Vetweefselontsteking bij HFpEF (SLIM-HFpEF)
Vetweefselontsteking bij de ontwikkeling, het onderhoud en functionele stoornissen bij hartfalen met behouden ejectiefractie
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) is een groeiend probleem voor de volksgezondheid met een toenemende incidentie, hoge morbiditeit en mortaliteit en tot nu toe geen bewezen therapie. Een betere karakterisering van individuele pathofysiologische implicaties is noodzakelijk om effectieve therapeutische strategieën of preventieve programma's te ontwikkelen. Obesitas is een belangrijke risicofactor voor de ontwikkeling van HFpEF en moduleert ook het verloop ervan, mogelijk door de associatie met systemische ontsteking. De rol van ontsteking van vetweefsel (AT) in de ontwikkeling, instandhouding en functionele stoornissen in HFpEF is echter onvoldoende onderzocht. Disfunctionele AT leidt tot een verschuiving van een beschermend adipokineprofiel naar een onevenwichtige productie van pro-inflammatoire, pro-oxidant en pro-fibrotische adipokines. Naast depotspecifieke paracriene effecten, kan de algehele secretoire activiteit of het endocriene effect van AT worden geëvalueerd in perifeer plasma.
De onderzoekers veronderstellen dat ontsteking van vetweefsel obese HFpEF-patiënten onderscheidt van zwaarlijvige patiënten zonder hartfalen en dat ontsteking van vetweefsel een belangrijke motor is voor het onderhoud en de ontwikkeling van HFpEF en de functionele capaciteit bepaalt.
Bovendien veronderstellen de onderzoekers dat de mate van myocardiale ontstekingsveranderingen nauwer verband houdt met epicardiale weefselveranderingen dan subcutane of viscerale AT-weefselontsteking of perifere adipokineprofielen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Karl-Patrik Kresoja, MD
- Telefoonnummer: +49 341 865 252596
- E-mail: karl-patrik.kresoja@medizin.uni-leipzig.de
Studie Locaties
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Duitsland, 04289
- Werving
- Heart Centre at University Leipzig
-
Contact:
- Philipp Lurz, MD, PhD
- E-mail: philipp.lurz@medizin.uni-leipzig.de
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Stabiele patiënten met een indicatie voor coronaire bypass-crafting zullen prospectief worden geïdentificeerd in het Hartcentrum Leipzig (hetzij tijdens het opnameproces voor patiënten die zijn doorverwezen naar een operatie, hetzij op het moment van coronaire angiografie wanneer de indicatie voor operatieve revascularisatie is vastgesteld). Patiënten zullen worden gegroepeerd op basis van de aanwezigheid van HFpEF en obesitas om 3 verschillende patiëntengroepen te genereren, gedefinieerd als:
- Obesitas HFpEF
- Obesitas Niet-HF
- Niet-obesitas Niet-HF
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HFpEF: linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 50%, NT-pro-BNP ≥ 125ng/l, aanwijzingen voor structurele hartziekten (diastolische disfunctie, linkerventrikelhypertrofie of linkeratriumdilatatie), BMI ≥ 30kg/m²
- Niet-HF-patiënten: geen voorgeschiedenis van hartfalen, linkerventrikelejectiefractie > 50% en NT-pro-BNP <125 ng/l
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere hartoperatie / coronaire interventie / myocardinfarct
- Acuut coronair syndroom (serumspiegels van troponine T >50 pg/ml)
- Linkerventrikelejectiefractie < 50%
- Indicatie voor gelijktijdige valvulaire chirurgie
- Geplande coronaire bypassoperatie op kloppend hart
- Hemodynamische instabiliteit
- Contra-indicatie voor beeldvorming met magnetische resonantie
- Zwangerschap
- Leeftijd < 18 jaar
- Geen geïnformeerde toestemming mogelijk
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Zwaarlijvige HFpEF
Linkerventrikel-EF ≥ 50%, N-terminaal-pro-brain natriuretisch peptide (NT-proBNP) ≥ 125ng/l, bewijs van structurele hartaandoeningen (diastolische disfunctie, linkerventrikelhypertrofie of linkeratriumdilatatie) BMI ≥30 kg /m²
|
Na mediane sternotomie worden weefselmonsters genomen uit de epicardiale ruimte, de buikwand en het myocardium.
Magnetische resonantie beeldvorming zal worden uitgevoerd bij 1,5 Tesla ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Nederland). Alle proefpersonen zullen in rugligging worden onderzocht met initiële anatomische scans om de thorax tot aan de eerste sacrale wervels te bedekken. Het protocol voor beeldvorming door magnetische resonantie is samengevat in figuur 4. De volgende beeldvormingsparameters worden verkregen:
Na afronding van een regulier hartrevalidatieprogramma worden de patiënten 3 tot 4 weken na de operatie voor ontslagonderzoek ingeroosterd om functioneel gekarakteriseerd te worden.
Cardiopulmonale inspanningstests worden uitgevoerd, indien mogelijk door de toestand van de patiënt, op een mechanisch geremde fietsergometer en analyse van de ademhalingsgasuitwisseling via een mondstuk of gezichtsmasker.
|
|
Zwaarlijvige controles
Geen voorgeschiedenis van hartfalen, linker ventrikel-EF > 50% en NT-pro-BNP <125 ng/l, BMI ≥ 30 kg/m²
|
Na mediane sternotomie worden weefselmonsters genomen uit de epicardiale ruimte, de buikwand en het myocardium.
Magnetische resonantie beeldvorming zal worden uitgevoerd bij 1,5 Tesla ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Nederland). Alle proefpersonen zullen in rugligging worden onderzocht met initiële anatomische scans om de thorax tot aan de eerste sacrale wervels te bedekken. Het protocol voor beeldvorming door magnetische resonantie is samengevat in figuur 4. De volgende beeldvormingsparameters worden verkregen:
Na afronding van een regulier hartrevalidatieprogramma worden de patiënten 3 tot 4 weken na de operatie voor ontslagonderzoek ingeroosterd om functioneel gekarakteriseerd te worden.
Cardiopulmonale inspanningstests worden uitgevoerd, indien mogelijk door de toestand van de patiënt, op een mechanisch geremde fietsergometer en analyse van de ademhalingsgasuitwisseling via een mondstuk of gezichtsmasker.
|
|
Magere controle
Geen geschiedenis van hartfalen, linkerventrikel-EF > 50% en NT-pro-BNP <125ng/l, BMI < 30kg/m²
|
Na mediane sternotomie worden weefselmonsters genomen uit de epicardiale ruimte, de buikwand en het myocardium.
Magnetische resonantie beeldvorming zal worden uitgevoerd bij 1,5 Tesla ('Intera', Philips Medical Systems, Best, Nederland). Alle proefpersonen zullen in rugligging worden onderzocht met initiële anatomische scans om de thorax tot aan de eerste sacrale wervels te bedekken. Het protocol voor beeldvorming door magnetische resonantie is samengevat in figuur 4. De volgende beeldvormingsparameters worden verkregen:
Na afronding van een regulier hartrevalidatieprogramma worden de patiënten 3 tot 4 weken na de operatie voor ontslagonderzoek ingeroosterd om functioneel gekarakteriseerd te worden.
Cardiopulmonale inspanningstests worden uitgevoerd, indien mogelijk door de toestand van de patiënt, op een mechanisch geremde fietsergometer en analyse van de ademhalingsgasuitwisseling via een mondstuk of gezichtsmasker.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontsteking van vetweefsel
Tijdsspanne: Weefselverzameling tijdens de operatie.
|
Ontsteking en distributie van vetweefsel, evenals associatie met adipokines
|
Weefselverzameling tijdens de operatie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van serum-adipokinespiegels
Tijdsspanne: Bij baseline, voor de operatie.
|
Circulerende adipokineniveaus zullen worden gemeten in een centraal laboratorium.
|
Bij baseline, voor de operatie.
|
|
Cardiale MRI - Myocardiale functie
Tijdsspanne: Bij baseline, voor de operatie.
|
Myocardiale functie en omvang van myocardiale fibrose.
|
Bij baseline, voor de operatie.
|
|
Cardiale MRI - Epicardiaal vet
Tijdsspanne: Bij baseline, voor de operatie.
|
Hoeveelheid epicardiaal vet.
|
Bij baseline, voor de operatie.
|
|
Echocardiografie
Tijdsspanne: Bij baseline, voor de operatie en bij de follow-up ongeveer drie maanden na de operatie.
|
Meting van standaard echocardiografische parameters van linker- en rechterventrikel systolische en diastolische functie.
|
Bij baseline, voor de operatie en bij de follow-up ongeveer drie maanden na de operatie.
|
|
Functionele capaciteit op spiro-ergometrie
Tijdsspanne: Bij controle ongeveer drie maanden na de operatie.
|
Vervolgonderzoek door middel van spiro-ergometrie om de postoperatieve functionele capaciteit te beoordelen.
Maatregelen omvatten piekzuurstofverbruik (VO2 max) en zuurstofverbruik bij anaerobe drempel (AT VO2)
|
Bij controle ongeveer drie maanden na de operatie.
|
|
Stress-echocardiografie
Tijdsspanne: Bij controle ongeveer drie maanden na de operatie.
|
Beoordeling van echocardiografische parameters van de linker- en rechterventrikel systolische en diastolische functie tijdens semi-liggende fietsoefeningen.
Deze maatregelen omvatten de verandering van E/E' tijdens inspanning voor de linkerventrikel en de verandering van tricuspidalis ringvormig vlak systolische excursie (TAPSE) tijdens inspanning voor de rechterventrikel.
|
Bij controle ongeveer drie maanden na de operatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SLIM-HFpEF V1.0
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .