Rasvakudoksen tulehdus HFpEF:ssä (SLIM-HFpEF)
Rasvakudosten tulehdus kehityksessä, ylläpidossa ja toimintahäiriöissä sydämen vajaatoiminnassa säilyneen ejektiofraktion kanssa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydämen vajaatoiminta, johon liittyy säilynyt ejektiofraktio (HFpEF) on kasvava kansanterveysongelma, jonka ilmaantuvuus, korkea sairastuvuus ja kuolleisuus lisääntyy, eikä siihen ole toistaiseksi todistettua hoitoa. Yksittäisten patofysiologisten vaikutusten parempi karakterisointi on pakollista tehokkaiden hoitostrategioiden tai ehkäisevien ohjelmien kehittämiseksi. Liikalihavuus on tärkeä riskitekijä HFpEF:n kehittymiselle ja myös moduloi sen kulkua mahdollisesti liittymällä systeemiseen tulehdukseen. Rasvakudostulehduksen (AT) roolia HFpEF:n kehittymisessä, ylläpidossa ja toimintahäiriöissä on kuitenkin tutkittu vähän. Epätoiminnallinen AT johtaa siirtymiseen suojaavasta adipokiiniprofiilista tulehdusta edistävien, prooksidanttien ja pro-fibroottisten adipokiinien epätasapainoiseen tuotantoon. Depot-spesifisten parakriinisten vaikutusten lisäksi AT:n yleinen eritysaktiivisuus tai endokriininen vaikutus voidaan arvioida perifeerisessä plasmassa.
Tutkijat olettavat, että rasvatulehdus erottaa liikalihavat HFpEF-potilaat lihavista potilaista, joilla ei ole sydämen vajaatoimintaa, ja että rasvakudostulehdus on keskeinen tekijä HFpEF:n ylläpidossa ja kehittymisessä ja määrittää toimintakyvyn.
Lisäksi tutkijat olettavat, että sydänlihaksen tulehduksellisten muutosten aste liittyy läheisemmin epikardiaalisen kudoksen muutoksiin kuin ihonalaiseen tai viskeraaliseen AT-kudostulehdukseen tai perifeerisiin adipokiiniprofiileihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Karl-Patrik Kresoja, MD
- Puhelinnumero: +49 341 865 252596
- Sähköposti: karl-patrik.kresoja@medizin.uni-leipzig.de
Opiskelupaikat
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Saksa, 04289
- Rekrytointi
- Heart Centre at University Leipzig
-
Ottaa yhteyttä:
- Philipp Lurz, MD, PhD
- Sähköposti: philipp.lurz@medizin.uni-leipzig.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Vakaat potilaat, joilla on indikaatio sepelvaltimon ohitusleikkaukseen, tunnistetaan prospektiivisesti Leipzigin sydänkeskuksessa (joko leikkaukseen lähetettävien potilaiden vastaanottoprosessin aikana tai sepelvaltimon angiografian yhteydessä, kun leikkauksen revaskularisaation indikaatio on vahvistettu). Potilaat ryhmitellään HFpEF:n ja liikalihavuuden mukaan, jotta saadaan kolme erillistä potilasryhmää, jotka määritellään seuraavasti:
- Liikalihavuus HFpEF
- Liikalihavuus Ei-HF
- Ei-lihavuus Ei-HF
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HFpEF: vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %, NT-pro-BNP ≥ 125 ng/l, todisteita rakenteellisista sydänsairauksista (diastolinen toimintahäiriö, vasemman kammion hypertrofia tai vasemman eteisen laajeneminen), BMI ≥ 30 kg/m²
- Ei-HF-potilaat: Ei aiempia sydämen vajaatoimintaa, vasemman kammion ejektiofraktio > 50 % ja NT-pro-BNP <125 ng/l
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sydänleikkaus / sepelvaltimointerventio / sydäninfarkti
- Akuutti sepelvaltimotauti (seerumin troponiini T > 50 pg/ml)
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %
- Indikaatio samanaikaiseen läppäleikkaukseen
- Suunniteltu sykkivän sydämen sepelvaltimon ohitusleikkaus
- Hemodynaaminen epävakaus
- Magneettikuvauksen vasta-aihe
- Raskaus
- Ikä < 18 vuotta
- Tietoinen suostumus ei ole mahdollista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Liikalihava HFpEF
Vasemman kammion EF ≥ 50 %, N-terminaalinen pro-aivojen natriureettinen peptidi (NT-proBNP) ≥ 125 ng/l, todisteita rakenteellisista sydänsairauksista (diastolinen toimintahäiriö, vasemman kammion hypertrofia tai vasemman eteisen laajeneminen) BMI ≥30 kg /m²
|
Mediaanisternotomian jälkeen kudosnäytteet otetaan epikardiaalisesta tilasta, vatsan seinämästä ja sydänlihaksesta.
Magneettiresonanssikuvaus suoritetaan 1,5 Teslassa ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Alankomaat). Kaikki koehenkilöt tutkitaan makuuasennossa ja tehdään ensimmäiset anatomiakuvaukset, jotka kattavat rintakehän ensimmäisiin ristinikamiin asti. Magneettiresonanssikuvausprotokolla on yhteenveto kuvassa 4. Seuraavat kuvantamisparametrit hankitaan:
Säännöllisen sydämen kuntoutusohjelman päätyttyä potilaille on määrä suorittaa kotiutustutkimus 3–4 viikon kuluttua leikkauksesta toiminnallisen karakterisoinnin varmistamiseksi.
Kardiopulmonaalinen rasitustesti tehdään, mikäli mahdollista potilaan kunnon mukaan, mekaanisesti jarrutetulla polkupyöräergometrillä ja hengityskaasunvaihtoanalyysi suukappaleen tai kasvonaamion kautta.
|
|
Liikalihavuuden hallinta
Ei sydämen vajaatoimintaa, vasemman kammion EF > 50 % ja NT-pro-BNP < 125 ng/l, BMI ≥ 30 kg/m²
|
Mediaanisternotomian jälkeen kudosnäytteet otetaan epikardiaalisesta tilasta, vatsan seinämästä ja sydänlihaksesta.
Magneettiresonanssikuvaus suoritetaan 1,5 Teslassa ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Alankomaat). Kaikki koehenkilöt tutkitaan makuuasennossa ja tehdään ensimmäiset anatomiakuvaukset, jotka kattavat rintakehän ensimmäisiin ristinikamiin asti. Magneettiresonanssikuvausprotokolla on yhteenveto kuvassa 4. Seuraavat kuvantamisparametrit hankitaan:
Säännöllisen sydämen kuntoutusohjelman päätyttyä potilaille on määrä suorittaa kotiutustutkimus 3–4 viikon kuluttua leikkauksesta toiminnallisen karakterisoinnin varmistamiseksi.
Kardiopulmonaalinen rasitustesti tehdään, mikäli mahdollista potilaan kunnon mukaan, mekaanisesti jarrutetulla polkupyöräergometrillä ja hengityskaasunvaihtoanalyysi suukappaleen tai kasvonaamion kautta.
|
|
Lean ohjaus
Ei sydämen vajaatoimintaa, vasemman kammion EF > 50 % ja NT-pro-BNP < 125 ng/l, BMI < 30 kg/m²
|
Mediaanisternotomian jälkeen kudosnäytteet otetaan epikardiaalisesta tilasta, vatsan seinämästä ja sydänlihaksesta.
Magneettiresonanssikuvaus suoritetaan 1,5 Teslassa ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Alankomaat). Kaikki koehenkilöt tutkitaan makuuasennossa ja tehdään ensimmäiset anatomiakuvaukset, jotka kattavat rintakehän ensimmäisiin ristinikamiin asti. Magneettiresonanssikuvausprotokolla on yhteenveto kuvassa 4. Seuraavat kuvantamisparametrit hankitaan:
Säännöllisen sydämen kuntoutusohjelman päätyttyä potilaille on määrä suorittaa kotiutustutkimus 3–4 viikon kuluttua leikkauksesta toiminnallisen karakterisoinnin varmistamiseksi.
Kardiopulmonaalinen rasitustesti tehdään, mikäli mahdollista potilaan kunnon mukaan, mekaanisesti jarrutetulla polkupyöräergometrillä ja hengityskaasunvaihtoanalyysi suukappaleen tai kasvonaamion kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rasvakudoksen tulehdus
Aikaikkuna: Kudosten kerääminen leikkauksen aikana.
|
Rasvakudoksen tulehdus ja jakautuminen sekä yhteys adipokiinien kanssa
|
Kudosten kerääminen leikkauksen aikana.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin adipokiinitasojen arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ennen leikkausta.
|
Verenkierron adipokiinitasot mitataan keskuslaboratoriossa.
|
Lähtötilanteessa ennen leikkausta.
|
|
Sydämen MRI - Sydänlihaksen toiminta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ennen leikkausta.
|
Sydänlihaksen toiminta ja sydänlihasfibroosin laajuus.
|
Lähtötilanteessa ennen leikkausta.
|
|
Sydämen MRI - Epikardiaalinen rasva
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ennen leikkausta.
|
Epikardiaalisen rasvan määrä.
|
Lähtötilanteessa ennen leikkausta.
|
|
Ekokardiografia
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, ennen leikkausta ja seurannassa noin kolme kuukautta leikkauksen jälkeen.
|
Vasemman ja oikean kammion systolisen ja diastolisen toiminnan vakiokaikukardiografisten parametrien mittaus.
|
Lähtötilanteessa, ennen leikkausta ja seurannassa noin kolme kuukautta leikkauksen jälkeen.
|
|
Toiminnallinen kapasiteetti spiroergometriassa
Aikaikkuna: Seurannassa noin kolme kuukautta leikkauksen jälkeen.
|
Seurantatutkimus spiroergometrialla leikkauksen jälkeisen toimintakyvyn arvioimiseksi.
Mittaukset sisälsivät huippuhapenkulutuksen (VO2 max) ja hapenkulutuksen anaerobisella kynnyksellä (AT VO2)
|
Seurannassa noin kolme kuukautta leikkauksen jälkeen.
|
|
Stressi kaikututkimus
Aikaikkuna: Seurannassa noin kolme kuukautta leikkauksen jälkeen.
|
Vasemman ja oikean kammion systolisen ja diastolisen toiminnan kaikukardiografisten parametrien arviointi puolimakaavaisen polkupyöräharjoituksen aikana.
Näihin toimenpiteisiin kuuluvat vasemman kammion E/E'-muutos harjoituksen aikana ja kolmikulmaisen rengastason systolisen liikkeen (TAPSE) muutos harjoituksen aikana oikean kammion kohdalla.
|
Seurannassa noin kolme kuukautta leikkauksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SLIM-HFpEF V1.0
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .