Fettvevsbetennelse i HFpEF (SLIM-HFpEF)
Fettvevsbetennelse i utvikling, vedlikehold og funksjonssvikt ved hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) er et økende folkehelseproblem med økende forekomst, høy sykelighet og dødelighet og ingen utprøvd behandling til dags dato. Bedre karakterisering av individuelle patofysiologiske implikasjoner er obligatorisk for å utvikle effektive terapeutiske strategier eller forebyggende programmer. Fedme er en viktig risikofaktor for utvikling av HFpEF og modulerer også forløpet, muligens ved assosiasjon til systemisk betennelse. Imidlertid er rollen til fettvevsbetennelse (AT) i utvikling, vedlikehold og funksjonssvikt i HFpEF blitt undersøkt. Dysfunksjonell AT fører til et skifte fra en beskyttende adipokinprofil til en ubalansert produksjon av pro-inflammatoriske, pro-oksidant og pro-fibrotiske adipokiner. Foruten depotspesifikke parakrine effekter, kan den generelle sekretoriske aktiviteten eller endokrine effekten av AT evalueres i perifert plasma.
Etterforskerne antar at fettbetennelse skiller overvektige HFpEF-pasienter fra overvektige pasienter uten hjertesvikt, og at fettvevsbetennelse er en nøkkeldriver for vedlikehold og utvikling av HFpEF og bestemmer funksjonskapasitet.
I tillegg antar etterforskerne at graden av myokardinflammatoriske endringer er nærmere relatert til epikardiale vevsendringer enn subkutan eller visceral AT-vevsinflammasjon eller perifere adipokinprofiler.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Karl-Patrik Kresoja, MD
- Telefonnummer: +49 341 865 252596
- E-post: karl-patrik.kresoja@medizin.uni-leipzig.de
Studiesteder
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Tyskland, 04289
- Rekruttering
- Heart Centre at University Leipzig
-
Ta kontakt med:
- Philipp Lurz, MD, PhD
- E-post: philipp.lurz@medizin.uni-leipzig.de
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Stabile pasienter med indikasjon for koronar bypass crafting vil bli prospektivt identifisert ved hjertesenteret Leipzig (enten under innleggelsesprosessen for pasienter henvist til kirurgi eller ved tidspunktet for koronar angiografi når indikasjonen for operativ revaskularisering er etablert). Pasienter vil bli gruppert i henhold til tilstedeværelsen av HFpEF og fedme for å generere 3 distinkte pasientgrupper, definert som:
- Overvekt HFpEF
- Overvekt Ikke-HF
- Ikke-fedme Ikke-HF
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HFpEF: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %, NT-pro-BNP ≥ 125ng/l, tegn på strukturelle hjertesykdommer (diastolisk dysfunksjon, venstre ventrikkel-hypertrofi eller venstre atrium-dilatasjon), BMI ≥ 30 kg/m²
- Ikke-HF-pasienter: Ingen historie med hjertesvikt, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 % og NT-pro-BNP <125ng/l
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere hjertekirurgi / koronar intervensjon / myokardinfraksjon
- Akutt koronarsyndrom (serumnivåer av troponin T >50 pg/ml)
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %
- Indikasjon for samtidig klaffekirurgi
- Planlagt bankende hjerte koronar bypass-operasjon
- Hemodynamisk ustabilitet
- Kontraindikasjon for magnetisk resonansavbildning
- Svangerskap
- Alder < 18 år
- Ingen informert samtykke mulig
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Overvektig HFpEF
Venstre ventrikkel-EF ≥ 50 %, N-terminalt pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) ≥ 125ng/l, tegn på strukturelle hjertesykdommer (diastolisk dysfunksjon, venstre ventrikkel-hypertrofi eller venstre atrium-dilatasjon) BMI ≥30 kg /m²
|
Etter median sternotomi vil det bli tatt vevsprøver fra epikardialrommet, bukveggen og myokardiet.
Magnetisk resonansavbildning vil bli utført ved 1,5 Tesla ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Nederland). Alle forsøkspersoner vil bli undersøkt i ryggleie med innledende anatomiske skanninger for å dekke thorax til de første sakrale ryggvirvlene. Protokollen for magnetisk resonansavbildning er oppsummert i figur 4. Følgende bildeparametere vil bli innhentet:
Etter gjennomføring av et vanlig hjerterehabiliteringsprogram skal pasienter gjennomgå utskrivningsundersøkelse 3 til 4 uker etter operasjonen for å bli funksjonelt karakterisert.
Kardiopulmonal treningstesting vil bli utført, hvis mulig av pasientens tilstand, på et mekanisk bremset sykkelergometer og respiratorisk gassutvekslingsanalyse via et munnstykke eller ansiktsmaske.
|
|
Overvektige kontroller
Ingen historie med hjertesvikt, venstre ventrikkel-EF > 50 % og NT-pro-BNP <125ng/l, BMI ≥ 30 kg/m²
|
Etter median sternotomi vil det bli tatt vevsprøver fra epikardialrommet, bukveggen og myokardiet.
Magnetisk resonansavbildning vil bli utført ved 1,5 Tesla ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Nederland). Alle forsøkspersoner vil bli undersøkt i ryggleie med innledende anatomiske skanninger for å dekke thorax til de første sakrale ryggvirvlene. Protokollen for magnetisk resonansavbildning er oppsummert i figur 4. Følgende bildeparametere vil bli innhentet:
Etter gjennomføring av et vanlig hjerterehabiliteringsprogram skal pasienter gjennomgå utskrivningsundersøkelse 3 til 4 uker etter operasjonen for å bli funksjonelt karakterisert.
Kardiopulmonal treningstesting vil bli utført, hvis mulig av pasientens tilstand, på et mekanisk bremset sykkelergometer og respiratorisk gassutvekslingsanalyse via et munnstykke eller ansiktsmaske.
|
|
Lean kontroll
Ingen historie med hjertesvikt, venstre ventrikkel-EF > 50 % og NT-pro-BNP <125ng/l, BMI < 30 kg/m²
|
Etter median sternotomi vil det bli tatt vevsprøver fra epikardialrommet, bukveggen og myokardiet.
Magnetisk resonansavbildning vil bli utført ved 1,5 Tesla ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Nederland). Alle forsøkspersoner vil bli undersøkt i ryggleie med innledende anatomiske skanninger for å dekke thorax til de første sakrale ryggvirvlene. Protokollen for magnetisk resonansavbildning er oppsummert i figur 4. Følgende bildeparametere vil bli innhentet:
Etter gjennomføring av et vanlig hjerterehabiliteringsprogram skal pasienter gjennomgå utskrivningsundersøkelse 3 til 4 uker etter operasjonen for å bli funksjonelt karakterisert.
Kardiopulmonal treningstesting vil bli utført, hvis mulig av pasientens tilstand, på et mekanisk bremset sykkelergometer og respiratorisk gassutvekslingsanalyse via et munnstykke eller ansiktsmaske.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fettvevsbetennelse
Tidsramme: Vevsansamling under operasjonen.
|
Fettvevsbetennelse og fordeling samt assosiasjon med adipokiner
|
Vevsansamling under operasjonen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av serumadipokinnivåer
Tidsramme: Ved baseline, før operasjonen.
|
Sirkulerende adipokinnivåer vil bli målt på et sentralt laboratorium.
|
Ved baseline, før operasjonen.
|
|
Hjerte-MR - Myokardfunksjon
Tidsramme: Ved baseline, før operasjonen.
|
Myokardfunksjon og omfang av myokardfibrose.
|
Ved baseline, før operasjonen.
|
|
Hjerte-MR - Epikardielt fett
Tidsramme: Ved baseline, før operasjonen.
|
Omfang av epikardielt fett.
|
Ved baseline, før operasjonen.
|
|
Ekkokardiografi
Tidsramme: Ved baseline, før operasjonen og ved oppfølging ca. tre måneder etter operasjonen.
|
Måling av standard ekkokardiografiske parametere for venstre og høyre ventrikkel systolisk og diastolisk funksjon.
|
Ved baseline, før operasjonen og ved oppfølging ca. tre måneder etter operasjonen.
|
|
Funksjonell kapasitet på spiroergometri
Tidsramme: Ved oppfølging ca. tre måneder etter operasjonen.
|
Oppfølgingsundersøkelse med spiroergometri for å vurdere postkirurgisk funksjonsevne.
Tiltak inkluderte topp oksygenforbruk (VO2 maks) og oksygenforbruk ved anaerob terskel (AT VO2)
|
Ved oppfølging ca. tre måneder etter operasjonen.
|
|
Stressekkokardiografi
Tidsramme: Ved oppfølging ca. tre måneder etter operasjonen.
|
Vurdering av ekkokardiografiske parametere for venstre og høyre ventrikkel systolisk og diastolisk funksjon under semi-liggende sykkeltrening.
Disse målene inkluderer endring av E/E' under trening for venstre ventrikkel og endring av trikuspidal ringformet systolisk ekskursjon (TAPSE) under trening for høyre ventrikkel.
|
Ved oppfølging ca. tre måneder etter operasjonen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SLIM-HFpEF V1.0
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .