ERX1000 – Studie zu Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei männlichen und weiblichen Probanden mit Adipositas

Einschlusskriterien:

• In der Lage zu verstehen und bereit zu sein, eine Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen und die Studienbeschränkungen einzuhalten.
• Erwachsene Frauen und Männer jeder Rasse zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) beim Screening.

• Frauen im nicht gebärfähigen Alter, die als dauerhaft steril definiert sind (d. h. aufgrund einer Hysterektomie, bilateralen Salpingektomie oder bilateralen Ovarektomie) oder mit bilateraler Tubenligatur oder Essure® (hysteroskopischer bilateraler Tubenverschluss) mit Bestätigung des Verschlusses der Eileiter durchgeführt mindestens 3 Monate vor dem Screening oder postmenopausal (definiert als mindestens 12 Monate nach Beendigung der Menstruation ohne alternative medizinische Ursache und follikelstimulierendes Hormon [FSH]-Spiegel

  ≥ 40 mIE/ml). Männer stimmen zu, Verhütungsmittel zu verwenden und auf Samenspenden zu verzichten.

• Body-Mass-Index zwischen 30,0 und 39,9 kg/m^2, einschließlich, beim Screening.
• Glykosylierter Hämoglobin (HbA1c)-Spiegel von < 6,5 % beim Screening (der Test kann zur Bestätigung von Werten außerhalb des Bereichs einmal wiederholt werden).

• Vitalzeichen beim Screening und Check-in in den folgenden Bereichen und stabil (gemessen in Rückenlage nach mindestens 5 Minuten Ruhe):

  1. Systolischer Blutdruck ≥ 90 und ≤ 140 mmHg
  2. Diastolischer Blutdruck ≥ 50 und ≤ 90 mmHg
  3. Pulsfrequenz ≥ 50 und ≤ 100 bpm.
• Bei guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus der Krankengeschichte, körperlichen Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalzeichenmessungen und klinischen Laborauswertungen beim Screening und/oder Check-in, wie vom Ermittler (oder Beauftragten) beurteilt.

Ausschlusskriterien:

• Jede klinisch bedeutsame Krankheit, medizinischer/chirurgischer Eingriff oder Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der Dosisverabreichung an Tag 1.
• Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen, endokrinen oder psychiatrischen Störung, wie vom Ermittler (oder Beauftragten) festgestellt.
• Adipositas, die durch bekannte endokrine oder genetische Störungen verursacht wird (z. B. Cushing-Syndrom, Hypothyreose, Prader-Willi-Syndrom).
• Alle früheren chirurgischen Behandlungen oder Eingriffe mit medizinischen Geräten (z. B. Einsetzen eines Beckengurts oder Magenballons) bei Fettleibigkeit (ausgenommen Fettabsaugung, wenn sie > 1 Jahr vor dem Check-in durchgeführt wurde).
• Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit, Intoleranz oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, die das Teilnahmerisiko des Probanden erhöhen würden.
• Vorgeschichte einer Magen- oder Darmoperation oder -resektion, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würde (unkomplizierte Appendektomie, Cholezystektomie und Hernienreparatur > 6 Monate vor dem Screening sind zulässig).
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer zugrunde liegenden Lebererkrankung, einschließlich viraler (Hepatitis B und C) oder alkoholischer Hepatitis, oder bestätigte Diagnose einer nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH); nichtalkoholische Fettlebererkrankung mit qualifizierenden Leberfunktionstests (LFTs) ist erlaubt.
• Gilbert-Syndrom (angeborene nicht-hämolytische Hyperbilirubinämie) oder Verdacht auf Gilbert-Syndrom basierend auf Gesamt- und direktem Bilirubin.

• Laborergebnisse, die beim Screening UND beim Check-in die folgenden Schwellenwerte überschreiten (Labortests können einmal zur Bestätigung von Werten außerhalb des Bereichs wiederholt werden), wie angegeben:

  1. Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  2. Aspartataminotransferase (AST) > 1,5 × ULN
  3. Gamma-Glutamyltransferase (GGT), alkalische Phosphatase (ALP), Gesamtbilirubin oder International Normalized Ratio (INR) > ULN
  4. Hämoglobinopathie, hämolytische Anämie oder chronische Anämie (Hämoglobinkonzentration < 13,0 g/dl [130 g/l] für Männer, < 11,0 g/dl [110 g/l] für Frauen) beim Screening oder jeder andere Zustand, von dem bekannt ist, dass er die Interpretation beeinträchtigt der HbA1c-Messung
  5. Neutrophile < 1,5 × 109/l, die vom Prüfarzt nach einer bestätigenden Wiederholung als klinisch signifikant erachtet werden
  6. Spiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) über dem normalen Bereich, bestätigt durch Wiederholung.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Herzrhythmusstörungen (nach Ermessen des Prüfarztes) oder angeborenes Long-QT-Syndrom.
• Ein nach der Fridericia-Methode (QTcF) herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall > 450 ms für Männer oder > 470 ms für Frauen im Screening-EKG. Nach Ermessen des Untersuchers kann das EKG zweimal wiederholt und ein Durchschnitt der 3 Messwerte gebildet werden.
• Das Subjekt hat eine Kreatinin-Clearance von ≤ 80 ml/Minute, wie anhand der Cockroft-Gault-Gleichung berechnet. Nach Ermessen des Ermittlers kann die Bewertung zur Bestätigung einmal wiederholt werden.
• Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Check-in.
• Alkoholkonsum von > 14 Einheiten pro Woche. Eine Einheit Alkohol entspricht 12 oz (360 ml) Bier, 1½ oz (45 ml) Spirituosen oder 5 oz (150 ml) Wein.
• Positiver Urin-Drogenscreen beim Screening; oder positives Alkohol-Atemtestergebnis oder positiver Urin-Drogentest beim Check-in.
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder Hepatitis-C-Antikörper und/oder positives humanes Immunschwächevirus 1/2 (Anhang 2).
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats (neue chemische Substanz) in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Verabreichung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Probanden, die aktiv Diät halten, > 5 Pfund zugenommen oder abgenommen haben oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Check-in verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente zur Gewichtsreduktion, einschließlich pflanzlicher oder anderer Nahrungsergänzungsmittel, verwenden oder dies beabsichtigen.
• innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in und während des ambulanten Nachsorgezeitraums Medikamente/Produkte verwenden oder deren Verwendung beabsichtigen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidungsprozesse von Arzneimitteln verändern, einschließlich Johanniskraut.
• Verwenden Sie innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte oder beabsichtigen Sie, diese zu verwenden, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel.
• Verwenden oder beabsichtigen Sie, Medikamente/Produkte mit langsamer Freisetzung innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in zu verwenden, die als noch aktiv gelten, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel.
• Nicht verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte, einschließlich Vitamine, Mineralstoffe und phytotherapeutische/kräuter-/pflanzliche Präparate, innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in und während der ambulanten Nachsorgeperiode verwenden oder beabsichtigt zu verwenden, es sei denn, der Prüfarzt (oder der Beauftragte) hält dies für akzeptabel ).
• Alkoholkonsum ab 72 Stunden vor dem Check-in.
• Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten (einschließlich nikotin- und nikotinfreier E-Zigaretten, Dampfen usw.) innerhalb von 3 Monaten vor dem Check-in oder positives Cotinin beim Screening oder Check-in.
• Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor dem Check-in.
• Blutspende ab 8 Wochen vor dem Screening, Plasma ab 2 Wochen vor dem Screening oder Blutplättchen ab 6 Wochen vor dem Screening.
• Schlechter peripherer venöser Zugang.
• Sie haben diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von ERX1000 zuvor abgeschlossen oder abgebrochen und haben zuvor das Prüfprodukt erhalten.
• Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes (oder Beauftragten) nicht an dieser Studie teilnehmen sollten.