Fettgewebeentzündung bei HFpEF (SLIM-HFpEF)
Fettgewebsentzündung in der Entstehung, Aufrechterhaltung und Funktionsbeeinträchtigung bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Herzinsuffizienz mit konservierter Ejektionsfraktion (HFpEF) ist ein wachsendes Problem der öffentlichen Gesundheit mit steigender Inzidenz, hoher Morbidität und Mortalität und bisher ohne nachgewiesene Therapie. Eine bessere Charakterisierung individueller pathophysiologischer Implikationen ist zwingend erforderlich, um effektive therapeutische Strategien oder Präventionsprogramme zu entwickeln. Adipositas ist ein wichtiger Risikofaktor für die Entwicklung von HFpEF und moduliert auch ihren Verlauf, möglicherweise durch ihre Assoziation mit systemischer Entzündung. Die Rolle der Entzündung des Fettgewebes (AT) bei der Entwicklung, Aufrechterhaltung und Funktionsbeeinträchtigung von HFpEF wurde jedoch zu wenig untersucht. Dysfunktionales AT führt zu einer Verschiebung von einem protektiven Adipokinprofil zu einer unausgewogenen Produktion von entzündungsfördernden, prooxidativen und profibrotischen Adipokinen. Neben depotspezifischen parakrinen Wirkungen kann die gesamte sekretorische Aktivität oder endokrine Wirkung von AT im peripheren Plasma bewertet werden.
Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass eine Fettgewebeentzündung adipöse HFpEF-Patienten von adipösen Patienten ohne Herzinsuffizienz unterscheidet und dass eine Fettgewebsentzündung ein Schlüsselfaktor für die Aufrechterhaltung und Entwicklung von HFpEF ist und die funktionelle Kapazität bestimmt.
Darüber hinaus stellen die Forscher die Hypothese auf, dass das Ausmaß der myokardialen entzündlichen Veränderungen enger mit epikardialen Gewebeveränderungen zusammenhängt als subkutane oder viszerale AT-Gewebeentzündungen oder periphere Adipokinprofile.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Karl-Patrik Kresoja, MD
- Telefonnummer: +49 341 865 252596
- E-Mail: karl-patrik.kresoja@medizin.uni-leipzig.de
Studienorte
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Saxony
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Leipzig, Saxony, Deutschland, 04289
- Rekrutierung
- Heart Centre at University Leipzig
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Kontakt:
- Philipp Lurz, MD, PhD
- E-Mail: philipp.lurz@medizin.uni-leipzig.de
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Stabile Patienten mit Indikation zur koronaren Bypass-Herstellung werden prospektiv am Herzzentrum Leipzig identifiziert (entweder im Aufnahmeverfahren bei überwiesenen Patienten oder zum Zeitpunkt der Koronarangiographie bei gestellter Indikation zur operativen Revaskularisation). Die Patienten werden nach dem Vorhandensein von HFpEF und Adipositas gruppiert, um 3 verschiedene Patientengruppen zu bilden, die wie folgt definiert sind:
- Adipositas HFpEF
- Adipositas Nicht-HF
- Nicht-Fettleibigkeit Nicht-HF
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- HFpEF: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %, NT-pro-BNP ≥ 125 ng/l, Hinweise auf strukturelle Herzerkrankungen (diastolische Dysfunktion, linksventrikuläre Hypertrophie oder linksatriale Dilatation), BMI ≥ 30 kg/m²
- Patienten ohne Herzinsuffizienz: Keine Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 50 % und NT-pro-BNP < 125 ng/l
Ausschlusskriterien:
- Frühere Herzoperation / Koronarintervention / Myokardinfarkt
- Akute Koronarsyndrome (Serumspiegel von Troponin T >50 pg/ml)
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %
- Indikation zur begleitenden Herzklappenoperation
- Geplante koronare Bypass-Operation am schlagenden Herzen
- Hämodynamische Instabilität
- Kontraindikation für Magnetresonanztomographie
- Schwangerschaft
- Alter < 18 Jahre
- Keine informierte Einwilligung möglich
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Übergewichtige HFpEF
Linksventrikuläre EF ≥ 50 %, N-terminales Pro-Hirn-natriuretisches Peptid (NT-proBNP) ≥ 125 ng/l, Hinweise auf strukturelle Herzerkrankungen (diastolische Dysfunktion, linksventrikuläre Hypertrophie oder Dilatation des linken Vorhofs) BMI ≥ 30 kg /m²
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Nach medianer Sternotomie werden Gewebeproben aus dem Epikardraum, der Bauchdecke und dem Myokard entnommen.
Die Magnetresonanztomographie wird bei 1,5 Tesla durchgeführt ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Niederlande). Alle Probanden werden in Rückenlage mit anfänglichen Anatomiescans untersucht, um den Brustkorb bis zum ersten Kreuzbeinwirbel abzudecken. Das Protokoll der Magnetresonanztomographie ist in Abbildung 4 zusammengefasst. Die folgenden Bildgebungsparameter werden erfasst:
Nach Abschluss eines regulären kardiologischen Rehabilitationsprogramms werden die Patienten 3 bis 4 Wochen nach der Operation einer Entlassungsuntersuchung unterzogen, um die funktionelle Charakterisierung durchzuführen.
Herz-Lungen-Ergometrie wird, wenn dies durch den Zustand des Patienten möglich ist, auf einem mechanisch gebremsten Fahrradergometer und Atemgasaustauschanalyse über ein Mundstück oder eine Gesichtsmaske durchgeführt.
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Übergewichtige Kontrollen
Keine Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, linksventrikuläre EF > 50 % und NT-pro-BNP < 125 ng/l, BMI ≥ 30 kg/m²
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Nach medianer Sternotomie werden Gewebeproben aus dem Epikardraum, der Bauchdecke und dem Myokard entnommen.
Die Magnetresonanztomographie wird bei 1,5 Tesla durchgeführt ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Niederlande). Alle Probanden werden in Rückenlage mit anfänglichen Anatomiescans untersucht, um den Brustkorb bis zum ersten Kreuzbeinwirbel abzudecken. Das Protokoll der Magnetresonanztomographie ist in Abbildung 4 zusammengefasst. Die folgenden Bildgebungsparameter werden erfasst:
Nach Abschluss eines regulären kardiologischen Rehabilitationsprogramms werden die Patienten 3 bis 4 Wochen nach der Operation einer Entlassungsuntersuchung unterzogen, um die funktionelle Charakterisierung durchzuführen.
Herz-Lungen-Ergometrie wird, wenn dies durch den Zustand des Patienten möglich ist, auf einem mechanisch gebremsten Fahrradergometer und Atemgasaustauschanalyse über ein Mundstück oder eine Gesichtsmaske durchgeführt.
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Schlanke Kontrolle
Keine Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, linksventrikuläre EF > 50 % und NT-pro-BNP < 125 ng/l, BMI < 30 kg/m²
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Nach medianer Sternotomie werden Gewebeproben aus dem Epikardraum, der Bauchdecke und dem Myokard entnommen.
Die Magnetresonanztomographie wird bei 1,5 Tesla durchgeführt ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Niederlande). Alle Probanden werden in Rückenlage mit anfänglichen Anatomiescans untersucht, um den Brustkorb bis zum ersten Kreuzbeinwirbel abzudecken. Das Protokoll der Magnetresonanztomographie ist in Abbildung 4 zusammengefasst. Die folgenden Bildgebungsparameter werden erfasst:
Nach Abschluss eines regulären kardiologischen Rehabilitationsprogramms werden die Patienten 3 bis 4 Wochen nach der Operation einer Entlassungsuntersuchung unterzogen, um die funktionelle Charakterisierung durchzuführen.
Herz-Lungen-Ergometrie wird, wenn dies durch den Zustand des Patienten möglich ist, auf einem mechanisch gebremsten Fahrradergometer und Atemgasaustauschanalyse über ein Mundstück oder eine Gesichtsmaske durchgeführt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Entzündung des Fettgewebes
Zeitfenster: Gewebeentnahme während der Operation.
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Entzündung und Verteilung des Fettgewebes sowie Assoziation mit Adipokinen
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Gewebeentnahme während der Operation.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung der Adipokinspiegel im Serum
Zeitfenster: Zu Beginn, vor der Operation.
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Zirkulierende Adipokinspiegel werden in einem zentralen Labor gemessen.
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Zu Beginn, vor der Operation.
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Herz-MRT - Myokardfunktion
Zeitfenster: Zu Beginn, vor der Operation.
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Myokardfunktion und Ausmaß der Myokardfibrose.
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Zu Beginn, vor der Operation.
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Herz-MRT - Epikardiales Fett
Zeitfenster: Zu Beginn, vor der Operation.
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Ausmaß des epikardialen Fetts.
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Zu Beginn, vor der Operation.
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Echokardiographie
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, vor der Operation und bei der Nachuntersuchung etwa drei Monate nach der Operation.
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Messung von standardmäßigen echokardiographischen Parametern der links- und rechtsventrikulären systolischen und diastolischen Funktion.
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Zu Studienbeginn, vor der Operation und bei der Nachuntersuchung etwa drei Monate nach der Operation.
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Funktionsfähigkeit bei der Spiroergometrie
Zeitfenster: Bei der Nachuntersuchung etwa drei Monate nach der Operation.
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Nachuntersuchung durch Spiroergometrie zur Beurteilung der postoperativen Funktionsfähigkeit.
Zu den Maßnahmen gehörten der maximale Sauerstoffverbrauch (VO2 max) und der Sauerstoffverbrauch an der anaeroben Schwelle (AT VO2)
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Bei der Nachuntersuchung etwa drei Monate nach der Operation.
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Stressechokardiographie
Zeitfenster: Bei der Nachuntersuchung etwa drei Monate nach der Operation.
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Bewertung der echokardiographischen Parameter der links- und rechtsventrikulären systolischen und diastolischen Funktion während halbliegender Fahrradbelastung.
Diese Messungen umfassen die Änderung von E/E' während des Trainings für den linken Ventrikel und die Änderung der systolischen Exkursion der Trikuspidalringebene (TAPSE) während des Trainings für den rechten Ventrikel.
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Bei der Nachuntersuchung etwa drei Monate nach der Operation.
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SLIM-HFpEF V1.0
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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