Zánět tukové tkáně u HFpEF (SLIM-HFpEF)
Zánět tukové tkáně ve vývoji, udržování a funkčních poruchách při srdečním selhání se zachovanou ejekční frakcí
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) je rostoucím problémem veřejného zdraví se zvyšující se incidencí, vysokou morbiditou a mortalitou a dosud neexistuje žádná ověřená léčba. Lepší charakterizace jednotlivých patofyziologických důsledků je nezbytná pro vytvoření účinných terapeutických strategií nebo preventivních programů. Obezita je důležitým rizikovým faktorem pro rozvoj HFpEF a také moduluje jeho průběh, možná jeho asociací se systémovým zánětem. Role zánětu tukové tkáně (AT) ve vývoji, udržování a funkčních poruchách u HFpEF však nebyla dostatečně prozkoumána. Dysfunkční AT vede k posunu od ochranného adipokinového profilu k nevyvážené produkci prozánětlivých, prooxidačních a profibrotických adipokinů. Kromě depotně specifických parakrinních účinků lze v periferní plazmě hodnotit celkovou sekreční aktivitu nebo endokrinní účinek AT.
Vyšetřovatelé předpokládají, že adipózní zánět odlišuje obézní pacienty s HFpEF od obézních pacientů bez srdečního selhání a že zánět tukové tkáně je klíčovou hnací silou udržování a rozvoje HFpEF a určuje funkční kapacitu.
Kromě toho vědci předpokládají, že stupeň zánětlivých změn myokardu je těsněji spojen se změnami epikardiální tkáně než zánětem subkutánní nebo viscerální AT tkáně nebo profily periferních adipokinů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Karl-Patrik Kresoja, MD
- Telefonní číslo: +49 341 865 252596
- E-mail: karl-patrik.kresoja@medizin.uni-leipzig.de
Studijní místa
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Německo, 04289
- Nábor
- Heart Centre at University Leipzig
-
Kontakt:
- Philipp Lurz, MD, PhD
- E-mail: philipp.lurz@medizin.uni-leipzig.de
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Stabilní pacienti s indikací k provedení koronárního bypassu budou prospektivně identifikováni v Heart Center Leipzig (buď při přijímání pacientů doporučených k operaci nebo v době koronarografie, kdy je stanovena indikace k operační revaskularizaci). Pacienti budou rozděleni do skupin podle přítomnosti HFpEF a obezity, aby se vytvořily 3 odlišné skupiny pacientů, definované jako:
- Obezita HFpEF
- Obezita Non-HF
- Non-obezita Non-HF
Popis
Kritéria pro zařazení:
- HFpEF: ejekční frakce levé komory ≥ 50 %, NT-pro-BNP ≥ 125 ng/l, známky strukturálních srdečních chorob (diastolická dysfunkce, hypertrofie levé komory nebo dilatace levé síně), BMI ≥ 30 kg/m²
- Pacienti bez srdečního selhání: Bez srdečního selhání v anamnéze, ejekční frakce levé komory > 50 % a NT-pro-BNP <125 ng/l
Kritéria vyloučení:
- Předchozí operace srdce / koronární intervence / infarkt myokardu
- Akutní koronární syndrom (sérové hladiny troponinu T > 50 pg/ml)
- Ejekční frakce levé komory < 50 %
- Indikace k současné chlopenní operaci
- Plánovaná operace koronárního bypassu bijícího srdce
- Hemodynamická nestabilita
- Kontraindikace pro magnetickou rezonanci
- Těhotenství
- Věk < 18 let
- Informovaný souhlas není možný
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Obézní HFpEF
EF levé komory ≥ 50 %, N-terminální pro-mozkový natriuretický peptid (NT-proBNP) ≥ 125 ng/l, prokázané strukturální onemocnění srdce (diastolická dysfunkce, hypertrofie levé komory nebo dilatace levé síně) BMI ≥30 kg /m²
|
Po střední sternotomii budou odebrány vzorky tkáně z epikardiálního prostoru, břišní stěny a myokardu.
Zobrazování magnetickou rezonancí bude prováděno při 1,5 Tesla ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Nizozemsko). Všichni jedinci budou vyšetřeni v poloze na zádech s počátečními anatomickými skeny pro pokrytí hrudníku až po první sakrální obratle. Protokol magnetické rezonance je shrnut na obrázku 4. Budou získány následující parametry zobrazení:
Po absolvování pravidelného kardiorehabilitačního programu je u pacientů naplánováno propouštěcí vyšetření za 3 až 4 týdny po operaci, aby byla funkčně charakterizována.
Testování kardiopulmonální zátěže bude prováděno, pokud je to možné podle stavu pacienta, na mechanicky brzděném cyklistickém ergometru a analýza výměny dýchacích plynů přes náustek nebo obličejovou masku.
|
|
Obézní kontroly
Bez srdečního selhání v anamnéze, EF levé komory > 50 % a NT-pro-BNP < 125 ng/l, BMI ≥ 30 kg/m²
|
Po střední sternotomii budou odebrány vzorky tkáně z epikardiálního prostoru, břišní stěny a myokardu.
Zobrazování magnetickou rezonancí bude prováděno při 1,5 Tesla ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Nizozemsko). Všichni jedinci budou vyšetřeni v poloze na zádech s počátečními anatomickými skeny pro pokrytí hrudníku až po první sakrální obratle. Protokol magnetické rezonance je shrnut na obrázku 4. Budou získány následující parametry zobrazení:
Po absolvování pravidelného kardiorehabilitačního programu je u pacientů naplánováno propouštěcí vyšetření za 3 až 4 týdny po operaci, aby byla funkčně charakterizována.
Testování kardiopulmonální zátěže bude prováděno, pokud je to možné podle stavu pacienta, na mechanicky brzděném cyklistickém ergometru a analýza výměny dýchacích plynů přes náustek nebo obličejovou masku.
|
|
Štíhlé ovládání
Bez srdečního selhání v anamnéze, EF levé komory > 50 % a NT-pro-BNP < 125 ng/l, BMI < 30 kg/m²
|
Po střední sternotomii budou odebrány vzorky tkáně z epikardiálního prostoru, břišní stěny a myokardu.
Zobrazování magnetickou rezonancí bude prováděno při 1,5 Tesla ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Nizozemsko). Všichni jedinci budou vyšetřeni v poloze na zádech s počátečními anatomickými skeny pro pokrytí hrudníku až po první sakrální obratle. Protokol magnetické rezonance je shrnut na obrázku 4. Budou získány následující parametry zobrazení:
Po absolvování pravidelného kardiorehabilitačního programu je u pacientů naplánováno propouštěcí vyšetření za 3 až 4 týdny po operaci, aby byla funkčně charakterizována.
Testování kardiopulmonální zátěže bude prováděno, pokud je to možné podle stavu pacienta, na mechanicky brzděném cyklistickém ergometru a analýza výměny dýchacích plynů přes náustek nebo obličejovou masku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zánět tukové tkáně
Časové okno: Odběr tkáně během operace.
|
Zánět a distribuce tukové tkáně, stejně jako spojení s adipokiny
|
Odběr tkáně během operace.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení hladin adipokinu v séru
Časové okno: Na začátku, před operací.
|
Hladiny cirkulujícího adipokinu budou měřeny v centrální laboratoři.
|
Na začátku, před operací.
|
|
Srdeční MRI - Funkce myokardu
Časové okno: Na začátku, před operací.
|
Funkce myokardu a rozsah fibrózy myokardu.
|
Na začátku, před operací.
|
|
Srdeční MRI – epikardiální tuk
Časové okno: Na začátku, před operací.
|
Rozsah epikardiálního tuku.
|
Na začátku, před operací.
|
|
Echokardiografie
Časové okno: Na začátku, před operací a při sledování přibližně tři měsíce po operaci.
|
Měření standardních echokardiografických parametrů systolické a diastolické funkce levé a pravé komory.
|
Na začátku, před operací a při sledování přibližně tři měsíce po operaci.
|
|
Funkční kapacita na spiroergometrii
Časové okno: Při kontrole přibližně tři měsíce po operaci.
|
Následné vyšetření spiroergometrií k posouzení pooperační funkční kapacity.
Opatření zahrnovala maximální spotřebu kyslíku (VO2 max) a spotřebu kyslíku na anaerobním prahu (AT VO2)
|
Při kontrole přibližně tři měsíce po operaci.
|
|
Zátěžová echokardiografie
Časové okno: Při kontrole přibližně tři měsíce po operaci.
|
Hodnocení echokardiografických parametrů systolické a diastolické funkce levé a pravé komory při cvičení na kole v pololeže.
Tato opatření zahrnují změnu E/E' během cvičení pro levou komoru a změnu trikuspidální annular roviny systolické exkurze (TAPSE) během cvičení pro pravou komoru.
|
Při kontrole přibližně tři měsíce po operaci.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SLIM-HFpEF V1.0
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .