kamra ejekciós frakciója < 50%
  • Egyidejű billentyűműtét indikációja
  • Tervezett dobogó szív koszorúér bypass műtét
  • Hemodinamikai instabilitás
  • A mágneses rezonancia képalkotás ellenjavallata
  • Terhesség
  • Életkor < 18 év
  • Tájékozott beleegyezés nem lehetséges

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Elhízott HFpEF
Bal kamra-EF ≥ 50%, N-terminális-pro-agy natriuretikus peptid (NT-proBNP) ≥ 125 ng/l, strukturális szívbetegségek (diasztolés diszfunkció, bal kamrai hipertrófia vagy bal pitvartágulat) BMI ≥30 kg /m²
A medián sternotomia után szövetmintákat veszünk az epicardialis térből, a hasfalból és a szívizomból.

A mágneses rezonancia képalkotást 1,5 Tesla nyomáson végzik el („Intera”, Philips Medical Systems, Best, Hollandia). Minden alanyt hanyatt fekve vizsgálnak meg kezdeti anatómiai szkenneléssel, hogy lefedjék a mellkast az első keresztcsonti csigolyáig. A mágneses rezonancia képalkotási protokollt a 4. ábra foglalja össze.

A következő képalkotási paraméterek kerülnek begyűjtésre:

  • Biventricularis végdiasztolés és end-systolés térfogat, ejekciós frakció, lökettérfogat
  • Biventricularis tömeg, falvastagság
  • T1 leképezés; natív és > 10 perccel a kontraszt injekció után a bal kamrai diffúz fibrózis és az extracelluláris térfogat becsléseként
  • Késői javítás a regionális fibrózis és heg kimutatására
  • A szívizom jellemzőinek nyomon követése a deformáció/mozgás elemzéséhez
  • Az epikardiális zsír mennyisége
A rendszeres szívrehabilitációs program befejezése után a betegek a műtét után 3-4 héttel elbocsátási vizsgálaton esnek át a funkcionális jellemzés érdekében. Kardiopulmonális terheléses vizsgálatot végeznek, ha lehetséges a páciens állapotától függően, mechanikus fékezésű kerékpár-ergométeren és légúti gázcsere elemzést szájrészen vagy arcmaszkon keresztül.
Elhízott kontrollok
Nincs a kórelőzményében szívelégtelenség, bal kamrai EF > 50% és NT-pro-BNP <125 ng/l, BMI ≥ 30 kg/m²
A medián sternotomia után szövetmintákat veszünk az epicardialis térből, a hasfalból és a szívizomból.

A mágneses rezonancia képalkotást 1,5 Tesla nyomáson végzik el („Intera”, Philips Medical Systems, Best, Hollandia). Minden alanyt hanyatt fekve vizsgálnak meg kezdeti anatómiai szkenneléssel, hogy lefedjék a mellkast az első keresztcsonti csigolyáig. A mágneses rezonancia képalkotási protokollt a 4. ábra foglalja össze.

A következő képalkotási paraméterek kerülnek begyűjtésre:

  • Biventricularis végdiasztolés és end-systolés térfogat, ejekciós frakció, lökettérfogat
  • Biventricularis tömeg, falvastagság
  • T1 leképezés; natív és > 10 perccel a kontraszt injekció után a bal kamrai diffúz fibrózis és az extracelluláris térfogat becsléseként
  • Késői javítás a regionális fibrózis és heg kimutatására
  • A szívizom jellemzőinek nyomon követése a deformáció/mozgás elemzéséhez
  • Az epikardiális zsír mennyisége
A rendszeres szívrehabilitációs program befejezése után a betegek a műtét után 3-4 héttel elbocsátási vizsgálaton esnek át a funkcionális jellemzés érdekében. Kardiopulmonális terheléses vizsgálatot végeznek, ha lehetséges a páciens állapotától függően, mechanikus fékezésű kerékpár-ergométeren és légúti gázcsere elemzést szájrészen vagy arcmaszkon keresztül.
Lean kontroll
Nincs a kórelőzményében szívelégtelenség, bal kamrai EF > 50% és NT-pro-BNP <125 ng/l, BMI < 30 kg/m²
A medián sternotomia után szövetmintákat veszünk az epicardialis térből, a hasfalból és a szívizomból.

A mágneses rezonancia képalkotást 1,5 Tesla nyomáson végzik el („Intera”, Philips Medical Systems, Best, Hollandia). Minden alanyt hanyatt fekve vizsgálnak meg kezdeti anatómiai szkenneléssel, hogy lefedjék a mellkast az első keresztcsonti csigolyáig. A mágneses rezonancia képalkotási protokollt a 4. ábra foglalja össze.

A következő képalkotási paraméterek kerülnek begyűjtésre:

  • Biventricularis végdiasztolés és end-systolés térfogat, ejekciós frakció, lökettérfogat
  • Biventricularis tömeg, falvastagság
  • T1 leképezés; natív és > 10 perccel a kontraszt injekció után a bal kamrai diffúz fibrózis és az extracelluláris térfogat becsléseként
  • Késői javítás a regionális fibrózis és heg kimutatására
  • A szívizom jellemzőinek nyomon követése a deformáció/mozgás elemzéséhez
  • Az epikardiális zsír mennyisége
A rendszeres szívrehabilitációs program befejezése után a betegek a műtét után 3-4 héttel elbocsátási vizsgálaton esnek át a funkcionális jellemzés érdekében. Kardiopulmonális terheléses vizsgálatot végeznek, ha lehetséges a páciens állapotától függően, mechanikus fékezésű kerékpár-ergométeren és légúti gázcsere elemzést szájrészen vagy arcmaszkon keresztül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A zsírszövet gyulladása
Időkeret: Szövetgyűjtés műtét közben.
A zsírszövet gyulladása és eloszlása, valamint az adipokinekkel való kapcsolat
Szövetgyűjtés műtét közben.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szérum adipokinszintek értékelése
Időkeret: Kiinduláskor, műtét előtt.
A keringő adipokinszinteket egy központi laborban mérik.
Kiinduláskor, műtét előtt.
Szív MRI - Szívizom működése
Időkeret: Kiinduláskor, műtét előtt.
A szívizom működése és a myocardialis fibrózis mértéke.
Kiinduláskor, műtét előtt.
Szív MRI - Epicardialis zsír
Időkeret: Kiinduláskor, műtét előtt.
Az epikardiális zsír kiterjedése.
Kiinduláskor, műtét előtt.
Echokardiográfia
Időkeret: Kiinduláskor, műtét előtt és utánkövetéskor körülbelül három hónappal a műtét után.
A bal és jobb kamrai szisztolés és diasztolés funkció standard echokardiográfiás paramétereinek mérése.
Kiinduláskor, műtét előtt és utánkövetéskor körülbelül három hónappal a műtét után.
Funkcionális kapacitás a spiroergometrián
Időkeret: A műtét után körülbelül három hónappal követéskor.
Spiroergometriás nyomon követés a műtét utáni funkcionális kapacitás felmérésére. A mérések közé tartozott a csúcs oxigénfogyasztás (VO2 max) és az oxigénfogyasztás az anaerob küszöbön (AT VO2)
A műtét után körülbelül három hónappal követéskor.
Stressz echokardiográfia
Időkeret: A műtét után körülbelül három hónappal követéskor.
A bal és jobb kamrai szisztolés és diasztolés funkció echokardiográfiás paramétereinek felmérése félig fekvő kerékpáros edzés során. Ezek az intézkedések magukban foglalják az E/E' változását edzés közben a bal kamránál és a tricuspidalis gyűrűs síkbeli szisztolés excursion (TAPSE) változását edzés közben a jobb kamránál.
A műtét után körülbelül három hónappal követéskor.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2019. november 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2021. december 31.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2022. március 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. március 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 10.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2021. május 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. május 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 10.

Utolsó ellenőrzés

2021. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SLIM-HFpEF V1.0

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel