Infiammazione del tessuto adiposo in HFpEF (SLIM-HFpEF)
Infiammazione del tessuto adiposo nello sviluppo, mantenimento e compromissione funzionale nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
L'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) è un problema di salute pubblica in crescita con un'incidenza crescente, un'elevata morbilità e mortalità e nessuna terapia provata fino ad oggi. Una migliore caratterizzazione delle implicazioni fisiopatologiche individuali è obbligatoria per sviluppare strategie terapeutiche efficaci o programmi preventivi. L'obesità è un importante fattore di rischio per lo sviluppo di HFpEF e ne modula anche il decorso, probabilmente per la sua associazione con l'infiammazione sistemica. Tuttavia, il ruolo dell'infiammazione del tessuto adiposo (AT) nello sviluppo, nel mantenimento e nei disturbi funzionali nell'HFpEF è stato poco studiato. L'AT disfunzionale porta a uno spostamento da un profilo adipochinico protettivo a una produzione squilibrata di adipochine pro-infiammatorie, pro-ossidanti e pro-fibrotiche. Oltre agli effetti paracrini specifici del deposito, l'attività secretoria complessiva o l'effetto endocrino dell'AT possono essere valutati nel plasma periferico.
I ricercatori ipotizzano che l'infiammazione adiposa distingua i pazienti obesi con HFpEF dai pazienti obesi senza insufficienza cardiaca e che l'infiammazione del tessuto adiposo sia un fattore chiave per il mantenimento e lo sviluppo dell'HFpEF e determini la capacità funzionale.
Inoltre, i ricercatori ipotizzano che il grado di alterazioni infiammatorie miocardiche sia più strettamente correlato alle alterazioni del tessuto epicardico rispetto all'infiammazione del tessuto AT sottocutaneo o viscerale o ai profili adipochinici periferici.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Karl-Patrik Kresoja, MD
- Numero di telefono: +49 341 865 252596
- Email: karl-patrik.kresoja@medizin.uni-leipzig.de
Luoghi di studio
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Saxony
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Leipzig, Saxony, Germania, 04289
- Reclutamento
- Heart Centre at University Leipzig
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Contatto:
- Philipp Lurz, MD, PhD
- Email: philipp.lurz@medizin.uni-leipzig.de
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
I pazienti stabili con indicazione per la creazione di bypass coronarico saranno identificati in modo prospettico presso l'Heart Center Leipzig (durante il processo di ammissione per i pazienti sottoposti a intervento chirurgico o al momento dell'angiografia coronarica quando viene stabilita l'indicazione per la rivascolarizzazione operativa). I pazienti saranno raggruppati in base alla presenza di HFpEF e obesità al fine di generare 3 distinti gruppi di pazienti, definiti come:
- Obesità HFpEF
- Obesità non scompenso cardiaco
- Non-obesità Non-HF
Descrizione
Criterio di inclusione:
- HFpEF: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%, NT-pro-BNP ≥ 125 ng/l, evidenza di cardiopatie strutturali (disfunzione diastolica, ipertrofia ventricolare sinistra o dilatazione atriale sinistra), BMI ≥ 30 kg/m²
- Pazienti non scompenso cardiaco: nessuna storia di insufficienza cardiaca, frazione di eiezione ventricolare sinistra > 50% e NT-pro-BNP <125 ng/l
Criteri di esclusione:
- Precedente cardiochirurgia/intervento coronarico/infrazione miocardica
- Sindrome coronarica acuta (livelli sierici di troponina T >50 pg/ml)
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%
- Indicazione per la chirurgia valvolare concomitante
- Chirurgia pianificata di bypass coronarico a cuore battente
- Instabilità emodinamica
- Controindicazione alla risonanza magnetica
- Gravidanza
- Età < 18 anni
- Nessun consenso informato possibile
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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HFpEF obesi
FE ventricolare sinistra ≥ 50%, peptide natriuretico pro-cerebrale N-terminale (NT-proBNP) ≥ 125 ng/l, evidenza di cardiopatie strutturali (disfunzione diastolica, ipertrofia ventricolare sinistra o dilatazione atriale sinistra) BMI ≥30 kg /m²
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Dopo la sternotomia mediana verranno prelevati campioni di tessuto dallo spazio epicardico, dalla parete addominale e dal miocardio.
La risonanza magnetica verrà eseguita a 1,5 Tesla ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Paesi Bassi). Tutti i soggetti saranno esaminati in posizione supina con scansioni anatomiche iniziali per coprire il torace fino alla prima vertebra sacrale. Il protocollo di risonanza magnetica è riassunto nella Figura 4. Saranno acquisiti i seguenti parametri di imaging:
Dopo il completamento di un regolare programma di riabilitazione cardiaca, i pazienti devono sottoporsi all'esame di dimissione a 3-4 settimane dall'intervento per essere caratterizzati funzionalmente.
Verranno eseguiti test da sforzo cardiopolmonare, se possibile in base alle condizioni del paziente, su un cicloergometro a freno meccanico e analisi dello scambio di gas respiratori tramite boccaglio o maschera facciale.
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Controlli obesi
Nessuna storia di insufficienza cardiaca, FE ventricolare sinistra > 50% e NT-pro-BNP <125 ng/l, BMI ≥ 30 kg/m²
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Dopo la sternotomia mediana verranno prelevati campioni di tessuto dallo spazio epicardico, dalla parete addominale e dal miocardio.
La risonanza magnetica verrà eseguita a 1,5 Tesla ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Paesi Bassi). Tutti i soggetti saranno esaminati in posizione supina con scansioni anatomiche iniziali per coprire il torace fino alla prima vertebra sacrale. Il protocollo di risonanza magnetica è riassunto nella Figura 4. Saranno acquisiti i seguenti parametri di imaging:
Dopo il completamento di un regolare programma di riabilitazione cardiaca, i pazienti devono sottoporsi all'esame di dimissione a 3-4 settimane dall'intervento per essere caratterizzati funzionalmente.
Verranno eseguiti test da sforzo cardiopolmonare, se possibile in base alle condizioni del paziente, su un cicloergometro a freno meccanico e analisi dello scambio di gas respiratori tramite boccaglio o maschera facciale.
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Controllo snello
Nessuna storia di insufficienza cardiaca, FE ventricolare sinistra > 50% e NT-pro-BNP <125 ng/l, BMI < 30 kg/m²
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Dopo la sternotomia mediana verranno prelevati campioni di tessuto dallo spazio epicardico, dalla parete addominale e dal miocardio.
La risonanza magnetica verrà eseguita a 1,5 Tesla ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Paesi Bassi). Tutti i soggetti saranno esaminati in posizione supina con scansioni anatomiche iniziali per coprire il torace fino alla prima vertebra sacrale. Il protocollo di risonanza magnetica è riassunto nella Figura 4. Saranno acquisiti i seguenti parametri di imaging:
Dopo il completamento di un regolare programma di riabilitazione cardiaca, i pazienti devono sottoporsi all'esame di dimissione a 3-4 settimane dall'intervento per essere caratterizzati funzionalmente.
Verranno eseguiti test da sforzo cardiopolmonare, se possibile in base alle condizioni del paziente, su un cicloergometro a freno meccanico e analisi dello scambio di gas respiratori tramite boccaglio o maschera facciale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Infiammazione del tessuto adiposo
Lasso di tempo: Raccolta dei tessuti durante l'intervento chirurgico.
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Infiammazione e distribuzione del tessuto adiposo e associazione con le adipochine
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Raccolta dei tessuti durante l'intervento chirurgico.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione dei livelli sierici di adipochine
Lasso di tempo: Al basale, prima dell'intervento chirurgico.
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I livelli circolanti di adipochine saranno misurati in un laboratorio centrale.
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Al basale, prima dell'intervento chirurgico.
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Risonanza magnetica cardiaca - Funzione miocardica
Lasso di tempo: Al basale, prima dell'intervento chirurgico.
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Funzione miocardica ed estensione della fibrosi miocardica.
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Al basale, prima dell'intervento chirurgico.
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Risonanza magnetica cardiaca - Grasso epicardico
Lasso di tempo: Al basale, prima dell'intervento chirurgico.
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Estensione del grasso epicardico.
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Al basale, prima dell'intervento chirurgico.
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Ecocardiografia
Lasso di tempo: Al basale, prima dell'intervento e al follow-up circa tre mesi dopo l'intervento.
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Misurazione dei parametri ecocardiografici standard della funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro e destro.
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Al basale, prima dell'intervento e al follow-up circa tre mesi dopo l'intervento.
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Capacità funzionale sulla spiroergometria
Lasso di tempo: Al follow-up circa tre mesi dopo l'intervento.
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Indagine di follow-up mediante spiroergometria per valutare la capacità funzionale post-chirurgica.
Le misure includevano il consumo di picco di ossigeno (VO2 max) e il consumo di ossigeno alla soglia anaerobica (AT VO2)
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Al follow-up circa tre mesi dopo l'intervento.
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Ecocardiografia da sforzo
Lasso di tempo: Al follow-up circa tre mesi dopo l'intervento.
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Valutazione dei parametri ecocardiografici della funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro e destro durante l'esercizio in bicicletta semi-supina.
Queste misure includono il cambiamento di E/E' durante l'esercizio per il ventricolo sinistro e il cambiamento dell'escursione sistolica del piano anulare tricuspide (TAPSE) durante l'esercizio per il ventricolo destro.
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Al follow-up circa tre mesi dopo l'intervento.
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SLIM-HFpEF V1.0
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