ERX1000 - Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse hos mandlige og kvindelige forsøgspersoner med fedme

Inklusionskriterier:

• I stand til at forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) og overholde undersøgelsesbegrænsningerne.
• Voksne hunner og hanner, uanset race, mellem 18 og 55 år, inklusive, ved screening.

• Kvinder i ikke-fertil alder, som er defineret som permanent sterile (dvs. på grund af hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi), eller med bilateral æglederligation eller Essure® (hysteroskopisk bilateral æglederokklusion) med bekræftelse af okklusion af æggelederne udført mindst 3 måneder før screening eller postmenopausal (defineret som mindst 12 måneder efter ophør af menstruation uden en alternativ medicinsk årsag og follikelstimulerende hormon [FSH] niveau

  ≥ 40 mIU/ml). Mænd vil acceptere at bruge prævention og afstå fra sæddonation.

• Body mass index mellem 30,0 og 39,9 kg/m^2, inklusive, ved screening.
• Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) niveau på < 6,5 % ved screening (testen kan gentages én gang for at bekræfte værdier uden for området).

• Vitale tegn ved screening og check-in i henhold til følgende områder og stabile (målt i liggende stilling efter minimum 5 minutters hvile):

  1. Systolisk blodtryk ≥ 90 og ≤ 140 mmHg
  2. Diastolisk blodtryk ≥ 50 og ≤ 90 mmHg
  3. Pulsfrekvens ≥ 50 og ≤ 100 slag/min.
• Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG, målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer ved screening og/eller check-in som vurderet af investigator (eller udpeget).

Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger før dosisindgivelse på dag 1.
• Betydelig historie eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt af investigator (eller udpeget).
• Fedme induceret af kendte endokrine eller genetiske lidelser (f.eks. Cushings syndrom, hypothyroidisme, Prader Willi syndrom).
• Enhver tidligere kirurgisk behandling eller procedurer med medicinsk udstyr (såsom indsættelse af skødbånd eller maveballoner) for fedme (eksklusive fedtsugning, hvis udført > 1 år før check-in).
• Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, hvilket ville øge forsøgspersonens risiko for deltagelse.
• Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (ukompliceret blindtarmsoperation, kolecystektomi og reparation af brok > 6 måneder før screening vil være tilladt).
• Anamnese eller tegn på underliggende leversygdom, inklusive viral (hepatitis B og C) eller alkoholisk hepatitis, eller bekræftet diagnose af ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH); ikke-alkoholisk fedtleversygdom med kvalificerende leverfunktionstests (LFT'er) vil være tilladt.
• Gilberts syndrom (medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi) eller mistanke om Gilberts syndrom baseret på total og direkte bilirubin.

• Laboratorieresultater, der overstiger følgende tærskler ved screening OG check-in (laboratorietest kan gentages én gang for at bekræfte værdier uden for området) som specificeret:

  1. alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
  2. aspartataminotransferase (AST) > 1,5 × ULN
  3. gamma-glutamyltransferase (GGT), alkalisk fosfatase (ALP), total bilirubin eller International Normalized Ratio (INR) > ULN
  4. Hæmoglobinopati, hæmolytisk anæmi eller kronisk anæmi (hæmoglobinkoncentration < 13,0 g/dL [130 g/L] for mænd, < 11,0 g/dL [110 g/L] for kvinder) ved screening eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med tolkningen af HbA1c-måling
  5. Neutrofiler < 1,5 × 109/L vurderet som klinisk signifikante af investigator efter en bekræftende gentagelse
  6. Thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) niveau over normalområdet, bekræftet ved gentagelse.
• Anamnese eller tilstedeværelse af hjertearytmi (efter investigatorens skøn) eller medfødt lang QT-syndrom.
• Et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) > 450 msek for mænd eller > 470 msek for kvinder på screening-EKG. Efter investigatorens skøn kan EKG gentages to gange og et gennemsnit tages af de 3 aflæsninger.
• Forsøgspersonen har kreatininclearance ≤ 80 ml/minut som beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault-ligningen. Efter investigators skøn kan evalueringen gentages én gang for at bekræfte.
• Anamnese med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug inden for 2 år før check-in.
• Alkoholforbrug på > 14 enheder om ugen. En enhed alkohol svarer til 12 oz (360 ml) øl, 1½ oz (45 ml) spiritus eller 5 oz (150 ml) vin.
• Positiv urinmedicinsk screening ved screening; eller positivt resultat af alkoholudåndingstest eller positiv urinmedicinsk skærm ved check-in.
• Positivt hepatitis B overfladeantigen og/eller hepatitis C antistof og/eller positivt humant immundefektvirus 1/2 (bilag 2).
• Deltagelse i et klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for de seneste 30 dage eller 5 halveringstider før dosering, alt efter hvad der er længst.
• Forsøgspersoner, der er på slankekur, har taget på eller tabt > 5 pund, eller som bruger eller har til hensigt at bruge receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin til vægttab, inklusive urter eller andre kosttilskud inden for 3 måneder før check-in.
• Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter, der vides at ændre lægemiddelabsorption, metabolisme eller eliminationsprocesser, inklusive perikon, inden for 30 dage før check-in og i hele den ambulante opfølgningsperiode.
• Brug eller har til hensigt at bruge receptpligtig medicin/produkter inden for 30 dage før check-in, medmindre efterforskeren (eller den udpegede) vurderer det acceptabelt.
• Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive inden for 14 dage før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren (eller den udpegede).
• Brug eller har til hensigt at bruge alle ikke-receptpligtige lægemidler/produkter, herunder vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater inden for 14 dage før check-in og i hele den ambulante opfølgningsperiode, medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget) ).
• Indtagelse af alkohol fra 72 timer før check-in.
• Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (herunder nikotin og ikke-nikotin e-cigaretter, vaping osv.) inden for 3 måneder før Check-in, eller positiv kotinin ved screening eller check-in.
• Modtagelse af blodprodukter senest 2 måneder før Check-in.
• Donation af blod fra 8 uger før screening, plasma fra 2 uger før screening eller blodplader fra 6 uger før screening.
• Dårlig perifer venøs adgang.
• Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger ERX1000, og har tidligere modtaget forsøgsproduktet.
• Forsøgspersoner, som efter investigatorens (eller den udpegede) mening ikke bør deltage i denne undersøgelse.