ERX1000 - Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek bij mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met obesitas

Inclusiecriteria:

• In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen en zich te houden aan de studiebeperkingen.
• Volwassen vrouwen en mannen, van elk ras, tussen 18 en 55 jaar oud, inclusief, bij Screening.

• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, wat wordt gedefinieerd als permanent steriel (dwz vanwege hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie), of met bilaterale afbinding van de eileiders of Essure® (hysteroscopische bilaterale eileidersocclusie) met bevestiging van occlusie van de eileiders uitgevoerd ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening, of postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 12 maanden na het stoppen van de menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak en follikelstimulerend hormoon [FSH]-niveau

  ≥ 40 mIE/ml). Mannen zullen ermee instemmen anticonceptie te gebruiken en af ​​te zien van spermadonatie.

• Body mass index tussen 30,0 en 39,9 kg/m^2, inclusief, bij Screening.
• Glycosyleerde hemoglobine (HbA1c)-waarde van < 6,5% bij screening (test kan één keer worden herhaald ter bevestiging van waarden die buiten het bereik vallen).

• Vitale functies bij screening en inchecken volgens de volgende bereiken en stabiel (gemeten in rugligging na minimaal 5 minuten rust):

  1. Systolische bloeddruk ≥ 90 en ≤ 140 mmHg
  2. Diastolische bloeddruk ≥ 50 en ≤ 90 mmHg
  3. Hartslag ≥ 50 en ≤ 100 spm.
• In goede gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, metingen van vitale functies en klinische laboratoriumevaluaties bij screening en/of check-in zoals beoordeeld door de onderzoeker (of aangewezen persoon).

Uitsluitingscriteria:

• Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de dosis op dag 1.
• Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een metabole, allergische, dermatologische, hepatische, nier-, hematologische, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, respiratoire, endocriene of psychiatrische stoornis, zoals bepaald door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
• Obesitas veroorzaakt door bekende endocriene of genetische aandoeningen (bijv. Cushing-syndroom, hypothyreoïdie, Prader Willi-syndroom).
• Alle eerdere chirurgische behandelingen of procedures met medische hulpmiddelen (zoals het inbrengen van een heupband of maagballonnen) voor obesitas (exclusief liposuctie indien uitgevoerd > 1 jaar voorafgaand aan het inchecken).
• Geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere stof, waardoor het risico van deelname van de proefpersoon zou toenemen.
• Voorgeschiedenis van maag- of darmoperaties of -resecties die de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zouden kunnen veranderen (ongecompliceerde appendectomie, cholecystectomie en herniaherstel > 6 maanden voorafgaand aan de screening zijn toegestaan).
• Geschiedenis of bewijs van onderliggende leverziekte, inclusief virale (hepatitis B en C) of alcoholische hepatitis, of bevestigde diagnose van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH); niet-alcoholische leververvetting met kwalificerende leverfunctietesten (LFT's) is toegestaan.
• Het syndroom van Gilbert (congenitale niet-hemolytische hyperbilirubinemie) of vermoeden van het syndroom van Gilbert op basis van totaal en direct bilirubine.

• Laboratoriumresultaten die de volgende drempels overschrijden bij screening EN check-in (laboratoriumtests kunnen één keer worden herhaald ter bevestiging van waarden die buiten het bereik vallen), zoals gespecificeerd:

  1. alanineaminotransferase (ALAT) > 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
  2. aspartaataminotransferase (AST) > 1,5 × ULN
  3. gammaglutamyltransferase (GGT), alkalische fosfatase (ALP), totaal bilirubine of International Normalised Ratio (INR) > ULN
  4. Hemoglobinopathie, hemolytische anemie of chronische anemie (hemoglobineconcentratie < 13,0 g/dl [130 g/l] voor mannen, < 11,0 g/dl [110 g/l] voor vrouwen) bij screening of een andere aandoening waarvan bekend is dat deze de interpretatie verstoort van HbA1c-metingen
  5. Neutrofielen < 1,5 × 109/l klinisch significant geacht door de onderzoeker na een bevestigende herhaling
  6. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) -niveau boven het normale bereik, bij herhaling bevestigd.
• Geschiedenis of aanwezigheid van hartritmestoornissen (ter beoordeling van de onderzoeker) of congenitaal lang QT-syndroom.
• Een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de methode van Fridericia (QTcF) > 450 msec voor mannen of > 470 msec voor vrouwen op screening-ECG. Naar goeddunken van de onderzoeker kan het ECG tweemaal worden herhaald en kan een gemiddelde worden genomen van de 3 metingen.
• De proefpersoon heeft een creatinineklaring ≤ 80 ml/minuut zoals berekend met behulp van de Cockroft-Gault-vergelijking. Naar goeddunken van de onderzoeker kan de evaluatie één keer worden herhaald om te bevestigen.
• Geschiedenis van alcoholisme of drugs-/chemisch misbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan het inchecken.
• Alcoholgebruik > 14 eenheden per week. Eén eenheid alcohol staat gelijk aan 12 oz (360 ml) bier, 1½ oz (45 ml) sterke drank of 5 oz (150 ml) wijn.
• Positieve urinedrugscreening bij Screening; of een positief alcoholademtestresultaat of een positieve urinedrugscreening bij het inchecken.
• Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of hepatitis C-antilichaam en/of positief humaan immunodeficiëntievirus 1/2 (bijlage 2).
• Deelname aan een klinische studie met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de dosering, afhankelijk van welke langer is.
• Proefpersonen die actief op dieet zijn, > 5 pond zijn aangekomen of afgevallen, of medicijnen op recept of zonder recept gebruiken of van plan zijn te gebruiken om af te vallen, waaronder kruiden- of andere voedingssupplementen binnen 3 maanden voorafgaand aan het inchecken.
• Medicijnen/producten waarvan bekend is dat ze de absorptie, het metabolisme of de eliminatieprocessen van geneesmiddelen beïnvloeden, inclusief sint-janskruid, binnen 30 dagen voorafgaand aan de check-in en gedurende de poliklinische follow-upperiode gebruiken of van plan zijn te gebruiken.
• Medicijnen/producten op recept gebruiken of van plan zijn te gebruiken binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als acceptabel wordt beschouwd.
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken medicijnen/producten met vertraagde afgifte gebruikt of van plan bent te gebruiken waarvan wordt aangenomen dat ze nog steeds actief zijn, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als acceptabel wordt beschouwd.
• Medicijnen/producten zonder recept gebruiken of van plan zijn te gebruiken, waaronder vitaminen, mineralen en fytotherapeutische/kruiden/plantaardige preparaten binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken en gedurende de poliklinische follow-upperiode, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) aanvaardbaar wordt geacht ).
• Consumptie van alcohol vanaf 72 uur voorafgaand aan het inchecken.
• Gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten (inclusief e-sigaretten zonder nicotine en nicotinevrij, vapen, enz.) binnen 3 maanden voorafgaand aan het inchecken, of positieve cotinine bij screening of inchecken.
• Ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan Check-in.
• Donatie van bloed vanaf 8 weken voor de screening, plasma vanaf 2 weken voor de screening of bloedplaatjes vanaf 6 weken voor de screening.
• Slechte perifere veneuze toegang.
• Eerder dit onderzoek of enig ander onderzoek naar ERX1000 hebben voltooid of zich hebben teruggetrokken, en eerder het onderzoeksproduct hebben ontvangen.
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) niet zouden moeten deelnemen aan dit onderzoek.