ERX1000 - Étude d'innocuité, de tolérance, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique chez des sujets masculins et féminins obèses

Critère d'intégration:

• Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) et à respecter les restrictions de l'étude.
• Femmes et hommes adultes, de toute race, âgés de 18 à 55 ans inclus, lors du dépistage.

• Femmes en âge de procréer, définies comme définitivement stériles (c'est-à-dire en raison d'une hystérectomie, d'une salpingectomie bilatérale ou d'une ovariectomie bilatérale), ou avec ligature bilatérale des trompes ou Essure® (occlusion hystéroscopique bilatérale des trompes) avec confirmation de l'occlusion des trompes de Fallope effectuée au moins 3 mois avant le dépistage, ou après la ménopause (définie comme au moins 12 mois après l'arrêt des règles sans cause médicale alternative et taux d'hormone folliculo-stimulante [FSH]

  ≥ 40 mUI/mL). Les hommes accepteront d'utiliser la contraception et s'abstiendront de faire un don de sperme.

• Indice de masse corporelle entre 30,0 et 39,9 kg/m^2, inclus, au dépistage.
• Taux d'hémoglobine glycosylée (HbA1c) < 6,5 % lors du dépistage (le test peut être répété une fois pour confirmer les valeurs hors plage).

• Signes vitaux au dépistage et à l'enregistrement selon les plages suivantes et stables (mesurés en position couchée après un minimum de 5 minutes de repos) :

  1. Pression artérielle systolique ≥ 90 et ≤ 140 mmHg
  2. Pression artérielle diastolique ≥ 50 et ≤ 90 mmHg
  3. Pouls ≥ 50 et ≤ 100 bpm.
• En bonne santé, déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG à 12 dérivations, des mesures des signes vitaux et des évaluations de laboratoire clinique lors du dépistage et / ou de l'enregistrement, tel qu'évalué par l'investigateur (ou la personne désignée).

Critère d'exclusion:

• Toute maladie cliniquement importante, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines précédant l'administration de la dose le jour 1.
• Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique, respiratoire, endocrinien ou psychiatrique, tel que déterminé par l'investigateur (ou la personne désignée).
• Obésité induite par des troubles endocriniens ou génétiques connus (p. ex., syndrome de Cushing, hypothyroïdie, syndrome de Prader Willi).
• Tout traitement chirurgical antérieur ou procédures avec des dispositifs médicaux (tels que l'insertion d'un anneau abdominal ou de ballons gastriques) pour l'obésité (à l'exclusion de la liposuccion si elle est effectuée > 1 an avant l'enregistrement).
• Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, ce qui augmenterait le risque de participation du sujet.
• Antécédents de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin susceptibles d'altérer l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale (une appendicectomie, une cholécystectomie et une hernie non compliquées > 6 mois avant le dépistage seront autorisées).
• Antécédents ou signes de maladie hépatique sous-jacente, y compris virale (hépatite B et C) ou hépatite alcoolique, ou diagnostic confirmé de stéatohépatite non alcoolique (NASH) ; la stéatose hépatique non alcoolique avec des tests de la fonction hépatique (LFT) qualifiants sera autorisée.
• Syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique) ou suspicion de syndrome de Gilbert basée sur la bilirubine totale et directe.

• Résultats de laboratoire qui dépassent les seuils suivants lors du dépistage ET de l'enregistrement (les tests de laboratoire peuvent être répétés une fois pour confirmer les valeurs hors plage) comme spécifié :

  1. alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
  2. aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 × LSN
  3. gamma glutamyl transférase (GGT), phosphatase alcaline (ALP), bilirubine totale ou rapport international normalisé (INR) > LSN
  4. Hémoglobinopathie, anémie hémolytique ou anémie chronique (concentration d'hémoglobine < 13,0 g/dL [130 g/L] pour les hommes, < 11,0 g/dL [110 g/L] pour les femmes) lors du dépistage ou toute autre condition connue pour interférer avec l'interprétation de la mesure de l'HbA1c
  5. Neutrophiles < 1,5 × 109/L jugés cliniquement significatifs par l'investigateur lors d'une répétition de confirmation
  6. Niveau de thyréostimuline (TSH) au-dessus de la plage normale, confirmé à plusieurs reprises.
• Antécédents ou présence d'arythmie cardiaque (à la discrétion de l'investigateur) ou de syndrome du QT long congénital.
• Un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la méthode de Fridericia (QTcF) > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes sur l'ECG de dépistage. À la discrétion de l'enquêteur, l'ECG peut être répété deux fois et une moyenne des 3 lectures peut être prise.
• Le sujet a une clairance de la créatinine ≤ 80 ml/minute, calculée à l'aide de l'équation de Cockroft-Gault. À la discrétion de l'enquêteur, l'évaluation peut être répétée une fois pour confirmer.
• Antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues / produits chimiques dans les 2 ans précédant l'enregistrement.
• Consommation d'alcool > 14 unités par semaine. Une unité d'alcool équivaut à 12 oz (360 ml) de bière, 1½ oz (45 ml) d'alcool ou 5 oz (150 ml) de vin.
• Dépistage positif de drogue dans l'urine lors du dépistage ; ou résultat positif d'un test d'alcoolémie ou d'un dépistage de drogue dans l'urine positif lors de l'enregistrement.
• Antigène de surface de l'hépatite B positif et/ou anticorps de l'hépatite C et/ou virus de l'immunodéficience humaine 1/2 positif (Annexe 2).
• Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies avant l'administration, selon la plus longue.
• Les sujets qui suivent un régime actif, ont pris ou perdu plus de 5 livres, ou utilisent ou ont l'intention d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre pour perdre du poids, y compris des suppléments à base de plantes ou d'autres compléments alimentaires dans les 3 mois précédant l'enregistrement.
• Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits connus pour altérer l'absorption, le métabolisme ou les processus d'élimination des médicaments, y compris le millepertuis, dans les 30 jours précédant l'enregistrement et tout au long de la période de suivi ambulatoire.
• Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits sur ordonnance dans les 30 jours précédant l'enregistrement, sauf si cela est jugé acceptable par l'enquêteur (ou la personne désignée).
• Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits à libération lente considérés comme toujours actifs dans les 14 jours précédant l'enregistrement, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur (ou la personne désignée).
• Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits en vente libre, y compris des vitamines, des minéraux et des préparations phytothérapeutiques / à base de plantes / dérivées de plantes dans les 14 jours précédant l'enregistrement et tout au long de la période de suivi ambulatoire, sauf si jugé acceptable par l'investigateur (ou la personne désignée ).
• Consommation d'alcool à partir de 72 heures avant l'enregistrement.
• Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine (y compris les cigarettes électroniques à la nicotine et sans nicotine, le vapotage, etc.) dans les 3 mois précédant l'enregistrement, ou cotinine positive lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'enregistrement.
• Don de sang à partir de 8 semaines avant le dépistage, de plasma à partir de 2 semaines avant le dépistage ou de plaquettes à partir de 6 semaines avant le dépistage.
• Mauvais accès veineux périphérique.
• Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur ERX1000, et avoir déjà reçu le produit expérimental.
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur (ou de la personne désignée), ne devraient pas participer à cette étude.